Metadon

generalitet

Methadon er et stof tilhørende klassen analgetika (eller smertestillende midler) opioider. Dens smertestillende effekt svarer til morfins, men - i modsætning til sidstnævnte - er metadon ikke af naturlig oprindelse, men er et syntetisk stof.

Methadon - kemisk struktur

Methadon - ud over at blive brugt i smertebehandling - bruges også til behandling af stofmisbrug for at reducere de typiske symptomer på abstinenssymptomer.

Methadon er tilgængelig i farmaceutiske formuleringer egnet til både oral og parenteral administration.

Fra det kemiske synspunkt kan methadon betragtes som et derivat af diphenylpropilamin.

Eksempler på medicinske specialiteter indeholdende methadon

• Eptadone ®
• Misyo ®
• Methadonhydrochlorid Molteni ®

Indikationer

Til hvad det bruger

Anvendelsen af ​​methadon er indiceret til behandling af alvorlig smerte hos de patienter, der ikke reagerer på behandlinger med andre smertestillende lægemidler, såsom NSAID'er og andre opioide analgetika med mindre styrke.

Derudover anvendes methadon til substitutionsbehandling af narkotika (såsom heroin) eller andre opioide analgetika (såsom morfin) for at reducere symptomerne udløst af abstinenssymptomer.

Advarsler

Methadon kan forårsage fysisk og psykisk afhængighed og tolerance svarende til morfin. Af denne grund skal alle nødvendige forholdsregler træffes for at undgå forekomsten.

Anvendelsen af ​​methadon hos patienter med intrakraniel hypertension bør undgås, da der er større risiko for at udvikle respirationsdepression og forhøjet cerebrospinalvæsketryk.

Selv hos patienter, der lider af respiratoriske sygdomme eller ved igangværende astmaanfald, bør anvendelsen af ​​metadon undgås, da lægemidlet kan reducere respiratoriske stimuli og øge luftvejsresistensen op til apnø.

Methadon kan forårsage alvorlig hypotension hos patienter med hypovolemi og hos patienter, der allerede behandles med visse typer neuroleptiske eller anæstetiske lægemidler.

Ekstrem forsigtighed bør anvendes til administration af opioidreceptorantagonister (f.eks. Naloxon og naltrexon) hos patienter, der har udviklet en fysisk afhængighed af methadon, da administration af disse lægemidler kan udløse et tilbagetrækningssyndrom.

Endvidere kan patienter med ældre og svækkede patienter, hos patienter, der lider af hypothyroidisme, Addison's sygdom, urethralstricture eller prostatahypertrofi, være en reduktion af metadondoser, der normalt anvendes ved terapi.

Alkoholindtagelse under metadonbehandling bør undgås, da der kan være en stigning i bivirkninger induceret af det samme lægemiddel. Endvidere bør indtagelse af grapefrugtsaft undgås under behandling med lægemidlet, da sidstnævnte kan ændre selve metadons virkning.

Methadon er i stand til at ændre evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Derfor bør disse aktiviteter under behandling med lægemidlet undgås.

Endelig er der for dem, der udøver sportsaktiviteter, brug af metadon uden terapeutisk nødvendighed doping og kan i hvert fald bestemme positivitet til dopingprøver, selv når de tages til terapeutiske formål.

Interaktioner

Methadon bør ikke anvendes til patienter, der tager - eller har taget de sidste to uger - monoaminoxidasehæmmere (eller MAO'er, lægemidler, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom og depression).

Metadon metaboliseres i leveren hovedsageligt af cytokrom P3A4. Samtidig administration af metadon og inducerende lægemidler af førnævnte cytokrom kan medføre en forøgelse af hepatisk metabolisme af den samme metadon, med følgende udbrud af abstinenssymptomer. Blandt inducerne af cytokrom P3A4 husker vi:

• Barbiturater ;
• Carbamazepin og phenytoin, antiepileptiske lægemidler;
• Nevirapin, zidovudin, ritonavir og efavirenz, antivirale lægemidler;
• Dexamethason ;
• Forberedelser baseret på St. John 's Wort (eller St. John's Wort, en plante med antidepressive egenskaber).

I modsætning hertil favoriserer samtidig administration af methadon og cytokrom P3A4 hæmmende lægemidler en stigning i niveauer af samme metadon. Blandt disse stoffer husker vi:

• Erythromycin, Clarithromycin og andre makrolidantibiotika;
• Fluconazol, itraconazol og ketoconazol, svampedræbende stoffer;
• SSRI'er (selektive serotonin reuptake inhibitorer, antidepressive lægemidler);
• Nefazodon, et andet antidepressivt middel;
• Cimetidin, et lægemiddel, der anvendes til at reducere syresekretionen af ​​maven.

Før du begynder metadonbehandling, anbefales det at fortælle din læge, hvis du allerede tager et af følgende lægemidler:

• Andre opioide analgetika ;
• Opioidreceptor partielle antagonister eller agonister, såsom naloxon, naltrexon og buprenorphin ;
• Verapamil, quinidin og andre lægemidler, der anvendes til behandling af hjerte-kar-sygdomme;
• Immunsuppressive lægemidler, såsom cyclosporin ;
• Antiinflammatoriske lægemidler;
• Antivirale lægemidler;
• Quinoloner, antibiotika;
• Rifampicin, et antibiotikum, der anvendes til behandling af tuberkulose;
• Antiepileptika ;
• Antidiarrheal (såsom for eksempel loperamid);
• Diuretika ;
• Hypnotiske beroligende stoffer.

Det er dog stadig godt at informere din læge, hvis du tager - eller for nylig er taget - nogen form for medicin, herunder receptfri medicin og urte- og homeopatiske produkter.

Bivirkninger

Methadon kan forårsage forskellige typer bivirkninger, men ikke alle patienter oplever dem. Dette skyldes den forskellige følsomhed, som hver enkelt person har over for lægemidlet. Derfor er det ikke sagt, at de negative virkninger forekommer alle med samme intensitet i hver person.

De vigtigste bivirkninger, der kan opstå under metadonbehandling, er anført nedenfor.

Allergiske reaktioner

Methadon kan udløse allergiske reaktioner hos følsomme individer. Disse reaktioner kan forekomme i form af angioødem, åndedrætsbesvær, sværhedsbesvær og svær hud kløe.

Kardiovaskulære lidelser

Metadonbehandling kan fremme starten på:

• Hjerterytmeforstyrrelser
• Hypotension;
• Ortostatisk hypotension
• Synkope;
• bradykardi;
• hjertebanken;
• Kredsløbsdepression;
• Hjertestop;
• Forlængelse af QT-intervallet (det tidsinterval, der er nødvendigt for det ventrikulære myokardium til depolarisering og repolarisering).

Lunger og luftvejssygdomme

Under metadonbehandling kan følgende forekomme:

• Svært vejrtrækning, undertiden ledsaget af hoste;
• Tør næse
• Respirationsdepression;
• Åndedrætsanfald
• Forværring af astma hos patienter, der er ramt.

Gastrointestinale sygdomme

Metadonbehandling kan forårsage kvalme, opkastning, nedsat tarmmotilitet og forstoppelse.

Nervesystemet

Metadonbehandling kan forårsage:

• Svimmelhed og / eller svimmelhed;
• Følelse af tomhed i hovedet;
• sedation;
• Hovedpine;
• svaghed;
• Desorientering.

Psykiske lidelser

Metadonbehandling kan forårsage eufori eller dysfori, agitation og søvnløshed.

Hud- og underhudssygdomme

Metadonterapi kan hjælpe udseendet af:

• Transient hududslæt;
• Kløe;
• Urticaria;
• Ødem;
• Hæmoragisk urticaria (sjældent).

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der kan opstå under behandling med methadon, er:

• Tolerance og afhængighed (både fysisk og mental);
• Sperm af galdeveje;
• Urinretention
• Libido reduktion;
• Impotens;
• amenorré;
• Tør mund
• Tunge betændelse (når lægemidlet tages oralt);
• Hypotermi.

Overdosis

I tilfælde af overdosering af metadon kan de forekomme:

• Extreme døsighed, der kan komme forbavs og koma
• Respirationsdepression;
• Miosi;
• Skeletmuskulatur slaphed;
• bradykardi;
• Hypotension;
• Kold og svedig hud.

I tilfælde af overdosering er det vigtigt at genoprette respirationsfunktionen straks, og for at bekæmpe opioidreceptorantagonister (f.eks. Naloxon), kan de indgives.

I tilfælde af mistanke om overdosering af metadon, skal du straks kontakte din læge eller kontakte det nærmeste hospital.

Handlingsmekanisme

Methadon er en kraftig agonist af μ opioidreceptorer og udøver sin analgetiske virkning på samme måde som morfin. Men i forhold til sidstnævnte har metadon længere virkning og større effekt, når den indgives oralt.

Opioid μ-receptorer er placeret langs de smerteveje, der er til stede i vores krop, og deres opgave er netop at modulere neurotransmissionen af ​​smertefulde stimuli. Mere detaljeret, når disse receptorer stimuleres, induceres analgesi.

Derfor er metadon - som en selektiv agonist af de ovennævnte receptorer - i stand til at aktivere dem og udøve dermed sin smertelindrende virkning.

Den kendsgerning, at metadon er en selektiv μ-receptoragonist og har god oral biotilgængelighed og en lang varighed af virkning gør det til et meget nyttigt lægemiddel også til at reducere symptomer forårsaget af tilbagetrækningssyndrom hos patienter med opioidafhængighed.

Anvendelsesform - Dosering

Methadon er tilgængelig til oral administration (i form af oral opløsning og sirup) og til parenteral administration (i form af en injicerbar opløsning).

Fordi det kan forårsage afhængighed, bør patienterne overvåges og kontrolleres for at verificere, at stoffet ikke anvendes ukorrekt under metadonbehandling.

Følgende er nogle indikationer på de doser methadon der normalt anvendes i terapi.

Reduktion af abstinenssymptomer

Methadon bruges normalt til at reducere symptomer på tilbagetrækning hos patienter med opioidafhængighed.

Generelt begynder behandlingen med en initialdosis på 10-30 mg om dagen, som derefter gradvist øges til 60-120 mg om dagen.

Lægen skal bestemme for hver patient den dosis af lægemiddel, der skal tages, hyppigheden af ​​indgivelsen og varigheden af ​​behandlingen.

Behandling af alvorlig smerte

Til behandling af alvorlige smerter kan metadon anvendes oralt eller parenteralt.

Når lægemidlet anvendes oralt, er den dosis, der normalt anvendes, 5-10 mg, der skal tages flere gange om dagen i overensstemmelse med indikationerne fra lægen.

Når metadon anvendes parenteralt, er den dosis af medicin, der normalt anvendes, 2, 5-10 mg, der skal indgives intramuskulært eller subkutant hver 3-4 timer efter behov.

Under alle omstændigheder er det altid nødvendigt at følge alle indikationer fra lægen.

Graviditet og amning

På grund af de negative virkninger, det kan medføre, er brugen af ​​stoffet generelt kontraindiceret under graviditet (især under fødslen) og under amning.

Kontraindikationer

Brug af methadon er kontraindiceret i følgende tilfælde:

• Hos patienter med kendt overfølsomhed over for samme metadon eller andre lægemidler med en kemisk struktur svarende til metadon;
• Hos patienter med igangværende astmaanfald
• Hos patienter med kronisk forstoppelse
• Hos patienter med porfyri
• Hos patienter med ukontrolleret diabetes
• Hos patienter, der tager - eller som for nylig har taget - monoaminoxidasehæmmere (MAOI)
• Hos patienter med alkohol og / eller opioidafhængighed
• Hos patienter med QT-interval forlængelse og hos patienter med hjertesygdom;
• Hos patienter med intrakraniel hypertension
• Hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD), pulmonal hjertesygdom eller lungesufficiens;
• Hos patienter, der lider af alvorlige lever- og / eller nyresygdomme
• I graviditet
• Under amning.