SELECTIN® Pravastatin

SELECTIN ® er et lægemiddel baseret på pravastatin natriumsalt

THERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - HMG-CoA-reduktasehæmmer

IndikationerAktionsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Anvendelse og doseringsinstruktionerVarninger Graviditet og amning Interaktioner KontraindikationerAndragte virkninger

Indikationer SELECTIN ® Pravastatin

SELECTIN ® anvendes som en farmakologisk behandling af blandet dyslipidæmi og heterozygot primær eller familiel hyperkolesterolemi, når en passende kost og en sund livsstil ikke har givet tilfredsstillende terapeutiske resultater.

SELECTIN ® kan også anvendes til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme hos patienter med tidligere klinisk historie af koronarhændelser, myokardieinfarkt, cerebrovaskulære hændelser og forskellige typer af kardiovaskulære sygdomme.

SELECTIN ® anvendes også til behandling af posttransplantationshyperklipidæmi hos patienter, der modtager immunosuppressiv behandling.

Virkningsmekanisme SELECTIN ® Pravastatin

Pravastatin, der optages oralt, absorberes hurtigt fra den gastroenteriske kanal og når sin maksimale plasmakoncentration efter ca. 1, 5 timer fra dets indtagelse. Det meste af lægemidlet gennemgår en hepatisk førstepasmetabolisme med dannelse af inaktive metabolitter, hvilket får den absolutte biotilgængelighed af pravastatin til at falde til omkring 17% af den samlede dosis, der er taget.

Den aktive andel trænger selektivt ind i levercellerne, idet der udøves en direkte hæmning på enzymet HMG-CoA-reduktase, der er nødvendigt for hepatisk syntese af cholesterol. Reduktion af kolesterolniveauer inde i hepatocyten via en positiv feedbackmekanisme øger ekspressionen af LDL-receptorer på celleoverfladen og forbedrer således optagelsen af lipoproteiner med lav densitet (kaldet LDL). Denne dobbelte virkning, også ledsaget af en uundgåelig reduktion i syntesen af VLDL (forstadier af LDL) bestemmer et mærkbart fald i LDL-kolesterolkoncentrationen i blodet allerede efter en uges behandling. Den terapeutiske effekt har imidlertid tendens til kun at maksimeres i den fjerde uge fra starten af behandlingen.

Denne biologiske virkning, som sandsynligvis også understøttes af en pleiotropisk virkning af statiner, resulterer i en signifikant reduktion i kardiovaskulær risiko og i forekomsten af beslægtede sygdomme.

Efter cirka en og en halv time fra indtaget elimineres pravastatin i stor udstrækning gennem fæces, mens den resterende del udskilles i urinen.

Udførte undersøgelser og klinisk effekt

1. VIRKNINGEN AF PRAVASTATINA

Denne undersøgelse, udført på patienter med hypercholesterolemi (total cholesterol større end 250 mg / dL) og hypertension viste, hvordan administrationen af pravastatin i doser på 20 og 40 mg daglig kunne garantere en reduktion på over 27% i alt cholesterol og ca. 35% af LDL-kolesterol, uanset hvilken type blodtrykssikker behandling der udføres.

2. PAVIOTROPISK VIRKNING AF PRAVASTATINA

Flere undersøgelser rundt om i verden forsøger at afklare og identificere de ikke-lipid-senkende virkninger af provastatin, der sandsynligvis er involveret i forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme. Denne undersøgelse, der blev udført in vitro på cellekulturer, har vist, hvordan provastatin kan udøve en kraftig antioxidant og vasoprotektiv virkning gennem mekanismer, som er uafhængige af inhiberingen af mevalonsyreproduktion.

3. ANTICANCER STATINE?

Flere undersøgelser, der stadig er i en forsøgsfase, understøtter statins antitumorvirkning udøvet ved inhibering af cholesterolsyntese (et nødvendigt element til dannelse af cellemembraner). Dette kliniske forsøg anvendte pravastatin som en adjuvans til kemoterapi til behandling af avanceret gastrisk cancer, uden dog at opnå nogen form for forbedring. Uoverensstemmelsen mellem den biologiske hypotese - understøttet af in vitro eksperimenter - og klinisk praksis tillader os ikke at udtrykke en entydig mening om dette værktøj.

Metode til brug og dosering

SELECTIN ® 20/40 mg pravastatin tabletter: Den hyppigst anvendte dosis til behandling af primær hyperkolesterolemi er mellem 10 og 40 mg dagligt, taget som en enkelt dosis, muligvis inden du går i seng. Formuleringen af den specifikke dosis skal udføres af lægen efter en omhyggelig evaluering af patientens fysiologiske patologiske tilstand og efter udelukkelse af mulige årsager til sekundær hypercholesterolemi. Baseret på det terapeutiske mål og de konstaterede resultater er det muligt at tilvejebringe en justering af dosen efter ca. 4 uger en periode, der er nødvendig for at opnå den maksimale terapeutiske effekt.

Under alle omstændigheder bør det være hensigtsmæssigt at indføre en sund livsstil og en hypolipid diæt, før den behandles, selv under den terapeutiske proces.

Til forebyggelse af kardiovaskulære sygdomme var dosis SELECTIN ® generelt anvendt 40 mg / dag, mens i posttransplantation hyperlipidæmi blev dosis på 10 mg / dag almindeligvis anvendt til senere at tilpasse det i tilfælde af nedsat terapeutisk respons.

I ALLE tilfælde, før du tager SELECTIN ® Pravastatin - PRESKRIPTIONEN OG KONTROLLEN AF DIN EGNE LÆGER ER NØDVENDIG.

Advarsler SELECTIN ® Pravastatin

Som andre statiner kræver pravastatinbehandling overvågning af leverfunktion og transaminaser. Det er faktisk nødvendigt at administrere dette lægemiddel med forsigtighed hos patienter med en historie med leversygdom, for at undgå - omend sjældne - ubehagelige bivirkninger.

Den samme forsigtighed bør opretholdes over for patienter med tidligere myopatihistorier eller er udsat for udvikling af skelets muskel sygdomme; i disse tilfælde ville periodisk overvågning af kreatinkinase niveauer være nødvendig for at undgå episoder af rabdomyolyse. Den samme opfølgning er på den anden side ikke nødvendig for patienter uden sådanne kliniske historier, forudsat at fraværet af muskelsmerter og vedvarende svaghed altid er konstateret.

På grund af tilstedeværelsen af lactose blandt hjælpestofferne kan SELECTIN ® skabe gastrointestinale problemer hos patienter med nedsat glucose / galactosetolerance eller med laktaseenzym-mangelsyndrom.

I lyset af de nuværende undersøgelser og virkningsmekanismen for lægemidlet bør pravastatin ikke påvirke patientens normale opmærksomhedsspænding; Derfor synes det ikke at ændre evnen til at køre bil eller bruge maskiner.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

Flere undersøgelser har vist, at der ikke foreligger teratogene virkninger af pravastatin på fosteret; Anvendelsen af SELECTIN ® er dog stærkt kontraindiceret under graviditet, idet cholesterol er vigtig i faser af embryogenese og fostrets udvikling.

Amming bør også suspenderes i tilfælde af behandling med pravastatin, selv om andelene af det aktive stof, der findes i modermælk, er ubetydelige.

Interaktioner

I modsætning til mange andre statiner og inhibitorer af HMG-CoA reductase enzymet understøttes den hepatiske metabolisme af pravastatin ikke udelukkende af cytokrom P450 3A4. Denne egenskab reducerer derfor de potentielle interaktioner med dets hæmmere eller inducere (acetylsalicylsyre, warfarin, cyclosporin ...) og holder sin farmakokinetiske profil ret stabil.

En tilpasning af dosen er derimod påkrævet i tilfælde af samtidig indtagelse af andre lægemidler med lipidsænkende virkning.

Kontraindikationer SELECTIN ® Pravastatin

SELECTIN ® er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed overfor en af dets komponenter, af forskellige typer leversygdomme og i graviditeten og amning.

Bivirkninger - Bivirkninger

De forskellige undersøgelser, der er udført med hensyn til tolerance og sikkerhed for pravastatin, har vist, at forekomsten af bivirkninger er sammenlignelig med den, der observeres i kontrolprøven. De mest almindelige bivirkninger var alle forholdsvis små og generaliserede, såsom diarré, kvalme, opkastning, flatulens, svimmelhed og asteni.

Mere alvorlige reaktioner, der involverede skelet-, kardiovaskulære og levermuskler, var bestemt mere sjældne og forbigående, så meget, at de forsvandt hurtigt efter suspensionen af behandlingen.