stoffer
At lære mere: Narkotika til behandling af Alzheimers sygdom
I den nuværende tilstand af medicinsk viden indbefatter behandlingen af Alzheimers sygdom ikke en årsagsmedicinsterapi, det vil sige at den påvirker årsagen til sygdommen, men bruger symptomatiske farmakologiske terapier, hvis formål er at bremse manifestationerne patologi klinikker.
De lægemidler, der er godkendt og til stede på markedet i dag, kan opdeles i:
- medicin for Alzheimers sygdom;
- stoffer til adfærdsmæssige lidelser.
Acetylcholinesterasehæmmere
I den milde og moderate fase af Alzheimers sygdom anvendes acetylcholinesterasehæmmere (enzymet der nedbryder acetylcholin, neurotransmitteren, der er ansvarlig for kolinerg transmission). Disse stoffer øger cholinerge transmissionen (som reduceres hos personer, der lider af Alzheimers sygdom), hvilket forsinker nedbrydningen af acetylcholin.
Acetylcholin er en vigtig neurotransmitter i processen med hukommelse dannelse og vedligeholdelse, som er kompromitteret og til sidst degenereret efterhånden som Alzheimers sygdom skrider frem.
Acetylcholinesterasehæmmere opretholder tilgængeligheden af acetylcholin i hjernen og kan kompensere, men ikke stoppe, ødelæggelsen af celler forårsaget af sygdommen.
Nogle symptomer kan forbedres:
- kognitive: hvad hukommelse og opmærksomhed;
- adfærdsmæssige: apati, agitation og hallucinationer.
Desværre formindsker denne kapacitet med sygdommens progression.
Anticholinesterase lægemidler godkendt af American Food and Medicines Agency (FDA) er:
- Tacrina (ikke tilgængelig i Italien)
- Donepezil
- Rivastigmin
- galantamin
Et af de første lægemidler, der blev brugt til behandling af Alzheimers sygdom, var tacrine, kendt under varemærket Cognex ®, godkendt i 1993 af FDA. Selvom dette lægemiddel er i stand til at føre til en forbedring i kognitive funktioner, gør dets bivirkninger, der især påvirker leveren, det til et ikke-første valg stof.
Senere er der imidlertid donepezil, bedre kendt under handelsnavnet Aricept ®, hvilket takket være dets halveringstid [farmakokinetiske parameter, der angiver den tid, der kræves for at reducere mængden af et lægemiddel i plasma eller serum med 50% ( i blodet)] på ca. 70 timer tillader en enkelt daglig administration. Donepezil virker i den indledende fase af sygdommen, når den stadig anses for let eller moderat. På dette stadium er de kognitive symptomer stadig milde, og patientens daglige liv er endnu ikke kompromitteret.
Rivastigmin, også kendt som Exelon ®, bruges også til Alzheimers sygdom, og har vist sig at virke mere i hjerneområder som hippocampus og bark.
Et af stofferne, som altid tilhører den nyere klasse af acetylcholinesterasehæmmere, er galantamin, godkendt af FDA i 2001. Dette molekyle er kendt under handelsnavnet Reminyl ® og er en naturlig alkaloid, der findes i familieplanter Amaryllidaceae, især i Galanthus Nivalis . Siden dets opdagelse har galantamin været anvendt til behandling af myasthenia gravis (muskelsvaghed) og andre neuromuskulære sygdomme. På grund af dets evne til at krydse blod-hjernebarrieren (på niveauet af centralnervesystemet) og selektivt hæmme acetylcholinesterase, er dets anvendelse blevet foreslået til behandling af Alzheimers sygdom. Det er et langtidsholdende lægemiddel med aktivitet i centralnervesystemet, fri for levertoksicitet og med moderate bivirkninger, der ligner den af andre acetylcholinesterasehæmmere. Tilfælde er blevet observeret, hvor administrationen af galantamin inducerede en forøgelse af de behandlede patienters mnemoniske kapacitet, hvilket medførte reduktion i kognitiv skade.
Billedet af stoffer, der tilhører acetylcholinesterasehæmmere, involverer derfor brug af donepezil, rivastigmin og galantamin, som tolereres bedre end brugen af tacrin.
Acetylcholinesterasehæmmere er mere effektive, når de anvendes umiddelbart efter diagnosen Alzheimers sygdom. Hvad angår doseringen begynder vi for hver af dem med en lav dosis og tilpasser den derefter til hver enkelt patient baseret på tolerancen for bivirkningerne og forbedringerne, idet vi observerer en periode på mellem 1 og 6 måneder. Den negative virkningsprofil for forskellige acetylcholinesterasehæmmere er ens, og omfatter gastrointestinale virkninger, herunder kvalme, opkastning, vægttab; neurologiske virkninger herunder søvnløshed, hovedpine, svimmelhed, svedtendens.
Valget af et eller andet lægemiddel afhænger af lægen og varierer fra individ til individ.
Memantin
Memantin, bedre kendt som Ebixa ® (handelsnavn), er det seneste lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af Alzheimers sygdom. Det er et lægemiddel, der er særligt egnet til moderat til alvorlig til alvorlig sygdom.
Memantine virker ved at kompensere for de toksiske virkninger, der hidrører fra den overdrevne excitation af nerveceller induceret af glutamat, en grundlæggende neurotransmitter til læring og hukommelsesprocesser. En overdreven mængde glutamat fører imidlertid til neuronal toksicitet, der resulterer i neuronal død på grund af overskuddet af calcium, som akkumuleres inde i neuronen. Memantin virker som en ikke-konkurrencedygtig antagonist, der virker på niveauet af NMDA-receptoren, en af glutamatreceptorerne, hvorved der beskyttes nerveceller og forhindrer overdreven glutamatfrigivelse.
Memantin har vist sig at være effektivt, når det anvendes enten som monoterapi eller som supplement til acetylcholinesterasehæmmere. Den mest almindelige terapeutiske strategi indebærer den indledende anvendelse af acetylcholinesterasehæmmere; i en anden periode, når patienten begynder at vise yderligere tegn på kognitiv tilbagegang, er også memantinbaseret terapi forbundet.
