generalitet
Muskeldystrophier er genetiske sygdomme, ofte også arvelige, som svækker musklerne og reducerer de berørte menneskers motoriske færdigheder.
Muskeldystrofier udløses af en eller flere genetiske mutationer; Antallet af potentielt ansvarlige gener er højt ifølge flere videnskabelige undersøgelser, op til et hundrede.
Arvelige muskeldystrofier kan tilhøre gruppen af autosomale recessive sygdomme, dominerende autosomale sygdomme eller sygdomme forbundet med seksuel kromosom X.
Af alle de muskulære dystrofier er den mest almindelige og kendte Duchenne muskeldystrofi.
Minder om genetik
Inden der beskrives muskeldystrofi, er en kort henvisning til nogle nøglebegreber nyttig.
Hvad er DNA? Det er den genetiske arv, hvori de fysiske egenskaber, prædispositioner, fysiske kvaliteter, karakter osv. Er skrevet. af en levende organisme. Det er indeholdt i alle celler i kroppen, der har en kerne, som den er inde i denne.
Hvad er kromosomer? Ifølge definitionen er kromosomer de strukturelle enheder, hvori DNA er organiseret. De humane celler indeholder i deres kerne 23 par homologe kromosomer (22 af en autosomal ikke-seksuel type og et par seksuelle typer); hvert par er forskelligt fra et andet, da det indeholder en specifik gensekvens.
Hvad er gener? De er korte strækninger eller sekvenser af DNA med en grundlæggende biologisk betydning: fra dem er der faktisk afledt proteiner, det vil sige grundlæggende biologiske molekyler for livet. I gener er der "skrevet" del af det vi er og hvad vi bliver.
Hvert gen er til stede i to versioner, allellerne: En allel er af moderlig oprindelse, så overført af moderen; den anden allel er af faderlig oprindelse, derfor overført af faderen.
Hvad er en genetisk mutation? Det er en fejl i DNA-sekvensen, der danner et gen. På grund af denne fejl er det resulterende protein defekt eller fuldstændigt fraværende. I begge tilfælde kan virkningerne være skadelige både for cellens liv, hvor mutationen forekommer og for organismenes helhed. Medfødte sygdomme og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutationer.
Hvad er muskeldystrofi?
Muskeldystrofi er udtrykket anvendt til at indikere en gruppe af genetiske sygdomme, ofte også arvelige, hvilket medfører gradvis svækkelse af musklerne og en progressiv invaliditet.
De mest almindelige og almindelige typer af muskeldystrofi er:
- Duchenne Muskeldystrofi
- Myotonisk dystrofi
- Facio-scapulo-humeral muskeldystrofi
- Becker muskeldystrofi
- Sporets muskeldystrofier
- Oculopharyngeal Muscular Dystrophy
- Emery-Dreifuss muskeldystrofi
- Distale muskeldystrofier
Epidemiologi
I Storbritannien lider mere end 70.000 mennesker, børn og voksne, af en slags muskeldystrofi.
De tre mest almindelige muskeldystrophier er: Duchenne muskeldystrofi, som påvirker et mandligt barn hver 3.500 nyfødte; myotonisk dystrofi, som påvirker en person hver 8.000; og facio-scapulo-humeral muskeldystrofi, som påvirker en person hver 20.000 (NB: dataene henviser til Det Forenede Kongerige).
I Italien lider omkring 20.000 mennesker af Duchenne muskeldystrofi.
Årsager
En årsag til muskeldystrofi er en mutation i en eller flere gener af grundlæggende betydning for den korrekte udvikling og det korrekte funktion af det muskulære apparat.
Med andre ord er muskeldystrofier resultatet af en eller flere genetiske ændringer, som forhindrer det muskulære apparat i at udvikle sig korrekt og fungere ordentligt.
Ifølge de videnskabelige undersøgelser, der er foretaget hidtil, er generne, der er involveret i udseende af muskeldystrophier, mere end hundrede, og de proteiner, de producerer (når de er fri for mutationer), omhandler opbygning af muskelfibre .
HVOR SKAL GENETISK MUTERING ORIGINERE?
De genetiske mutationer, der er ansvarlige for muskeldystrophier, er oftest arvelige (dvs. overført af forældre), men de kan også være resultatet af spontane mutationer, der forekommer i moderens oocyt eller under embryonisk udvikling.
HEREDITÆRE MUSKULÆRE DISTROPHIER
Halvdelen af de kromosomer, der findes i et individ, kommer fra moderen og den anden halvdel fra faderen.
Hvis der i en af disse arvede kromosomer er en mutation, vil den enkelte bære den med ham fra befrugtning og fødsel. Det er med denne mekanisme, at arvelige genetiske sygdomme opstår.
De muskulære dystrofier, der overføres af forældrene, kan tilhøre kategorien:
Figur: arvelig transmission af en autosomal recessiv sygdom. Køn påvirker ikke, da den genetiske mutation ligger på et ikke-seksuelt (eller autosomalt) kromosom.
Figur: arvelig transmission af en autosomal dominerende sygdom. Køn påvirker ikke, da den genetiske mutation ligger på et ikke-seksuelt (eller autosomalt) kromosom.
Figur: I arvelige sygdomme relateret til X-kromosomet kan en kvinde være sund eller sund bærer, en mand kan være sund eller syg. Autosomale recessive arvelige lidelser (NB: Betegnelsen autosomal anvendes til sygdomme, der påvirker gener placeret på ikke-seksuelle kromosomer). For at disse sygdomme kan manifesteres, skal det ansvarlige gen ændres i begge dens versioner, det er både i moderens allel og i dets faderlige. Faktisk er det eneste bidrag fra en af de to forældre ikke tilstrækkeligt til at gøre barnet (eller datteren) syg.
I disse tilfælde kaldes emner med det ansvarlige gen, der kun muteres i en version (dvs. kun i en allel), der kaldes sunde bærere af sygdommen.
Eksempler på recessiv muskeldystrofi er: nogle muskeldystrofier af lemmerne og en subtype Emery-Dreifuss muskeldyrofiber.
- Autosomale dominerende arvelige lidelser . For at disse sygdomme kan manifesteres, er mutationen af kun en version af det ansvarlige gen tilstrækkeligt; det er ligegyldigt, om den ansvarlige allel er moderen eller fædren.
Eksempler på dominerende muskeldystrofi er: myotonisk dystrofi, facio-scapulohumeral muskeldystrofi, oculopharyngeal muskeldystrofi, en subtype Emery-Dreifuss muskeldystrofi og nogle muskeldystrofier i lemmerne.
- Arvelige sygdomme relateret til sexchromosom X. En sund mand, i hver celle, har et sexkromosom X og et sexkromosom Y; en sund kvinde har på den anden side to X-kromosomer.
En arvelig sygdom, hvis karakteristiske genetiske mutation befinder sig i X-kromosomet, indebærer at manden er syg og kvinden er en sund bærer (eller alternativt lider af en meget mildere sygdomsform). Dette sker, fordi manden ikke har i sine celler andre X-kromosomer, som kan erstatte de ændrede funktioner i det syge X-kromosom; tværtimod er kvinden i hver celle i besiddelse af et andet sundt X-kromosom, der er i stand til at forsyne de ændrede funktioner af den muterede.
Eksempler på muskulære dystrofier relateret til seksuel kromosom X er: Duchenne muskeldystrofi og Becker muskeldystrofi.
MUSKULÆRE DISTROPHIER, SOM ER FORVENTET AF SPONTANE MUTATIONER
Det kan ske, at muskeldystrophier er forårsaget af en spontan mutation af et gen, som er afgørende for muskelhelsen. Denne mekanisme forklarer, hvordan for eksempel mandlige børn af sunde kvinder, der ikke bærer sygdommen, også kan udvikle Duchenne muskeldystrofi.
Fortsæt: Typer af muskeldystrofi »
