Valdoxan - agomelatin

Hvad er Valdoxan?

Valdoxan er et lægemiddel, som indeholder det aktive stof agomelatin og er tilgængelig som en orange-gul, langstrakt tablet (25 mg).

Hvad anvendes Valdoxan til?

Valdoxan anvendes til behandling af større depression hos voksne. Større depression er en sygdom, der forårsager lider stemningsforstyrrelser, der forstyrrer det daglige liv. Symptomer omfatter ofte dyb sorg, en følelse af værdiløshed, tab af interesse for favoritaktiviteter, søvnforstyrrelser, en følelse af at bremse ned, følelser af angst og ændringer i vægt.

Lægemidlet kan kun fås på recept.

Hvordan anvendes Valdoxan?

Den anbefalede dosis af Valdoxan er en tablet om dagen, taget før du går i seng, med eller uden mad. Hvis der ikke er nogen forbedring af symptomerne efter to uger, kan lægen øge dosen til to tabletter taget sammen inden du går i seng. Deprimerede patienter bør behandles i mindst seks måneder for at sikre symptomernes forsvinden.

Patientens lever skal overvåges ved at udføre en blodprøve i starten af behandlingen og derefter efter ca. 6, 12 og 24 uger. Leverkontroller bør også udføres i tilfælde af symptomer, der kan indikere udbrud af leverproblemer. Behandlingen bør seponeres, hvis unormale niveauer af leverenzymer fremkommer ved blodprøver. I dette tilfælde skal blodprøven gentages, indtil disse niveauer er vendt tilbage til normal.

Da en positiv virkning af Valdoxan hos patienter over 65 år ikke er tydeligt påvist, bør lægemidlet anvendes med forsigtighed til patienter i denne aldersgruppe. Det bør også anvendes med forsigtighed til patienter med svære eller moderate nyreproblemer. Lægemidlet bør ikke anvendes til patienter med leverproblemer.

Hvordan virker Valdoxan?

Det aktive stof i Valdoxan, agomelatin, er et antidepressivt middel og virker på to måder: ved at stimulere MT1- og MT2-receptorerne, som normalt aktiveres af melatonin, og ved blokering af 5-HT2C-receptorer, som normalt aktiveres af 5-hydroxytryptamin-neurotransmitteren (kendt også som "serotonin"). Dette menes at føre til øgede niveauer af dopamin og norepinephrin i nerveceller i områder af hjernen involveret i humørkontrol. Dette menes at hjælpe med at lindre symptomerne på depression. Valdoxan kunne også bruges til at normalisere patientens søvnfaser.

Hvordan har Valdoxan været undersøgt?

Virkningerne af Valdoxan blev først testet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos mennesker.

Valdoxan blev sammenlignet med placebo (en dummybehandling) i fem hovedkortsigtige studier med i alt 1893 voksne med større depression. Tre af undersøgelserne omfattede patienter behandlet med andre antidepressiva, fluoxetin eller paroxetin som en "aktiv komparator". De aktive komparatorgrupper blev medtaget for at kontrollere undersøgelsens evne til at måle effektiviteten af lægemidler til behandling af depression. Den vigtigste effektparameter for alle fem undersøgelser var ændringen i symptomer efter seks uger målt ved en standard depression skala, Hamilton Depression Rating Scale (eller HAM-D, Hamilton's depression rating scale) . Virksomheden præsenterede også resultaterne af en yderligere undersøgelse, der sammenlignede Valdoxan med sertralin (et andet antidepressivt middel).

To andre hovedstudier sammenlignede Valdoxans og placeboets evne til at forhindre gentagelse af symptomer hos 706 patienter med depression, der tidligere var kontrolleret med Valdoxan. Den vigtigste effektparameter var antallet af patienter med genopståelse af symptomer i 24-26 ugers behandling.

Hvilken fordel har Valdoxan vist under undersøgelserne?

I kortvarige studier var Valdoxan mere effektivt end placebo i de to undersøgelser, hvor ingen aktiv komparator blev anvendt. I de øvrige tre undersøgelser, hvor der blev anvendt en aktiv komparator, var der ingen forskelle i scorer mellem patienter behandlet med Valdoxan og dem, der blev behandlet med placebo. I to af disse undersøgelser blev der imidlertid ikke observeret virkninger af fluoxetin eller paroxetin, hvilket gør det vanskeligt at fortolke resultaterne. Den supplerende undersøgelse viste, at agomelatin var mere effektivt end sertralin, med en HAM-D scoreforskel på 1, 68 efter seks uger.

I den første af de langsigtede studier var der ingen forskel mellem Valdoxan og placebo for at forhindre gentagelse af symptomer i de 26 ugers behandling. Den anden undersøgelse viste imidlertid, at symptomerne opstod hos 21% af patienterne, der blev behandlet med Valdoxan i løbet af 24 uger (34 af 165), sammenlignet med 41% af de patienter, der blev behandlet med placebo (72 af 174).

Hvad er risikoen forbundet med Valdoxan?

De mest almindelige bivirkninger af Valdoxan (set hos 1-10 patienter ud af 100) er hovedpine, svimmelhed, døsighed, søvnløshed, migræne, kvalme, diarré, forstoppelse, smerter i overlivet (mavepine), hyperhidrose (overdreven svedtendens), rygsmerter, træthed, forøgede leverenzymer og angst. De fleste bivirkninger var milde eller moderate og forekom inden for de første to uger af behandlingen. Nogle af dem kan være relateret til patientens depression snarere end til Valdoxan selv. Den fuldstændige liste over alle indberettede bivirkninger hos Valdoxan findes i indlægssedlen.

Valdoxan bør ikke anvendes til patienter, der kan være overfølsomme (allergiske) overfor agomelatin eller et af de øvrige indholdsstoffer. Valdoxan bør ikke anvendes til patienter med leverproblemer, såsom cirrose (ardannelse i leveren) eller aktiv leversygdom. Det må heller ikke anvendes til patienter, der tager medicin, der nedsætter Valdoxans nedbrydning i kroppen, såsom fluvoxamin (et andet antidepressivt middel) og ciprofloxacin (et antibiotikum).

Valdoxan bør heller ikke anvendes til ældre patienter med demens.

Hvorfor er Valdoxan blevet godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) bemærkede, at fordelene ved Valdoxan til behandling af depression kunne være lavere end dem, der ses hos andre antidepressiva. I betragtning af at lægemidlet er karakteriseret ved en ny virkningsmåde, et begrænset antal bivirkninger og en anden sikkerhedsprofil i forhold til eksisterende antidepressiva, konkluderede udvalget, at Valdoxan kunne være en gyldig behandling for nogle patienter, på betingelse af ofte at kontrollere leverfunktion. CHMP besluttede derfor, at fordelene ved Valdoxan opvejer risiciene ved behandling af episoder med stor depression hos voksne. Udvalget anbefalede, at Valdoxan fik markedsføringstilladelse.

Hvilke foranstaltninger træffes for at sikre sikker brug af Valdoxan?

På tidspunktet for markedsføring af Valdoxan vil det firma, der producerer det, tilbyde træningsmaterialer til dem, der foreskriver det. Disse materialer vil illustrere lægemidlets sikkerhed, især de mulige virkninger på leveren og interaktionen med andre lægemidler.