generalitet
Spinal muskelatrofi, eller SMA, er en sygdom i nervesystemet, som påvirker motorneuronerne, der forårsager en progressiv svækkelse af kroppens muskler.
SMA viser sig ikke altid på samme måde: Faktisk er der mere alvorlige former, som forårsager patientens for tidlige død og mindre alvorlige former, som man kan leve sammen med.
For en korrekt diagnose er der behov for genetiske tests, som analyserer den enkelte persons kromosomale arv under undersøgelse.
Uheldigvis helbreder ikke spinal muskelatrofi; De eneste modforanstaltninger, der er til rådighed, er at bremse sygdommens (uundgåelige) udvikling.
Kort påmindelse om genetik
Før det beskrives spinal muskulær atrofi, er det nyttigt at lave en kort henvisning til nogle nøglebegreber.
Hvad er DNA? Det er den genetiske arv, hvori de fysiske egenskaber, prædispositioner, fysiske kvaliteter, karakter osv. Er skrevet. af en levende organisme. Det er indeholdt i alle celler i kroppen, der har en kerne, som den er inde i denne.
Hvad er kromosomer? Ifølge definitionen er kromosomer de strukturelle enheder, hvori DNA er organiseret. De humane celler indeholder i deres kerne 23 par homologe kromosomer (22 af en autosomal ikke-seksuel type og et par seksuelle typer); hvert par er forskelligt fra et andet, da det har en specifik gensekvens.
Hvad er gener? De er korte strækninger eller sekvenser af DNA med en grundlæggende biologisk betydning: fra dem er der faktisk afledt proteiner, det vil sige grundlæggende biologiske molekyler for livet. I gener er der "skrevet" del af det vi er og hvad vi bliver.
Hvad er en genetisk mutation? Det er en fejl i DNA-sekvensen, der danner et gen. På grund af denne fejl er det resulterende protein defekt eller fuldstændigt fraværende. I begge tilfælde kan virkningerne være skadelige både for cellens liv, hvor mutationen forekommer og for organismenes helhed. Medfødte sygdomme og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutationer.
Hvad er spinal muskulær atrofi?
Spinal muskelatrofi, også kendt som SMA, er en genetisk sygdom, som påvirker centralnervesystemets motoriske neuroner (især rygmarven), hvilket forårsager et progressivt tab af kontrol af kroppens muskler.
Der er mere eller mindre alvorlige former for SMA.
Hos svære patienter er de enkleste bevægelser, såsom walking eller bevægelse af arme, åndedrætsfunktion, stående og slukningsmad, i første omgang vanskelige og så fuldstændig umulige.
I mindre alvorlige patienter ændres imidlertid kun motoriske færdigheder og stående, så det er muligt at leve med sygdommen.
MOTONEURONI OG SMA
Figur: Spinal muskelatrofi skyldes en forringelse af motorneuronerne, der er placeret på rygmarvet og præcist i overensstemmelse med de ventrale horn.
Motoneuroner, eller motoriske neuroner, er celler, der stammer fra centralnervesystemet (hjerne og rygmarv); de er vant til at udføre nervesignaler, der direkte eller indirekte styrer muskler og muskelbevægelser. Faktisk, med deres forlængelser (axoner), kommer motorneuronerne til at nå de perifere områder af kroppen. Der er somatiske motoneuroner, som inderverer skeletmusklerne direkte og viscerale motoriske neuroner, som indirekte indvander kirtlerne, hjertet og glatte muskler.
De motoriske neuroner af enkeltpersoner, der er ramt af SMA, degenererer gradvist, hvilket forårsager en inaktiveret muskelatrofi og i de mest alvorlige tilfælde lammelse, respiratorisk svigt og død.
Typer af SMA
Baseret på sygdomens alder og sværhedsgrad er fire former for SMA blevet anerkendt:
- Type I : er den mest alvorlige form; opstår hos børn inden for den sjette måned af livet. Døden sker inden for livets år.
- Type II : mindre alvorlig form for jeg, påvirker børn mellem 6 og 18 måneder. Patienter dør generelt under ungdomsårene eller i slutningen af dette.
- Type III : er mindre alvorlig end type I og type II, vises omkring 3 år, men reducerer ikke patienternes forventede levetid.
- Type IV : er den voksne form af SMA; det forårsager ikke de syges tidlige død og er, set ud fra symptomatologien, den mindst alvorlige af de fire.
Epidemiologi
Forekomsten af SMA er lig med en sag pr. 10.000 mennesker. Der er ingen præference på grund af sygdommen for et bestemt køn; En form for SMA svarende til type IV - den såkaldte Kennedy's sygdom (se kapitlet om årsager) - påvirker kun mandlige individer.
Årsager
SMA opstår på grund af en genetisk mutation, som i de fleste tilfælde overføres fra forældre til børn. Genet, der er ansvarlig for sygdommen, hedder SMN1 .
GENE SMN1 OG DENS MUTATION
Ligger på kromosom 5 producerer SMN1 genet et protein, kaldet SMN, hvilket er fundamentalt for overlevelse af motorneuroner.
Når SMN1 gennemgår den mutation, der forårsager SMA, reduceres SMN-proteinniveauer drastisk og når et niveau på 10-20% af det normale.
Figur: Den arvelige transmission af en autosomal recessiv sygdom. Køn påvirker ikke, da den genetiske mutation ligger på et ikke-seksuelt (eller autosomalt) kromosom.
I modsætning til sådanne lave niveauer af SMN begynder motorneuronerne gradvist at degenerere, indtil i de mest alvorlige tilfælde dør.
Degenerationen af motorneuronerne indebærer en motorisk uarbejdsdygtighed hos de innerverede muskler, følgelig en atrofi fra inaktivitet af sidstnævnte.
HVORDAN ER MUTATIONEN AF SMN1 ANVENDT?
En sygdom, der overføres fra forældre til børn, er en arvelig sygdom .
For at SMA skal arves af en person, skal begge forældre være patenter for patologien (at være en transportør betyder ikke nødvendigvis at være syg). Når denne betingelse er nødvendig, taler vi om en recessiv arvelig genetisk sygdom .
To sunde bærere af SMA har:
- 50% af chancerne for at føde sunde børn som dem
- 25% af chancerne for at føde SMAs syge børn
- 25% af chancerne for at føde sunde børn
Ifølge en statistisk undersøgelse er en person hver 40-60 eller deromkring en sund bærer af SMA.
ALTERNATIVE FORMMER AF SMA: Forskellige årsager
Under de forskellige videnskabelige undersøgelser relateret til SMA blev det observeret, at de samme lidelser, der er forårsaget af spinal muskelatrofi, også opstår af forskellige årsager.
Faktisk er der:
- Spinal muskelatrofi med åndedrætsbesvær ( SMARD ): Transmissionerne er de samme som i traditionel SMA. Den eneste forskel er genet involveret i mutationen, som ikke er SMN1, men IGHMBP2. Sidstnævnte er baseret på kromosom 11.
- Bulbospinal muskelatrofi ( BSMA eller Kennedy's sygdom ): genet, der er påvirket af mutationen og ansvarlig for sygdommen, er placeret på sexchromosom X. Personer med BSMA er kun mænd og arver kromosomet med mutationen fra moderen, hvem er en sund bærer. Det betragtes som en bestemt type SMA type IV, fordi den forekommer i voksenalderen.
Symptomer og komplikationer
At lære mere: Symptomer Spinal muskelatrofi
Hver type SMA er præget af specifikke symptomer og tegn. Derfor er det generelt at sige, at spinal muskelatrofi ændrer bevægelses- og åndedrætskapacitet, er begrænsende og ikke helt korrekt.
Et fælles aspekt eksisterer dog: Spinal muskelatrofi, uanset form, ændrer ikke patienternes kognitive evner og forårsager ingen mental retardering.
TYPE I SMA
Type I SMA, som påvirker børn inden for seks måneder efter fødslen, er den mest almindelige form for spinal muskelatrofi. Det er karakteriseret ved en alvorlig degeneration af motorneuronerne og den deraf følgende svækkelse af musklerne; dette medfører problemer i:
- Flyt og flyt
- Hæv dit hoved
- Stå i en siddestilling
- Tygge og indtage mad
- indånder
Typiske tegn på sygdommen er lemmerne (øvre og nedre), der er tynde og af blød konsistens på grund af muskelatrofi.
Døden opstår på grund af åndedrætssvigt, generelt inden for de første 12 måneder af livet.
Nogle af de vigtigste steder af de atrofierede muskler i SMA type I og II:
- Tunge og mund generelt
- skuldre
- Nedre og øvre lemmer
- Thoracic til vejrtrækning
- hals
SMA TYPE II
Type II SMA- symptomatologien fremkommer fra den 6. til den 18. måned i livet og bliver værre over tid. Døden opstår under ungdomsårene eller i slutningen af dette på grund af respirationssvigt.
Patienterne manifesterer sig hovedsagelig:
- Åndedrætsproblemer
- Arm og ben muskler forår
- Unormale muskelkontraktioner i lemmerne
- Vanskeligheder ved indtagelse af mad, på grund af fraværet af en passende muskulatur
- Deformation af hænder og led i forbindelse med muskelsvaghed
Det er muligt, at der gennem årene udvikles en alvorlig skoliose .
SMA TYPE III
Type III SMA er en mere moderat form for spinal muskelatrofi sammenlignet med type I og II.
Det vises normalt omkring det tredje år af livet og følger en gradvis forringelse. Det forårsager dog ikke patientens for tidlige død.
Det medfører problemer med kropsholdning, håndskælvning, vanskeligheder med at gå, klatring af trapper og løb.
I starten kræver sygdommene ikke støtte til bevægelse; Efterfølgende med degenerationen af motorneuronerne bliver krykker og kørestole grundlæggende.
Selv om det kan ske, er det meget sjældent, at patienter med type III SMA lider af vejrtrækningsproblemer og slukker mad.
SMA TYPE IV
Type IV SMA er den mindst almindelige form for spinal muskelatrofi.
De karakteristiske symptomer og tegn ses i voksenalderen, er moderate (selv om de forværres i alderdommen) og består af:
- Svækkelse af muskel tone, i arme og ben
- Vanskeligheder at gå
- Pludselige muskel tremor og sammentrækninger
På samme måde som SMA type III dør man ikke engang for type IV SMA.
KOMPLIKATIONER
Komplikationer opstår i svære tilfælde af SMA eller i de situationer, der ikke behandles tilstrækkeligt.
De består af:
- Choking fra mad, forårsaget af reduceret tygning og madindtagelse.
- Ab lungebetændelse forårsaget af indtrængning eller akkumulering af fremmedlegeme (mad, spyt eller næsesekretioner) i lungerne, som bærer patogene bakterier.
- Lammelse og kørestol . Det forekommer sædvanligvis i tilfælde af type II SMA.
- Underernæring på grund af vanskeligheder ved indtagelse af visse fødevarer.
SPINAL MUSKULAR ATROPHY MED RESPIRATORIUM DISTRESS (SMART)
Figur: I rødt fremhæves musklerne i kroppen, der er ramt af spinal muskelatrofi
Selvom forårsaget af en anden genetisk mutation, er SMARD meget ens, for symptomer og tegn, til at skrive I SMA.
Faktisk er musklerne til vejrtrækning og bevægelse meget svage, så meget, at døden sker før livet af livet.
BULBOSPINAL MUSCULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (eller Kennedy's sygdom ) er en meget sjælden form for muskelatrofi, der som genetisk årsag påvirker kun mandlige mennesker.
De oprindelige symptomer består af håndskælvninger, kramper, unormale muskelkontraktioner og generaliseret muskelsvaghed. På et fremskredent stadium kan fødeindtagelsesproblemer også opstå på grund af atrofi af musklerne i tungen og lungeinfektionerne (lungebetændelse).
I undtagelsestilfælde kan Kennedy's sygdom også forårsage usædvanlig brystudvikling (gynækomasti), diabetes og infertilitet.
I almindelighed forårsager BSMA ikke for tidlig død af patienter.
diagnose
De første mistanker om SMA kan opstå efter en objektiv undersøgelse, hvor patientens lidelser vurderes og efter en tvivlsom elektromyografi. For en bestemt diagnose af sygdommen er der imidlertid brug for en genetisk test, hvorved DNA'en af den undersøgte person analyseres.
Med hensyn til prænatal diagnose, hvis du har gyldige grunde til at frygte en SMA, kan du udsætte fosteret for specifikke genetiske tests.
EKSAMINATIONSMÅL
Under den fysiske undersøgelse analyserer lægen først og fremmest symptomatologien manifesteret af patienten og verificerer tilstedeværelsen eller fraværet af nogle typiske lidelser i SMA'en, såsom:
- Svaghed og blødhed i musklerne
- Pludselige muskelkontraktioner
- Reducerede eller fraværende senreflekser
Bagefter foretager han en kort undersøgelse af patientens familiehistorie for at se om nogen i familien (forældre, bedsteforældre eller søskende) har lidt eller lider af de samme symptomer. Årsagen til dette er simpelt: SMA er en arvelig genetisk sygdom, der kunne videreføres fra generation til generation.
Den fysiske undersøgelse er det første skridt til at identificere SMA, men det er værd at huske, at der for en diagnostisk bekræftelse kræves genetiske test på patientens DNA.
NB: Det er klart, at hvis patienten er barn, bliver de nærmeste forældre og slægtninge stillet spørgsmålstegn ved det.
elektromyografi
Elektromyografi ( EMG ) bruges til at evaluere aktiviteten af motorneuroner og den muskelkontraktion, de udløser. Princippet om, at denne elektriske undersøgelse er baseret, er ret kompliceret. Det er tilstrækkeligt at sige, at overfladeelektroder (påført på huden) bruges til at måle omfanget af nervesignalet.
I en patient med SMA ændres dette signal.
GENETISKE TESTER
Genetiske tests fordriver enhver tvivl om de tidligere diagnostiske hypoteser.
At analysere en prøve af patientens blod (det er tilstrækkeligt, derfor en normal indsamling), den ene er i stand til at observere hvert eneste kromosom og en eventuel anomali.
Genetiske egenskaber ved SMA (type I, II, III, IV): | |
| kromosom | 5, autosomal (eller ikke-seksuel) |
| gen | SMN1 |
| Type mutation | Sletning (dvs. fravær af DNA-strækning) |
| Manglende genetisk træk | Exon 7 |
PRENATAL DIAGNOS
Hvis du har gyldige grunde til at tro på, at dit barn kan lide af SMA (som for eksempel et nært familiemedlem, der lider af sygdommen), kan forældre anmode om specifikke genetiske test på fosteret.
En gyldig grund er nødvendig, da metoderne til at tage en føtale prøve kan være farlig for barnet.
- Chorionisk villusprøveudtagning : Et lille placentafragment fjernes og analyseres i laboratoriet. Prøven udføres mellem den tiende og den 13. uge af graviditeten.
- Amniocentese : En lille prøve af fostervæske, en væske, der ombryder og beskytter fosteret mod eksterne fornærmelser, tages og analyseres i laboratoriet. Prøven foregår mellem den 15. og 20. uge af graviditeten.
behandling
At være en genetisk sygdom er spinal muskelatrofi i øjeblikket uhelbredelig.
Dog kan specifikke terapeutiske foranstaltninger træde i praksis med det formål at lindre og bremse den progressive forværring af symptomer og forbedre patientens levestandard.
Behandlingens succes afhænger i vid udstrækning af SMA 's alvor : Type I og Type II har et dramatisk resultat, og især i det første tilfælde er behandlingerne ubrugelige; type III og type IV på den anden side kan behandles ret succesfuldt.
FYSISK ERFARING OG FYSIOTERAPI
Patienter med SMA har enorme fordele ved fysisk aktivitet (tilstrækkeligt med patientens muligheder), da det fremmer kardiovaskulært velbefindende, forhindrer fælles stivhed og forbedrer motoriske færdigheder generelt.
For et godt resultat er det godt at konsultere en erfaren fysioterapeut og være fast i "træning".
Det bør dog ikke glemmes, at forbedringerne og fordelene afhænger meget af, hvor alvorligt SMA er.
FØDEVARER OG FODER
Nogle patienter med spinal muskelatrofi har betydelige vanskeligheder med at tygge mad korrekt og sluge dem, så meget, at de risikerer at blive kvælende eller lider af underernæring.
For at undgå disse farlige konsekvenser er det vigtigt at ty til fodringsstøtter, såsom mavesår eller gastrostomy- kirurgi, og at stole på en ernæringsekspert, der planlægger en kost, der passer til patientens behov.
MEKANISK VENTILATION
Hos patienter med svage vejrtrækningsbesvær kan åndedrætsøvelser og såkaldt ikke-invasiv ventilation (oronasal maske, mundstykke osv.) Være tilstrækkelige; I de mest alvorlige tilfælde er der i stedet brug for en tracheostomioperation, hvor patienten intuberes i luftrøret og forbundet med en kunstig åndedrætsværn.
respiratorisk gymnastik i tilfælde af SMA
Dem, der lider af sygdomme som SMA, ud over at trække vejret med vanskeligheder, har også problemer med at hoste; hoste er en grundlæggende handling for at udvise fremmedlegemer (spyt, mad, næsesekretioner ...), som fejlagtigt kunne trænge ind i lungekanalen og bære patogene bakterier.
Med respiratorisk gymnastik styrkes de thoraciske muskler, som forstærker åndedræt og hoste (beregnet som gest) for at forhindre lungebetændelse (af type ab ingestis ) og andre lungeinfektioner.
CARE OF SCOLIOSIS
Skoliose er typisk for alvorlige spinal muskulære atrofier, hvor kroppens muskler er meget svage.
Når deformationen af ryggen er lille, kan det være nyttigt at bruge en ortopædisk bust til konservative formål; når det i stedet er alvorligt, er det nødvendigt med rygmarvsoperation, med hvilken søjlen er rettet.
prognose
Prognosen afhænger af sværhedsgraden af spinal muskelatrofi: type I og type II SMA'er har altid et dramatisk resultat, mens type III og IV SMA'er kan kontrolleres med succes.
