Cytomegalovirus

generalitet

Cytomegalovirus (forkortet CMV) er en allestedsnærværende (dvs. meget almindelig) virus, der tilhører herpesvirusfamilien.

Hos herpesvirus er familie tilhørende andre, velkendte patogener, såsom varicellaviruset, helvedesviruset, det kolde sårvirus og mononukleoseviruset (Epstein-Barr).

Ansvarlig for milde kliniske infektioner hos raske mennesker, cytomegalovirus kan udgøre en alvorlig fare for immunkompromitterede personer og fremtidige ufødte børn, når moderen kontrakterer infektionen under graviditeten.

Hvad er cytomegalovirus?

Cytomegalovirus er et ret almindeligt virussegment, som tilhører den store familie af herpesvirus, ligesom den mere berømte herpes simplexvirus, varicella virus, helvedesusvirus og Epstein-Barr-virus ( mononukleose ).

Hos friske mennesker er cytomegalovirus ansvarlig for asymptomatiske eller mildt symptomatiske infektioner, spontan opløsning og uden langsigtede konsekvenser. For disse egenskaber kunne cytomegalovirus være af ringe interesse fra medicinsk-klinisk synspunkt, hvis det ikke var, at det kunne:

"Skjul" i humane knoglemarvsceller (eksempel på viral latency ), der kun skal reaktiveres i tilfælde af en generaliseret reduktion af immunsystemet

Forårsage alvorlige konsekvenser, så snart den er inficeret
- mennesker med ineffektive immunsystemer, såsom aids-patienter eller organtransplantationer,
- gravide kvinder

Epidemiologi

Eksponering for cytomegalovirus involverer mange mennesker over hele verden. I den henseende er epidemiologiske data ret klare og angiver, at:

I underudviklede lande har cytomegalovirus inficeret mere end 90% af mennesker mindst én gang i deres liv;
I landene i den såkaldte vestlige verden har 60-80% af de voksne anti-cytomegalovirusantistoffer i serum;
Stadig i landene i den såkaldte vestlige verden har 40% af børnene allerede erhvervet cytomegalovirusinfektion allerede i skolealderen.

historie

Opdagelsen af cytomegalovirus dateres tilbage til 1881, og fortjenesten ved dette fund er hos en tysk patolog ved navn Hugo Ribbert .

Egenskaber

Cytomegalovirus er en dobbeltstrenget DNA- virus; med andre ord består dets genetiske materiale af et DNA-molekyle, der består af to kæder (eller filamenter) af nukleotider, sammenføjet og komplementært til hinanden.

Cytomegalovirus er en virus med pericapside (eller konvolut ), har en hovedsagelig sfærisk form og måler omkring 150-200 nanometer i diameter; under pericapside præsenterer den det klassiske virale capsid, hvis symmetri er icosahedral.

Under infektionsfasen af et menneske kommer cytomegaloviruset ind i cellerne i det inficerede individ gennem en mekanisme af endocytose og udnytter dets karakteristiske glycoproteiner; en gang inden for de angrebne celler går den til at lokalisere sig i kernen i sidstnævnte, og her begynder den at replikere sig selv ved hjælp af værtsens nukleare enzymer (NB: virusene mangler et komplet selvreplikationsapparat, derfor udnytter de det til stede i værtsceller, som om de var parasitter).

transmission

Overførsel til en ny cytomegalovirus vært kan finde sted på forskellige måder:

Gennem direkte kontakt med oro-pharyngeal, vaginale eller spermatiske sekretioner, der tydeligt tilhører en inficeret person;
Ved direkte kontakt med tårer, urin eller afføring af en person med den igangværende infektion;
Gennem modermælk, i forbindelse med graviditet efter graviditet (naturligvis indebærer denne omstændighed, at den nye vært er den nyfødte, og at infektionsfaget er moderen);
Ved transplacental rute, i forbindelse med en graviditet (for at finde ud af mere, se det dedikerede underkapitel);
Ved transfusion af inficeret blod eller blodprodukter
Efter en knoglemarv eller organtransplantation (fx nyretransplantation).

Overførsel af cytomegalovirusinfektionen fra moder til foster under graviditet

Gennemgangen af cytomegalovirusinfektionen fra den inficerede moder til fostret under en graviditet er et eksempel på vertikal transmission ved en transplacental vej af en smitsom sygdom.

Ansvarlig for en tilstand, der er kendt som medfødt cytomegalovirusinfektion, og som har en frekvens på 3 graviditeter hver 10 i fare, er cytomegalovirus transplacental overførsel et meget frygtet fænomen og rejser mange bekymringer i sundhedssektoren, da det har alvorlige konsekvenser for fremtiden ufødte barn.

Begivenheder svarende til cytomegalovirus vertikale transmission fra moderen til fosteret, men med mindre alvorlige konsekvenser er fænomenerne for passage af CMV-infektion fra moder til barn, under fødslen eller den efterfølgende periode med puerperium og amning.

I hvilke perioder af livet er det lettere at indgå cytomegalovirus?

Perioderne i et menneskes liv, hvor det er lettere at indgå cytomegalovirusinfektion, er især to: barndom og perioden mellem pubertet og tidlig voksenalder, periode, hvor sidstnævnte er miljømæssig promiskuitet (børnehaver, skoler osv.) og seksuel letter den direkte overførsel af virussen.

Symptomer og komplikationer

For at lære mere: Symptomer Cytomegalovirus infektion

Som forventet har cytomegalovirus tendens til at forårsage en mild klinisk, asymptomatisk eller lidt symptomatisk infektion (paucisintomatica) hos raske mennesker. i de sjældne tilfælde, hvor cytomegalovirus er ansvarlig for en væsentlig og tydelig symptomatologi, er symptomerne på den igangværende infektion meget minder om de med en fælles indflydelse; Faktisk består de generelt af:

Feber lig med eller større end 38 ° C;
kuldegysninger;
Generel ulempe
Ondt i halsen
Træthed;
Muskel smerter;
Forstørrede lymfeknuder;
Fælles smerter
Forløb af appetit.

nysgerrighed

Sommetider er symptomerne fra en cytomegalovirusinfektion forvirret af de typiske symptomer på mononukleose.

Konsekvenser af medfødt cytomegalovirusinfektion

Medfødt cytomegalovirusinfektion kan have forskellige konsekvenser, herunder:

For tidlig fødsel med alle de virkninger, dette fænomen indebærer;
Lav fødselsvægt, med alle de virkninger, som dette fænomen medfører;
Gulsot;
Tilstedeværelse af en forstørret og dårligt fungerende lever;
Udslæt karakteriseret ved lilla pletter over hele kroppen;
Mikrocephaly (dvs. begrænset udvikling af kraniet, generelt på grund af en begrænset udvikling af hjernen);
Tilstedeværelse af en forstørret milt;
Tilstedeværelse af lungebetændelse;
Tilstedeværelse af epilepsi.

Symptomer på cytomegalovirusinfektion hos immunsupprimerede individer

Hos patienter med ineffektivt immunsystem (f.eks. AIDS-patienter) kan cytomegalovirusinfektion påvirke funktionaliteten hos forskellige organer, herunder øjne, lunger, lever, spiserør, mave, tarm og hjerne og bestemme symptomer som f.eks. :

Syntab, efter retinitisbetændelse (retinitis);
Fordøjelsessproblemer på grund af tarmbetændelse (colitis), mave (gastritis), spiserør (esophagitis) og / eller lever (hepatitis);
Neurologiske problemer, der skyldes inflammation i hjernen (encefalitis);
Lungebetændelse.

Komplikationer hos raske forsøgspersoner

Sjældent degenererer infektionen med cytomegalovirus hos raske personer komplikationer; Men når det gør det, forårsager det en tilstand, der kan sammenlignes med mononukleose.

Komplikationer af medfødt cytomegalovirus infektion

Ud over svære symptomer kan medfødt cytomegalovirusinfektion give anledning til flere alvorlige komplikationer, herunder:

Følsomt høretab
Intellektuelle underskud
Permanente visuelle underskud;
Epilepsi;
Tab af koordineringsevner
Muskel svaghed.

Komplikationer af cytomegalovirusinfektion i immunsupprimeret

Hos immunsupprimerede personer kan der ud over at gå på kompromis med organernes funktion som lunger, lever, spiserør, tarm osv. Sandsynligvis føre til cytomegalovirusinfektion.

FARE FOR CITOMEGALOVIRUS LATENCE I IMMUNODEPRESSI

Meget dygtige til at indeholde spredning af cytomegalovirusinfektion, er et immunsystem af et menneske ofte ikke i stand til at udrydde ovennævnte virus permanent.

Som nævnt indebærer denne uarbejdsdygtighed, at CMV går "skjul" i det smittede fags knoglemarvsceller, så det bliver klinisk lydløst (eller latent), indtil en midlertidig generel svækkelse af immunsystemet ikke fanger ovennævnte emne (NB : Denne svækkelse er ofte en konsekvens af et øjeblik af stress); under sådanne omstændigheder genaktiverer cytomegaloviruset faktisk en stigning i en sekundær infektion .

I et sundt individ giver fænomenet cytomegalovirusreaktivering ingen særlige problemer. Tværtimod har reaktiveringen af CMV i en immunodepresset individ (for eksempel på grund af AIDS eller immunosuppressive terapier som følge af en organtransplantation) en høj sandsynlighed for at forårsage de samme alvorlige konsekvenser, der rapporteres i tilfælde af primære infektioner i immunsupprimeret (dvs. synsproblemer, fordøjelsesproblemer, neurologiske problemer og endog død).

I det væsentlige er den sekundære infektion med cytomegalovirus derfor klinisk irrelevant hos raske forsøgspersoner, hos personer med en immunodepression er det en særlig frygtet og farlig begivenhed.

Hvornår skal jeg gå til lægen?

Ved påvirkning af immunsupprimerede individer, gravide eller ammende kvinder og alle spædbørn født til inficerede kvinder er cytomegalovirusinfektion en klinisk tilstand, som fortjener øjeblikkelig lægehjælp.

I emner med et godt helbred er CMV-infektion ikke et særlig bekymrende fænomen, undtagen under de omstændigheder, hvor det bestemmer en form for mononukleose.

diagnose

Diagnosen af en cytomegalovirusinfektion hos et sundt individ er slet ikke let, da ovennævnte tilstand er, som anført flere gange, asymptomatisk.

For imidlertid med sikkerhed at fastslå, om en person i løbet af livet har kontraheret infektionen med cytomegalovirus, er der behov for en blodprøve til evaluering af antistofprofilen, hvor man ser på tilstedeværelsen af immunglobuliner mod CMV .

Fortolkninger af antistofprofilen

For at forstå, fra en undersøgelse af antistoffer, når et individ har eller ikke er inficeret med cytomegalovirus, er det nødvendigt at observere immunoglobulinerne af type G (IgG) mod CMV; Faktisk:

Hvis IgG mod CMV er fraværende betyder det, at det undersøgte individ aldrig har været i kontakt med cytomegaloviruset. I disse situationer taler vi om cytomegalovirus-negativ IgG ;
Hvis IgG mod CMV er til stede, betyder det, at det undersøgte individ har været udsat for cytomegalovirus tidligere og har udviklet (mod sidstnævnte) en immunologisk hukommelse. Under sådanne omstændigheder taler lægerne om positivt cytomegalovirus IgG .

Til disse oplysninger er det nødvendigt at tilføje de iboende til antistofprofilen af en person med en eksisterende cytomegalovirusinfektion. Ved sådanne tilfælde er de immunoglobuliner, der skal observeres, IgM, som vil være stærkt til stede ( Cytomegalovirus IgM positiv ) hos de berørte, mens de ikke er ( Cytomegalovirus IgM negative ) hos dem, der ikke er påvirket.

For de farer, der ligger bag medfødte cytomegalovirusinfektioner, er evalueringen af antistoffer mod CMV en særlig vigtig diagnostisk undersøgelse for kvinder i den fødedygtige alder, der ønsker at have et barn.

terapi

I lyset af det, der hidtil er blevet sagt, kræver infektionen med cytomegalovirus i faget med god helbred ikke generelt nogen behandling .

På den anden side er det terapeutiske argument vedrørende immunsupprimerede patienter (med primær eller sekundær infektion) og nyfødte patienter med den medfødte form af CMV-infektion helt anderledes. Under disse omstændigheder er det faktisk nødvendigt at planlægge en specifik terapi baseret på administration af antivirale eller lignende lægemidler, såsom for eksempel:

Ganciclovir ;
Valganciclovir ;
Foscarnet ;
Cidofovir ;
Anti-CMV-immunoglobuliner .

Nysgerrighed: Hvad sker der i tilfælde af mononukleose?

Generelt forventes kortvarig indlæggelse af patienter med god sundhed, der udvikler mononukleose på grund af cytomegalovirus, men uden administration af et antiviralt lægemiddel.

ganciclovir

Ganciclovir administreres intravenøst, er det første antivirale lægemiddel, der er historisk godkendt til behandling af cytomegalovirusinfektioner og repræsenterer det foretrukne farmaceutiske præparat mod sidstnævnte.

Det kan have flere bivirkninger, herunder: feber, udslæt, diarré, anæmi, leukopeni og trombocytopeni.

valganciclovir

Oral administreret, kan valganciclovir associeres med brugen af Ganciclovir eller erstatte det under behandling af mildere cytomegalovirusinfektioner.

Læger kan også anvende Valganciclovir til profylaktiske formål.

foscarnet

Foscarnet virker med en anden mekanisme end Ganciclovir, og det repræsenterer derfor et lægemiddel, som læger ordinerer, når infektionen med cytomegalovirus er resistent over for behandling baseret på Ganciclovir.

Foscarnet er giftigt for nyrerne og kan forårsage konvulsioner.

cidofovir

Cidofovir er et antiviralt lægemiddel, der er foreskrevet i nærvær af cytomegalovirusinfektioner, der er resistente over for både Ganciclovir og Foscarnet.

Cidofovir er også giftigt for nyrerne, og anvendes hovedsageligt hos AIDS-patienter.

Anti-CMV-immunoglobuliner

Anti-CMV-immunoglobuliner anvendes ofte i kombination med Ganciclovir til behandling af cytomegalovirusinfektioner, der har forårsaget episoder af lungebetændelse.

prognose

For raske mennesker er prognosen for cytomegalovirusinfektioner generelt positive.

Som sagt ved mere end en lejlighed, i stedet for immunkompromitterede personer og for nyfødte, der lider af en medfødt infektiøs form, kan prognosen være ondskabsfuld, da cytomegaloviruset kan have permanente og nogle gange dødelige konsekvenser.

Ifølge nogle statistikker vokser 80% af børnene med en medfødt cytomegalovirusinfektion sund og i god sundhed.