I.Randi's Bartter syndrom

generalitet

Bartters syndrom er en sjælden sygdom præget af nedsat natrium-, chlor- og kaliumreabsorption i Henle 's løkke .

Denne sygdom skylder sit navn til den amerikanske endokrinolog, der opdagede det: Frederic Crosby Bartter. Den årlige forekomst blev anslået til 1 / 830.000.

Der er flere varianter af Bartters syndrom, hvis transmission, selvom den stadig er autosomal, kan variere fra recessiv til dominerende afhængigt af sagen.

Hvis ikke diagnosticeres og behandles rettidigt, kan Bartters syndrom alvorligt påvirke patientens udvikling, vækst og livskvalitet. Desuden er forventet levealder betydeligt reduceret i særligt alvorlige tilfælde.

Bemærk venligst

Bartters syndrom bør IKKE forveksles med Schwartz-Bartter syndrom, en sygdom præget af et ændret antiduetetisk hormonsekretion (ADH), også kendt som syndromet for upassende ADH-sekretion (SIADH).

Hvad er det?

Hvad er Bartters syndrom?

Bartters syndrom er en sjælden sygdom, hvor der er en reduceret reabsorption af klor, natrium og kalium i niveauet af den stigende gren af ​​Henle-kredsløbet, dvs. i det område, der er ansvarlig for reabsorption af opløste stoffer som ioner natrium, chlor og kalium.

Sygdommen kan enten være autosomal recessiv eller autosomal dominant, afhængig af den overvejede variant. Faktisk er der i øjeblikket identificeret fem genetiske varianter af Bartters syndrom. Mere detaljeret transmitteres fire af varianterne på en autosomal recessiv måde, medens en transmitteres på en autosomal dominerende måde.

Afhængigt af den overførte variant kan patienten opleve Bartters syndrom i prenatal alder, enten umiddelbart efter fødslen eller i barndommen.

Årsager

Hvad er årsagen til Bartters syndrom?

Den ændrede reabsorption af mineralsalte, der forekommer på niveauet af loop af Henle, skyldes en ændring af syntesen af ​​nogle kanalreceptorer / transportører (særlige proteiner, der bærer ioner af forskellig art), der er placeret i dette område af nyren. Dette fænomen er forårsaget af en række genetiske mutationer, der påvirker generne, som koder for de ovennævnte bestemte proteiner.

Afhængig af det berørte gen skelnes de forskellige varianter af Bartters syndrom. Nærmere oplysninger om dette findes i det følgende kapitel.

varianter

Hvad er variationerne i Bartters syndrom?

Som nævnt er adskillige varianter af Bartters syndrom blevet identificeret, der adskiller sig i typen af ​​muteret gen, følgelig for den type kanal / transportør, der er involveret i den ændrede reabsorption af mineralsalte ved nyrenniveau.

Den følgende tabel vil derefter rapportere de forskellige varianter af syndromet, de involverede muterede gener, proteinerne (kanalreceptorer / transporters), for hvilke de koder og den kliniske præsentation af den pågældende variant.

Som det fremgår af bordet, er det på trods af forekomsten af ​​fem genetiske varianter ikke muligt at skelne så mange kliniske former; Faktisk er kun fire præget: prænatalt eller infantilt Bartter syndrom (type I og II), klassisk Bartters syndrom (type III), prænatalt eller infantilt Bartters syndrom forbundet med sensorineural døvhed (type IV A og IV B, nogle kilder, De grupperer imidlertid disse varianter sammen med type I og II) og endelig Bartters syndrom med hypocalcæmi (type V).

Vidste du at ...

I betragtning af eksistensen af ​​en variant IV (eller IV A) og en IV B-variant af Bartters syndrom overvejer nogle kilder i det hele taget seks varianter af Bartters syndrom. Andre kilder på den anden side betragter IV B-varianten som en undertype af IV-varianten og af den grund overvejer eksistensen af ​​kun fem genetiske varianter af Bartters syndrom.

Type I, II, III, IV og IV B varianter er sygdomme med autosomal recessiv transmission, hvilket betyder at for at manifestere syndromet, skal individet have både muterede alleler, der arver dem fra forældrene, som derfor vil være sunde bærere. V-varianten af ​​syndromet er derimod en autosomal dominerende transmissionssygdom, hvilket betyder at for at manifestere symptomerne er det tilstrækkeligt, at patienten besidder en enkelt muteret allel, som derfor også kan arves af kun en (også syg ) af de to forældre.

Bartters pseudosyndrom

Bartters pseudosyndrom er en tilstand, der er karakteriseret ved symptomer svarende til dem, der er fremkaldt af Bartters syndrom, men hvis årsag er at finde sted i misbrug af vanddrivende lægemidler som furosemid .

Gitelman syndrom

Dette syndrom er forårsaget af en lokal mutation på SLC12A3 genet, der koder for natriumchlorcar transporter (NCC). På grund af denne mutation - transmitteret på autosomal recessiv måde - undergår patienten en forringelse af natrium-, chlor- og kaliumreabsorption i det distale bundfald, i modsætning til Bartters syndrom, hvor resorptionssvigt er lokaliseret i loop af Henle. Gitelman syndrom kan dog give anledning til symptomer svarende til Bartters syndrom, så det kan i nogle tilfælde være vanskeligt at skelne mellem de to sygdomme.

Manifestationer og symptomer

Manifestationer og symptomer induceret af Bartter syndrom

Symptomer på Bartters syndrom kan forekomme ved prænatal, nyfødt eller tidlig barndom, afhængigt af den variant, der påvirker patienten. Under alle omstændigheder har syndromet tendens til at manifestere sig umiddelbart og ikke senere end barndommen.

Når Bartters syndrom opstår i prænatalperioden, er det muligt at gennemgå nedsat udvikling og for tidlig fødsel . Børn med Bartters syndrom kan opleve nedsat vækst efter fødslen og en intellektuel handicap .

På grund af den kompromitterede nyre-saltreabsorption forårsager Bartters syndrom hypokalæmi, hypochloræmi og metabolisk alkalose, som kan være forbundet med hyperreninæmi (højt blod renin) og hyperaldosteronisme . Det er klart, at alle disse forhold kan føre til en række symptomer, som kan kompromittere patientens livskvalitet (fx kvalme, opkastning, svimmelhed, svaghed, hovedpine, hypotension osv.).

Ud over hvad der er blevet sagt indtil nu, kan hver variant give anledning til specifikke manifestationer og symptomer tæt forbundet med det muterede gen og til den deraf følgende involvering af kanalen eller den transportør, som dette gen koder for. Derfor beskrives de typiske symptomer og manifestationer forbundet med hver af de fem forskellige former for Bartters syndrom kort nedenfor.

Bartter syndrom type I

I type I-Bartters syndrom påvirker mutationer genet, der koder for natrium-kaliumchlor-transportørerne på Henle-sløjfen. På grund af den kompromitterede resorption forekommer hypovolemi på grund af tab af salte . På samme tid, da calciumreabsorption også er forbundet med aktiviteten af ​​den førnævnte transportør, fremkommer hypercalciuri . Alt dette kan føre til indtræden af nefrocalcinose . Det er også muligt at opleve hypermagnesi . I prænatal perioden kan polydramnios udvikle sig sekundært til fosterpolyuri .

Bartters syndrom type II

Type II Bartters syndrom er forårsaget af en mutation i genet, som koder for binyrens medulære kaliumkanal. Manifestationer og symptomer ligner dem af variant I, og selv i dette tilfælde kan polydramnios findes sekundært for fostervolyuria . På et tidligt stadium kan den nyfødte dog udvise en forbigående hyperkalæmisk metabolisk acidose . Denne tilstand udvikler sig derefter til det karakteristiske kliniske billede af Bartters syndrom.

Type III Bartters syndrom

Også kendt som klassisk Bartters syndrom, er sygdoms III-varianten forårsaget af mutationer i genet, som koder for klorkanalen af Kb-typen. Da i denne form bevares ka-type klorkanaler, har symptomerne tendens til at at være lettere, men stadig til stede. Generelt er der ingen nefrocalcinose.

Bartter syndrom type IV og IV B

I begge typer af variant IV er involvering af gener involveret i den korrekte syntese af Ka- og Kb-klorkanalerne. Da begge kanaler er kompromitteret, har symptomatologien tendens til at være mere alvorlig end i tilfældet med III-varianten . Nyfødte kan i første omgang vise et klinisk billede, der efterligner hypoaldosteronisme, men udvikler sig derefter til hypokalæmisk metabolisk alkalose, når kroppen forsøger at kompensere for manglende aktivitet af de ovennævnte calciumkanaler. Karakteristisk for IV- og IV B-varianterne af Bartters syndrom er udseendet af sensorineural døvhed .

Type V Bartter syndrom

V-varianten af ​​Bartters syndrom er forårsaget af en mutation, som påvirker genet, der koder for følsomheden mod calcium, impliceret i hæmning af vandreabsorption og forskellige ioner, såsom calcium, kalium og natrium. Den ændrede funktion af denne receptor fører til udseendet af hypocalcæmi og deraf følgende hypercalciuri, der er forbundet med de karakteristiske symptomer på Bartters syndrom.

Vidste du at ...

Varianterne I, II, IV og IV B af Bartters syndrom - såvel som navnet på prenatalt Bartters syndrom - kaldes også undertiden hypeprostaglandin E2-syndromet, da de er kendetegnet ved en stigning i plasmaniveauerne af dette prostaglandin.

diagnose

Hvordan diagnostiseres Bartters syndrom?

Diagnosen af ​​Bartters syndrom er lavet på baggrund af patientens kliniske billede og udførelsen af specifikke tests - af blod og urin - med det formål at identificere tilstedeværelsen og koncentrationen af ​​elektrolytter (natrium, kalium, chlorid, magnesium, bicarbonat, calcium) og specifikke stoffer (renin og aldosteron) ved plasmatisk og / eller urin niveau.

Imidlertid er endelig diagnose kun mulig med specifikke genetiske tests .

Differentialdiagnosen skal derimod placeres imod Bartters pseudo-syndrom, Gitelman's syndrom, cystisk fibrose og cøliaki.

I tilfælde hvor der er en vis risiko (for eksempel sunde og / eller syge bærerforældre), at den nyfødte kan manifestere sygdommen, er prænatal diagnose også mulig.

Pleje og behandling

Er der kur og behandling mod bartters syndrom?

Desværre, da det er en sygdom, hvis årsager ligger i en genetisk mutation, er der for øjeblikket ingen definitive helbredelser, der i sidste ende kan løse Bartters syndrom. De terapier, der træder i praksis, er derfor generelt symptomatologiske og sigter mod at genoprette de normale betingelser og fysiologiske niveauer af salte, der ikke reabsorberes effektivt af nyren, så vidt muligt.

I mere detaljeret omfang involverer den farmakologiske behandling i øjeblikket indgivelsen af:

• Tilskud af mineralsalte (især men ikke udelukkende af kalium) for at kompensere for deres manglende reabsorbering;
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom for eksempel indomethacin. Disse lægemidler administreres for at reducere for højt høje niveauer af prostaglandin E2;
• Kaliumbesparende diuretika (indgivet med det formål at reducere udskillelsen af ​​kalium med urin).

I de mest alvorlige tilfælde og / eller i stressfulde forhold (udbrud af andre sygdomme, kirurgiske indgreb mv) kan reintegration af kalium og andre mineralsalte udføres intravenøst. Selvfølgelig skal en tilsvarende operation udføres af sundhedspersonale specialist.

prognose

Hvad er prognosen for patienter med Bartters syndrom?

Prognosen for Bartters syndrom afhænger af adskillige faktorer, såsom den variant, der ramte patienten, diagnosens lethed og den efterfølgende aktualitet i begyndelsen af ​​behandlingen.

Hos patienter med klassisk Bartters syndrom (variant III), efter tidlig diagnose og passende behandling hos spædbørn og småbørn, ser det ud til, at der kan opnås betydelige forbedringer i vækst og udvikling.

I meget alvorlige tilfælde er forventet levealder hos patienter, der lider af Bartters syndrom, dog temmelig lavt.