Glutathion

generalitet

Glutathion eller GSH er et naturligt tripeptid, som er et stof bestående af tre aminosyrer i rækkefølge glutaminsyre, cystein og glycin. Denne særlige kemiske sammensætning giver glutathion en høj kapacitet til at oxidere eller reducere, beskytte proteiner og andre oxiderbare forbindelser fra den skadelige virkning af frie radikaler.

Mere specifikt er glutathion en del af sammensætningen af en gruppe af enzymer med antioxidantvirkning, der kaldes glutathionperoxidase.

Mange af disse enzymer - hvis aktivitet er forbundet med tilstedeværelsen af selen - katalyserer neutraliseringen af hydrogenperoxid (et kraftigt frit radikal) og andre peroxider.

Reduceret glutathion (2 G-SH) + Oss. (H202) → Oxideret glutathion (GSSG) + ₂ H20

2 G-SH + ROOH → GSSG + ROH + H20

Som det fremgår af de ovenfor omtalte reaktioner, giver reduceret glutathion meget frivilligt sit hydrogen (H +), som virker som en acceptor af en elektron (e), der kommer fra reaktive oxygenmolekyler (frie radikaler).

På dette tidspunkt skal man, når man har elimineret faren for peroxid, oxideret glutathion, for at genvinde sin antioxidantaktivitet, vende tilbage til sin formindskede form; dette sker takket være et NADPH-afhængigt enzym, kaldet glutathionreduktase.

Ifølge mange forskere har denne evne til at regenerere kontinuerligt bidraget til at overveje glutathion som den mest kraftfulde antioxidant i menneskekroppen.

I sunde celler opretholdes forholdet mellem reduceret glutathion og oxideret glutathion omkring 9: 1; et fald betragtes som et indeks for oxidativ stress.

Kemisk struktur af glutathion (venstre) og acetylcystein (højre).

Nedenfor er den kemiske struktur af aminosyrerne, der fører til syntesen af glutathion: i rækkefølge (fra venstre til højre) glutaminsyre, cystein og glycin

For at glutathion kan udføre sådanne handlinger, er det vigtigt, at det understøttes af tilstrækkelige mængder selen - et mineral, der er rigeligt i fødevarer af marine oprindelse og slagteaffald - af riboflavin (Vit. B2) og niacin (Vit. PP).

Glutathion og lever sundhed

Til stede i kroppen i allestedsnærværende form er glutathion særlig koncentreret i leveren, hvor den beskytter hepatocytter fra særligt toksiske molekyler af eksogen eller endogen oprindelse (fremkaldt under metabolisme af nogle xenobiotika, såsom visse lægemidler, for eksempel paracetamol). I dette tilfælde kan glutathion, som engang er konjugeret til toksiske metabolitter på en enzymatisk eller ikke-enzymatisk måde, ikke regenerere så let (delvist elimineres den hovedsageligt via galden og delvist undergår yderligere metaboliseringer).

En overdreven koncentration af giftige stoffer i leveren kan derfor forværre vævsniveauerne af glutathion og forårsage alvorlig skade på leveren. Ikke overraskende indgives reduceret glutathion intravenøst i klinikken som en direkte og "hurtig" modgift mod paracetamolforgiftning.

Indikationer

Hvorfor anvendes glutathion? Hvad er det for?

Glutathion er en af de vigtigste hovedpersoner i den cellulære antioxidant respons.

Koncentreret i det cytoplasmatiske miljø, glutathion intervenerer på grund af sin særlige kemiske struktur med at opretholde den korrekte tilstand af intracellulær oxidationsreduktion, som virker som et scavanger-molekyle mod oxygenfri radikaler.

Udover markeret antioxidantaktivitet tilskrives glutathion også detoxifierende, immunmodulerende og cytoprotektive aktiviteter.

Af disse grunde vil integrering med glutathion fra indledende undersøgelser synes nyttigt i tilfælde af:

Diabetes og metaboliske patologier;
åreforkalkning;
Respiratoriske lidelser;
Høretab
Mandlig infertilitet;
Tungmetalforgiftning;
AIDS.

Fra det kommercielle synspunkt, i kraft af den store betydning, som frie radikaler tillægges i udseendet af forskellige degenerative patologier, males glutathiontilskud som en slags eliksir af evig ungdom, nyttig til forsinkelse af aldring, for at styrke immunforsvaret, for at bevare integriteten af røde blodlegemer og øjets linsen og for at beskytte kroppen mod ioniserende stråling, tungmetaller, alkohol, tobak, lægemidler og neurodegenerative sygdomme som Alzheimers sygdom.

Ejendom og effektivitet

Hvilke fordele har glutathion vist under studierne?

De forskellige biologiske funktioner af glutathion synes at understøtte dets kliniske anvendelighed.

Fra flere kliniske undersøgelser og fra mange forsøgsforsøg synes administrationen af glutathion nyttigt i:

Beskyt leveren fra de transformerende virkninger af potentielle giftige stoffer;
Beskyt leveren, nyrerne og nervesystemet mod bivirkninger af kemoterapi;
Reducere udviklingen af aterosklerose ved at modulere blodpladeaggregeringsprocesser;
Forbedre de kliniske egenskaber under oxidative lungesygdomme;
Forbedre insulinprofil og aktivitet hos diabetespatienter;
Forbedre sædmotilitet og vitalitet hos patienter med fertilitetslidelser.

grænser for glutathiontilskud

På trods af de opmuntrende kliniske beviser er der nu flere tvivl, især af farmakokinetisk karakter, der vedrører den reelle anvendelighed af glutathiontilskud.

Alt dette kunne spores tilbage til forekomsten i tarmene af enzymer kendt som gamma glutamyltransferaser, som ville hydrolyse glutathion taget oralt og drastisk reducere dets biotilgængelighed.

For yderligere at kompromittere biotilgængeligheden af dette næringsstof ville bidrage til en markant første-pass metabolisme og cellulær sekvestration udøvet af enterocytter af tarmslimhinden.

Af disse grunde synes integration med glutathionprecursorer som N-acetyl-cystein mere effektivt.

N-acetylcystein, ud over at blive foreslået som antioxidant og genoplivende tilskud, er en del af sammensætningen af mucolytiske lægemidler, som ved indånding eller oral behandling letter afskaffelsen af slim fra luftvejene. Det administreres også intravenøst til behandling af akut paracetamolforgiftning.

Doser og anvendelsesmåde

Hvordan man bruger glutathion

Glutathion er kommercielt tilgængelig som en enkelt bestanddel eller kombineret med andre molekyler med antioxidantaktivitet.

Generelt er den foreslåede glutathion dosering inkluderet mellem 50 og 600 mg pr. Dag afhængigt af patientens behov.

For at forøge glutathionens antioxidantaktivitet kan man ty til samtidig brug af andre bioaktive molekyler som selen, B-vitaminer, vitamin A, C eller E.

De foreslåede doser til passende tilsætning med N-acetylcystein, som erstatter den direkte med glutathion, er generelt 200-600 mg i 1-3 gange om dagen.