generalitet
Finasterid er et antiandrogen lægemiddel med en azosteroid struktur, som virker som en inhibitor af enzymet 5-alfa reduktase type II.
Anvendelsen, hvortil finasterid oprindeligt var beregnet, var begrænset til behandling af godartet prostatisk hypertrofi og prostatacancer.
Opdagelse og Udvikling
Det hele startede i 1974, da forsker Julianne Imperato-McGinley fra Cornell Medical College i New York præsenterede sin forskning på en konference om fosterskader, der blev udført på en gruppe af hermafroditiske børn fra de caribiske øer. Disse børn, der havde en tvetydig seksualitet ved fødslen, blev oprindeligt opdraget som kvinder, og også i betragtning af den lille størrelse af de mandlige organer.
I løbet af pubertet havde disse personer imidlertid udviklet mandlige organer og andre androgeniske egenskaber, der var typiske for efterpubberperioden. Fra studiernes uddybning blev det certificeret, at alle disse børn havde en genetisk mutation til fælles, hvilket medførte en reduceret tilgængelighed af enzymet 5-alfa-reduktase og af det mandlige hormondihydrotestosteron, hvis mangel var ansvarlig for den unormale seksuelle udvikling.
Efter puberteten, med seksuel modning, blev det bemærket, at alle individer havde en mindre prostata end normalt.
I 1975 præsenteres den daværende forskningschef for lægeselskabet Merck, P. Roy Vangelos, resultaterne af undersøgelsen af forskeren Imperato-McGinley; analysere de data, han var fascineret af, at manglen på hormon dihydrotestosteron førte til en underudvikling af prostata; han besluttede derefter at begynde at arbejde for at syntetisere en inhibitor af 5-alfa reduktase enzymet, der er i stand til at genskabe den tilstand, der opstod hos de studerede hermafroditbørn, nemlig reduktionen i prostata størrelse; Alt dette for at imødegå brugen af lægemidlet til behandling af ældre mennesker, der lider af godartet prostatahyperplasi.
Efter mange års forskning opnåede lægemiddelfirmaet Merck i 1992 godkendelse fra Food and Drug Administration til markedsføring af finasterid, der blev indikeret til behandling af godartet prostatahypertrofi i 5 mg tabletter under det registrerede navn af Proscar ® . I Italien blev salget af Proscar godkendt i 1997.
Licensen fra lægemiddelfirmaet Merck på Proscar udløb i 2006; siden da finasteriden også markedsføres som et generisk lægemiddel under navnene: Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® etc.
Det er bevist, at mere end seks måneders behandling er nødvendig for at værdsætte fordelene ved lægemidlet på godartet prostatahyperplasi; Hvis indtagelsen af finasterid afbrydes eller afbrydes, kan de positive virkninger, der følger med behandlingen, komme tilbage
Anvendes i androgenetisk alopeci
I betragtning af undersøgelserne af den inhiberende effekt af finasterid på enzymet 5-alfa reduktase og også baseret på andre undersøgelser, der viste at hormonet dihydrotestosteron er ansvarlig for hårtab i androgenetisk alopeci, forsøgte vi at finde en mulig anvendelse af finasterid også i behandlingen mod hårtab.
Derefter fik lægemiddelfirmaet Merck i 1997 godkendelse fra Food and Drug Administration til at markedsføre finasterid i 1 mg tabletter til behandling af androgenetisk alopeci i USA under navnet Propecia ® .
I Italien fandt markedsføringen af Propecia sted i 1999.
Propecia forblev beskyttet af patentet indtil 2013, hvorefter det også var muligt at markedsføre de samme generiske specialiteter.
effektivitet
For at teste effektiviteten af finasterid til bekæmpelse af hårtab forbundet med androgenetisk alopeci blev der udført en 5-årig undersøgelse med patienter, der klagede over betydeligt, men ikke overdreven hårtab. I slutningen af undersøgelsen blev det bekræftet, at i 2 patienter ud af 3 havde ikke kun hårtab været modvirket, men selv nye hårgenvækst var opstået.
I samme undersøgelse blev det bekræftet af fotografier og af en gruppe uafhængige dermatologer, at ved behandling med 1 mg finasterid pr. Dag, var 42% af patienterne blevet tabt, og i de resterende 48% af prøven havde ikke alene stoppede efteråret, men der var også en betydelig genvækst af hår.
Baseret på kliniske undersøgelser blev det bekræftet, at finasterid kun anvendes ved behandling af androgenetisk alopeci, hvis det indgives i lange perioder; i tilfælde af afbrydelse af afbruddet genoptages faldet inden for 6 måneder.
Handlingsmekanisme
Testosteron hos mænd fremstilles af testiklerne og i ringe grad af binyrerne.
Det meste af testosteron i kroppen er fundet bundet til en glycopretin produceret af leveren, som transporterer hormonet ind i blodbanen og forlænger dets halveringstid, forhindrer dets metabolisme under transport, hæmatom; dette glykoprotein hedder kønshormonbindende globulin (SHBG).
Når de er frigjort fra kønshormonbindende globulin, er testosteron fri til at sprede sig i det omgivende miljø. Imidlertid omdannes testosteron i visse væv, såsom hud, hovedbund og prostata, til dihydrotestosteron med enzymet 5-a-reduktase type II.
Imidlertid er dihydrotestosteron et mere potent androgen end testosteron og har større affinitet for androgenreceptoren, så det kan udledes, at enzymet 5-alfa reduktase type II er en forstærker af testosterons androgen effekt i ovennævnte væv.
Således virker finasterid som en konkurrencedygtig inhibitor (konkurrerer med testosteron, erstatter det) af enzymet 5-alfa reduktase type II; alt dette bliver muligt takket være dets struktur, der ligner meget af testosteron, hvilket gør det muligt at binde sig til det samme aktivitetssted i enzymet; Finasterid forbliver imidlertid ikke forbundet med testosteron, forbliver bundet til enzymet ved at udnytte dets farmakologiske egenskaber, hvilket gør det muligt at blokere enzymet 5-a-reduktase type II.
Den resulterende reduktion af dihydrotestosteron i hovedbunden muliggør reduktion af hårtab, mens reduktionen af dihydrotestosteron i prostata gør det muligt at reducere prostata-mængden selv, hvilket forbedrer det kliniske billede, som ledsager godartet prostatisk hypertrofi.
