retinoblastom

generalitet

Retinoblastom (Rb) er en ondartet okulær tumor, som udvikler sig fra celler i nethinden. Denne neoplasme kan forekomme i enhver alder, men udbrud er mere almindeligt i barndommen før fem år.

Ca. 60% af retinoblastom tilfælde forekommer sporadisk, mens 40% af børnene har en arvelig form. Udbruddet af tumoren er forårsaget af en specifik genetisk anomali, som får cellerne i nethinden til at vokse hurtigt og uden kontrol; Det ændrede gen kan arves fra forældre (40% af tilfældene) eller udvikles tilfældigt under fostrets liv. Normalt er retinoblastom ensidigt, men kan forekomme i begge øjne (bilaterale).

Barndomskræft er aggressiv: retinoblastom kan sprede sig til lymfeknuder, knogler eller knoglemarv. Sjældent involverer det det centrale nervesystem (hjerne og rygmarv).

Ca. 90% af børn med retinoblastom har en positiv prognose (sandsynligheden for genopretning), forudsat at diagnosen er tidlig, og behandlingen begynder før tumorens spredning. Når det er muligt, er målet med medicinsk intervention at bevare patientens vision.

Årsager

Serien af hændelser, der fører til tumorinfald, er kompleks. Dette begynder, når retinale celler udvikler en mutation (eller deletion), som involverer tumor suppressor genet RB1, der er placeret på q14 båndet af kromosom 13 (13q14).

Hver celle har normalt to RB1 gener :

Hvis mindst en kopi af genet virker korrekt, forekommer retinoblastom ikke (men øger risikoen);
Når begge kopier af genet er muterede eller mangler, forekommer ukontrolleret celleproliferation.

I mange tilfælde er det ikke klart, hvad der præcist inducerer ændringer i RB1 genet (sporadisk retinoblastom); disse kan hidrøre fra tilfældige genetiske fejl, som for eksempel forekommer under reproduktion og celledeling. Det er imidlertid kendt, at genetiske abnormiteter underliggende retinoblastom også kan overføres fra forældre til børn med et mønster af autosomal dominerende arv. Dette betyder, at hvis en forælder er en bærer af et muteret (dominant) gen, vil hvert barn have en 50% chance for at arve den og 50% af at have en normal genetisk sammensætning (recessive gener).

Normal sundt individ	En celle kan lejlighedsvis inaktivere et af dets normale RB1-gener (2 inaktiverende hændelser, en for hver allel, er nødvendige for indtræden af retinoblastom).	Resultat: ingen tumor.
Arveligt retinoblastom (med arvet mutant Rb gen)	En lejlighedsvis celle inaktiverer sin eneste normale kopi af RB1 genet (en kopi er allerede ændret); Tabet af de to kopier af RB1 fører til en overdreven proliferation af nethinden.	Resultat: overdreven celleproliferation inducerer retinoblastom hos de fleste mennesker med arvelige mutationer.
Ikke-arveligt retinoblastom (sporadisk)	En lejlighedsvis celle inaktiverer et af dets normale RB1 gener; Den anden kopi af RB1 genet er inaktiveret; Tabet af de to kopier af RB1 inducerer en for stor celleproliferation, der fører til retinoblastom.	Resultat: Kun en ud af 30.000 normale mennesker udvikler tumoren.

Genetiske og molekylære egenskaber

Retinoblastom var den første tumor, der skulle associeres direkte med en genetisk abnormitet (deletion eller mutation af q14 båndet af kromosom 13).
RB1 koder for pRb-proteinet, som spiller en central rolle i cellecyklussen: det tillader DNA-replikation og cellecyklusprogression, da den deltager i kontrollen af transkriptionen af fase S-gener (G1 → † 'S).
Foruden retinoblastom inaktiveres RB1-genet i blære-, bryst- og lungecarcinomer.

Arvelig retinoblastom

Børn med arvelig retinoblastom har tendens til at udvikle sygdommen tidligere i livet end sporadiske tilfælde. Desuden udgør disse børn en øget risiko for andre ikke-okulære tumorer, da anomali i RB1-genet er medfødt (dvs. til stede fra fødslen) og påvirker alle celler i kroppen (kendt som kimlinemutation), herunder de af begge nethinder. Af denne grund har børn med den arvelige form ofte bilateral retinoblastom, snarere end i et øje.

Symptomer

For at lære mere: Symptomer Retinoblastom

Det mest almindelige og indlysende tegn på retinoblastom er det unormale aspekt af eleven, som præsenterer en gråhvid refleks, når den rammes af en stråle af lys (leucocoria eller refleks af den amaurotiske kat ). Andre tegn og symptomer omfatter: nedsat syn, smerte og rødme i øjnene og udviklingsforsinkelse. Nogle børn med retinoblastom kan udvikle en strabismus (ujusterede øjne); i andre tilfælde er det muligt at finde neovaskulær glaukom, som efter en tid kan forårsage udvidelse af øjet (buftalmo).

Cancerceller kan yderligere invadere øjet og andre strukturer:

Intraokulært retinoblastom . Retinoblastom kan defineres intraokulært, når tumoren er helt placeret i øjet. Neoplasmen findes kun i nethinden eller påvirker også andre dele, såsom choroid, ciliary body og en del af den optiske nerve. Det intraokulære retinoblastom er derfor ikke udbredt for vævene omkring ydersiden af øjet.
Ekstraokulært retinoblastom . Tumoren kan proliferere for at påvirke vævene omkring øjet (orbital retinoblastom). Neoplasma kan også spredes til andre områder af kroppen, såsom hjerne, rygsøjlen, knoglemarv og lymfeknuder (metastatisk retinoblastom).

Tilstedeværelsen af orbitalforlængelse, uveal involvering og optisk nerveinvasion er kendte risikofaktorer for udviklingen af metastatisk retinoblastom.

diagnose

I tilfælde af en positiv familiehistorie bliver patienten udsat for regelmæssige øjenundersøgelser til kræftscreening. Hvis medfødt retinoblastom er bilateralt, diagnostiseres det normalt i det første år af livet, mens når det kun påvirker et øje, kan tumorens tilstedeværelse bekræftes ved ca. 18-30 måneder.

Den kliniske diagnose af retinoblastom er etableret ved undersøgelse af fundus. Tumoren kan, afhængigt af positionen, være synlig under en simpel øjenundersøgelse ved indirekte oftalmoskopi. Imaging teknikker kan bruges til at bekræfte diagnosen, at definere tumorens opdeling (hvor det er, i hvilket omfang det er udbredt, hvis det påvirker kroppens andre organers funktioner osv.) Og for at afgøre, om behandlingen har været effektiv. Undersøgelser kan omfatte ultralyd, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MR).

Molekylegenetisk diagnose er mulig ved at identificere mutationen af RB1 genet. Cytogenetisk analyse (dvs. kromosomer) af perifere blodlymfocytter anvendes til at detektere deletioner eller omlejringer, der involverer kromosom 13 (13q14.1-q14.2).

Behandlinger

I tilfælde af retinoblastom kan forskellige terapeutiske muligheder anvendes.

Formålet med behandlingen er:

Eliminere tumoren og redd patientens liv
Gem øjet, hvis det er muligt;
Bevar visionen så meget som muligt;
Undgå udbrud af andre kræftformer, som også kan skyldes behandling, især hos børn med arveligt retinoblastom.

Prognose (sandsynligheden for genopretning) og behandlingsmuligheder afhænger af følgende faktorer:

Tumorfase
Patientens alder og generelle sundhedsforhold
Placering, størrelse og antal kræftudbrud;
Kræft spredes til andre områder, ud over øjet;
Hvor sandsynligt det er, at visionen kan bevares i et eller begge øjne.

De fleste tilfælde af retinoblastom diagnostiseres tidligt og behandles med held, før kræften kan metastasere uden for øjet, med en kur på over 90%.

Tidligt stadium terapi

Behandling af en lille tumor, der er begrænset i øjet, involverer normalt en af følgende muligheder:

Laser terapi (fotokoagulering) : Fotokoagulering er kun effektiv til mindre tumorer. Under behandlingen bruges laser til at ødelægge blodkarrene, der leverer den neoplastiske masse gennem pupillen. Uden en kilde til ilt og næringsstoffer kan kræftceller dø.
Termoterapi: proceduren bruger en anden type laser til at påføre varme til kræftcellerne. Temperaturerne er ikke så høje som dem, der anvendes i fotokoagulering, og nogle af blodkarrene på nethinden kan spares.
Tumorfrysning (kryoterapi) : Kryoterapi bruger et meget koldt stof, som flydende nitrogen, til at fryse og dræbe unormale celler. Lægen bruger en lille metalprobe, som er anbragt inden i eller nær den neoplastiske masse, før den afkøles. Denne proces med frysning og optøning gentaget et par gange i hver kryoterapi session fører til kræftcellernes død. Proceduren er mest effektiv, når tumoren er lille og kun er placeret i nogle dele af øjet (især i fronten).

Behandling af større tumorer

De største tumormasser kan behandles med en af følgende behandlinger, ofte i kombination:

Kemoterapi: kemoterapi er en farmakologisk behandling, der bruger kemiske midler, såsom cyclophosphamid til at reducere tumorer i øjet eller fjerne eventuelle resterende kræftceller efter andre behandlinger. Kemoterapi-lægemidler kan indgives oralt, intravenøst eller intraarterielt. Systemisk kemoterapi kan også bruges til at behandle diffus retinoblastom til væv ud over øjet eller til andre områder af kroppen.
- Intraarteriel kemoterapi indebærer infusion af kemoterapi direkte ind i den oftalmale arterie, som opnås gennem et mikrokateter indsat på inguinalniveau i lårbenet, Dette garanterer ubestridelige fordele med hensyn til større effektivitet og mindre systemisk toksicitet.
Radioterapi: Radioterapi bruger høje energistråler til at dræbe kræftceller eller sænke vækstraten.
- Ekstern strålebehandling . Ekstern strålebehandling koncentrerer bjælker af kraftig stråling genereret af en kilde uden for kroppen.
- Intern strålebehandling (brachyterapi) . Proceduren er mulig, hvis tumoren ikke er for stor. Under intern stråling placeres behandlingsanordningen, som består af en lille disk af radioaktivt materiale, midlertidigt nær retinoblastomet. Den radioaktive plaque sutureres over kræftcellerne og efterlades i nogle få dage, hvor det langsomt afleverer stråling til tumoren. Applikationen nær retinoblastomet reducerer muligheden for, at behandlingen kan give virkninger på øjets sunde væv.
Kirurgi: Når tumoren er for stor til at blive behandlet med andre metoder, kan kirurgi planlægges. Patienter med ensidig retinoblastom kan gennemgå enukleoperation for at fjerne det syge øje. De bruges derfor proteser (kunstigt øje) til at fylde det område, der er optaget af øjet. Børn, der mister deres syn i et af deres øjne, kan normalt tilpasse sig forandringer. Patienter med bilateralt retinoblastom kan undergå enukleering, hvis syn ikke kan bevares med andre behandlinger.
- Kirurgi for at fjerne det berørte øje (enucleation). Under kirurgi fjerner kirurger øjet og en del af den optiske nerve. I disse situationer kan interventionen forhindre spredning af kræft i andre dele af kroppen, men det er klart, at der ikke er nogen mulighed for, at synet i det berørte øje kan reddes.
- Kirurgi at placere et implantat. Straks efter at øjet er fjernet, lægger kirurgen et implantat ind i øjet. Efter patientens opsving vil øjenmusklerne tilpasse sig det implanterede øje, så det kan bevæge sig ligesom det naturlige øje. Flere uger efter operationen kan et kunstigt øje placeres over implantatet. Opfølgning er nødvendig i 2 år eller mere for at kontrollere det andet øje og kontrollere tegn på tilbagefald i det behandlede område.

Bivirkningerne ved retinoblastombehandling kan ofte behandles eller kontrolleres ved hjælp af en læge. Disse kan omfatte:

Fysiske problemer, såsom vanskeligheder med at se klart eller, hvis øjet fjernes, en ændring i øjets hulrums form og størrelse;
Ændringer i humør, læring eller hukommelse.
Andet tumorer (nye kræftformer).

Se også: Narkotika til behandling af retinoblastom »

Komplikationer

Hvis tumoren har spredt sig ud over øjet (ekstraokulært retinoblastom), kan det potentielt metastasere i hele kroppen og er vanskeligere at behandle. Men det er heldigvis sjældent.

Behandlede patienter har en risiko for, at retinoblastom kan gentage sig i øjet eller i tilstødende områder. Af denne grund vil lægen planlægge hyppige opfølgende undersøgelser efter den terapeutiske intervention. Endvidere har børn, der er ramt af den arvelige form, en øget risiko for at udvikle andre former for kræft i nogen del af kroppen gennem årene, selv efter behandling. Af denne grund kan disse patienter gennemgå regelmæssige tests for at identificere begyndelsen af maligniteter tidligt.

forebyggelse

For familier med arvelig retinoblastom

I familier med en arvelig form for retinoblastom er det ikke muligt at forhindre tumorstart. De genetisk-molekylære undersøgelser tillader dog at vide, om børnene har større risiko for at udvikle retinoblastom, og i tilfælde af positivitet tillader de at planlægge øjeundersøgelserne allerede i en tidlig alder. På denne måde kan retinoblastom diagnostiseres meget tidligt, når tumoren er begrænset, og chancerne for helbredelse og konservering af syn er stadig gode.

Genetiske tests kan også bruges til forebyggende formål for at bestemme om: