Litium som et lægemiddel

Litiumcarbonat (i det følgende blot kaldet lithium) er det mest almindelige lithiumsalt, der anvendes som et elektivt lægemiddel til behandling af bipolar lidelse. Dens kemiske formel er Li ₂ CO ₃ .

Lithiumcarbonat - Kemisk struktur

De stabiliserende egenskaber ved lithium humor blev ved en tilfældighed opdaget i 1940'erne af den australske fysiker John Cade. Cade antydede, at årsagen til bipolære patologier var et giftstof i blodet, og at administrationen af urinsyre til patienterne kunne beskytte dem mod det pågældende toksin. Han begyndte at udføre forsøg på rotter ved at give ham urinsyre opløst i en lithiumcarbonatopløsning. Cade observerede, at opløsningen havde en beroligende virkning på mus og var i stand til at fastslå, at denne effekt skyldtes lithium og ikke urinsyre.

Efterfølgende antydede Cade, at lithium kunne være nyttigt på det menneskelige område til behandling af bipolære lidelser og opdagede, at det - hvis det blev givet til patienter regelmæssigt - ikke kun reducerede symptomerne på mani, men kunne forhindre manifestation af både de depression end af manien selv.

Indikationer

Til hvad det bruger

Anvendelsen af lithium er indiceret til profylakse og behandling af:

Stater med spænding i maniske og hypomaniske former;
Stater med depression eller kronisk depressiv psykose i manisk-depressiv psykose.

Lithiumcarbonat og hovedpine

Lithiumcarbonat - ud over bipolære lidelser - bruges også i andenlinjens behandling af klyngehovedpine. Denne form for hovedpine er kendetegnet ved kraftig smerte placeret på kun den ene side af hovedet.

På grund af dets smalle terapeutiske indeks anvendes lithium kun hos de patienter, der ikke reagerer på nogen anden behandling.

Den dosis lithiumcarbonat, der normalt anvendes til behandling af denne patologi, er 600-1500 mg lægemiddel pr. Dag, der skal tages i opdelte doser.

Advarsler

Det er vigtigt at konstant overvåge blodkoncentrationen af lithium administreret, da dette lægemiddel har et smalt terapeutisk indeks (dvs. et terapeutisk effektforhold / begrænset toksisk virkning). Hvis blodkoncentrationen er for lav, vil patientens symptomer ikke blive lindret; hvis blodkoncentrationen er for høj, kan der forekomme farlige toksiske virkninger. Det anbefales at starte litiumterapien med lave doser, og juster dem derefter altid med at holde lithemia (koncentration af lithium i blodcirkulationen) under kontrol.

Inden litiumcarbonatbehandling startes, er det godt at kontrollere hjerte-, nyre- og skjoldbruskkirtelfunktionen. Kontrol af disse funktioner skal fortsættes i hele behandlingsperioden.

Regelmæssig overvågning af patienternes blodtal skal udføres under lithiumbehandling.

Forsigtighed bør anvendes til administration af lithium hos patienter, der lider af eksisterende hjerte-kar-patologier og / eller med en forlængelse af QT-intervallet (den tid, der kræves for det ventrikulære myokardium til depolarisering og repolarisering).

Litiumbaseret behandling bør ikke startes hos patienter med nyresvigt.

Lithiumbehandling anbefales ikke hos patienter med Addison's sygdom eller som er forbundet med natriumudtømning, da lithium toksicitet øges ved natriumudtømning. Lithiumbehandling anbefales heller ikke til svækkede og / eller dehydrerede patienter, da nedsat tolerance over for lægemidlet kan forekomme.

Særlige forsigtighedsregler bør anvendes ved administration af lithium hos patienter med myasthenia gravis (en neuromuskulær plaque disorder), da lithium kan forårsage en forværring af sygdommen.

Pludselig afbrydelse af lithiumbehandling kan øge risikoen for tilbagefald, derfor anbefales en gradvis suspension under streng lægeovervågning.

Hvis der kræves elektrokonvulsiv terapi (TEC), bør lithiumindtagelse seponeres mindst en uge før starten af TEC.

Den lithium-baserede terapi skal suspenderes 24 timer før større kirurgiske indgreb, fordi den reducerede renal clearance (volumen af plasma, som nyrerne kan rense i tidsenheden) induceret af anæstesi, kan føre til akkumulering af lithium. Lithiumindtag skal så starte igen så hurtigt som muligt efter proceduren.

Lithiumcarbonat kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Interaktioner

Kombinationen af lithium med antipsykotiske lægemidler, såsom haloperidol, clozapin, sulpirid og phenothiazin, medfører en øget risiko for udbrud af ekstrapyramidale virkninger (Parkinsonlignende symptomer) og neurotoksicitet. Samtidig brug af lithium og sådanne lægemidler bør derfor undgås. Desuden kan samtidig administration af lithium og nogle antipsykotika maske en mulig lithiumforgiftning, da antipsykotika kan forhindre udbrud af kvalme, hvilket er et af de første symptomer på lithiumforgiftning.

Samtidig administration af lithium og sertindol, thioridazin (andre antipsykotiske lægemidler) eller amiodaron (en antiarytmisk) øger risikoen for ventrikulære arytmier.

Samtidig administration af lithium og venlafaxin (en serotonin og norepinephrin reuptake hæmmer) kan øge de serotonerge virkninger af lithium selv.

Kombinationen af lithium og SSRI (selektive serotonin reuptake inhibitorer) kan øge risikoen for bivirkninger på centralnervesystemet.

Samtidig administration af lithium og TCA (tricykliske antidepressiva) kan øge litiumtoksiciteten.

Medikamenter, der anvendes til behandling af hypertension, såsom methyldopa og calciumkanalblokkere (såsom verapamil og diltiazem ) kan medføre en forøgelse af lithiuminduceret neurotoksicitet, selvom lithemia-værdierne falder inden for det terapeutiske område.

Samtidig administration af lithium og antiepileptika (især phenytoin, phenobarbital og carbamazepin ) kan også øge lithiums neurotoksicitet.

Når lithium administreres samtidigt med følgende NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), er der en reduktion i clearance af lithium selv med en deraf følgende stigning i lithæmi og toksiske virkninger:

Ibuprofen;
diclofenac;
indomethacin;
Naproxen (eller Naproxen);
ketorolac;
Mefenaminsyre;
Piroxicam;
Selektive COX2 inhibitorer.

Forbindelsen med sådanne lægemidler må derfor undgås.

Andre lægemidler, der kan forårsage en stigning i lithæmi er:

ACE-hæmmere, såsom - for eksempel - ramipril ;
Angiotensin II-antagonister, såsom for eksempel valsartan, candesartan og irbesartan ;
Corticosteroider ;
Loop diuretika, som for eksempel - furosemid ;
Thiaziddiuretika, såsom hydrochlorthiazid ;
Metronidazol, et antibiotikum.

Kombinationen med osmotiske diuretika eller andre diuretika, såsom acetazolamid, amilorid og triamteren, kan på den anden side medføre en forøgelse af elimineringen af lithium.

En reduktion i lithæmi kan også forekomme ved samtidig administration af lithium og aminophyllin (et anti-astmatisk stof).

Bivirkninger

Litium kan forårsage bivirkninger, selv om ikke alle patienter oplever dem. Almindeligvis afhænger begyndelsen og intensiteten af bivirkningerne af lithemiaen og den forskellige følsomhed over for lægemidlet, som hver enkelt person besidder.

Litemiaen skal derfor overvåges i hele behandlingsperioden. Der kan dog være patienter med lithæminiveauer, der betragtes som toksiske, og som ikke viser tegn på toksicitet; Andre patienter kan på den anden side vise tegn på toksicitet, selvom plasmakoncentrationer af lithium anses for terapeutiske.

Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan induceres af lithium.

Nervesystemet

Lithiumbehandling kan forårsage:

bænk;
Epileptiske angreb
Kontrakter og kloniske bevægelser af benene;
Svimmelhed og svimmelhed;
sløvhed;
Døsighed;
Træthed;
forvirring;
Problemer med ordet;
Amazement;
rastløshed;
rystelser;
Tør mund
Psykomotoriske forsinkelser;
Inkontinens af urin og fæces;
Ataksi;
Coma.

Hjertesygdomme

Lithiumbehandling kan forårsage hjertesygdomme som arytmier, kollaps i perifer kredsløb og kredsløbskompensation. Desuden kan det forårsage forlængelse af QT-intervallet. Der er også rapporteret tilfælde af pludselig død.

Nyrer og urinveje

Lithiumbehandling kan forårsage albuminuri (høj koncentration af albumin i urinen), oliguri (nedsat urinudskillelse), polyuri (dannelse og udskillelse af for meget urin), glycosuri (forekomst af sukker i urinen), glomerulær og interstitiel fibrose og nefronernes atrofi.

Endokrine lidelser

Efter behandling med lithium kan thyroid og / eller hypothyroidisme forekomme. Sjældne tilfælde af hypertyreose er også blevet rapporteret.

Gastrointestinale sygdomme

Litium kan forårsage kvalme, opkastning og diarré. Desuden kan det fremme anoreksiens indtræden.

Forstyrrelser i blod og lymfesystemet

Det hemolymphopoietiske system er det system, der er ansvarlig for produktionen af blodlegemer. Efter behandling med lithium er der rapporteret om en ændring af dette system, hvilket førte til begyndelsen af en markant leukopeni (en reduktion af hvide blodlegemer i blodbanen).

Øjneforstyrrelser

Lithiumbehandling kan give anledning til transiente scotomer (dvs. udseendet af et blindhedsområde - delvis eller fuldstændigt - inden for synsfeltet) og til synsforstyrrelser.

Hud- og hudvævssygdomme

Efter lithiumbehandling kan tørring og udtynding af hår, alopeci, hudanæstesi, kronisk folliculitis forekomme. Derudover kan psoriasispatienter opleve forværring af psoriasis.

Metabolisme og ernæring

Lithiumbehandling kan forårsage dehydrering og vægttab.

Ændring af diagnostiske test

Litiumterapi kan forårsage ændringer i elektrokardiogrammet (EKG) og elektroencefalogrammet (EEG).

Overdosis

Hvis du har mistanke om, at du har overdoseret, skal du straks kontakte lægen og kontakte det nærmeste hospital. Øjeblikkelig kontrol med lithæmi er påkrævet.

Ofte kan lithiumforgiftning være komplikationen ved langtidsbehandling, forårsaget af reduceret lægemiddeleliminering. Denne reduktion kan afhænge af flere faktorer, herunder dehydrering, nedsat nyrefunktion, infektioner og / eller samtidig indtagelse af diuretika eller NSAID'er (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler").

I tilfælde af alvorlig forgiftning er de vigtigste symptomer, der kan opstå, hjerte- (EKG-ændringer) og neurologiske (svimmelhed, opvågningsforstyrrelser og årvågenhed).

Handlingsmekanisme

Litiumionen er i stand til direkte at hæmme to signaltransduktionsveje, den for inositoltriphosphat (gennem intracellulær inositoldepletion) og for glycogensyntase kinase-3 (GSK-3). Faktisk ser det ud til, at både inositol og et stort antal GSK-3-substrater er involveret i etiologien af bipolære lidelser.

Anvendelsesform - Dosering

Litiumcarbonat er til rådighed til oral administration i form af kapsler eller tabletter.

Litiumdoseringen skal etableres af lægen på individuel basis i henhold til lithemiaen, patientens tolerabilitet og individets kliniske respons.

Generelt anbefales det at starte behandling med en lav dosis medicin og derefter justere doseringen baseret på lithemia-værdierne.

Dosis af lithium, der normalt anvendes til voksne og unge, er 300 mg 2 til 6 gange om dagen, givet med jævne mellemrum.

Graviditet og amning

Litium kan forårsage fosterskader og udskilles i modermælk. Derfor bør gravide kvinder - fastslået eller formodede - og ammende mødre ikke tage stoffet.