Indacaterol: En ny langtidsvirkende bronkodilator, der er effektiv hos patienter med COPD

Kurateret af Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

KOL: Problemernes størrelse

Kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) er en kronisk og kun delvis reversibel tilstand af luftvejene, langsomt progressiv, forårsaget af kronisk inflammation i luftveje og lunge parenchyma. KOLS anses for at være den fjerde førende dødsårsag i Europa og USA (mindst 65.000 dødsfald om året), har nylige undersøgelser bemærket, at dødeligheden er stigende på verdensplan.

Den samlede forekomst er 6-8%, det påvirker hovedsagelig voksne mænd, men en betydelig stigning i tilfælde af kvinder er blevet konstateret i de seneste år.

Oprindelsen er en flogose af kronisk karakter, som varer i årevis og påvirker luftvejene i individet; denne betændelse fører til et gradvist tab af lungefunktion. Denne dysfunktion er ikke fuldstændig reversibel, selv om den behandles, og skyldes hovedsageligt rygning. Blandt de mindre almindelige årsager til KOL er der også passiv rygning, miljømæssig og erhvervsmæssig eksponering for fine partikler og kemikalier.

Desuden er en genetisk forudsætning for sygdommen (α1-antitrypsinmangel) blevet mistænkt i nogen tid, hvilket ville forklare forekomsten hos nogle mennesker i modsætning til andre med lige risikofaktorer.

Sygdommen havde en eksponentiel vækst i slutningen af det sidste århundrede, dets tilstedeværelse i England alene i syv år steg med 25% hos mænd og i 69% af kvinderne.

Indacaterol og COPD

Fra nu af er der en ny allieret til at bekæmpe COPD; Faktisk har det europæiske agentur (EMEA) godkendt Indacaterol, et nyt lægemiddel udviklet af Novartis til behandling af denne sygdom.

Tilgængelig via indånding med en gang daglig administration, Indacaterol er godkendt ved doser på 150 og 300 mcg.

Tidligere kendt som QAB149 blev stoffet markedsført under navnet Onbrez Breezhaler® .

Indacaterol er det første beta-2-stimulerende middel med 24-timers aktivitet; før dets introduktion var der allerede et ultra langvirkende anticholinerge tiotropium, mens de eneste langtidsvirkende beta-2'er i øjeblikket er salmeterol og formoterol, som dog har en gennemsnitlig aktivitet på 17 timer.

Indacaterol har vist en høj selektivitet over for beta-2-receptorer, en hurtig aktivitet og en lang varighed af virkning, som overstiger 24 timer; Faktisk er det præget af en hurtig start af effekten - takket være en kort receptorinteraktion, der eliminerer både takykylax og toleranceproblemer - garanterer over tid (52 uger) en virkning på prædosis FEV1, der er fuldstændig overlejret til den indledende effekt.

Det har ingen antagonistiske virkninger på beta-2 aktive lægemidler, der skal bruges, når det er nødvendigt, og har en fremragende kardiovaskulær sikkerhedsprofil i sammenligning med andre beta-2-stimulanter. Indacaterol inducerer muskelafslapning, følgelig en forøgelse af luftvejsdiameterens diameter, typisk reduceret i COPD og astma, mens dens antiinflammatoriske virkning stammer fra inhiberingen af frigivelsen af mediatorer af lungemastcellerne.

Indacaterol repræsenterer forfæderen af en ny klasse af beta2-adrenerge bronchodilatorer ( ULTRA-LABA ), strukturelt adskilt fra formoterol, salmeterol og salbutamol, der takket være dets kemiske egenskaber (Indacaterol Maleate, Amphiphilic Molecule og Micronized i tørt pulver til indånding) var den første bronchodilator med en virkningsvarighed på cirka 24 timer, hvilket tillader dets daglige administration.

Klinisk effektivitet

På markedsføringstidspunktet var der 4 kliniske undersøgelser af COPD-patienter. Den første sammenlignede varigheden af indacaterols virkning med tiotropium og blev brugt til at finde den mest passende dosis af lægemidlet (dosisundersøgelse), blev præsenteret i respiratorisk medicin og sammenlignede forskellige doser indacaterol i den første periode, derefter videre til en behandling baseret på tiotropium. Koncentrationen af indacaterol, som den er koncentreret på, er mellem 150 og 300 mcg. Efter 24 timer efter indgivelsen af lægemidlet viste de forskellige testede doser en ret homogen respons i form af bronchodilation, hvilket førte til, at virksomheden valgte den endelige dosis (150 og 300 mcg). I sammenligning med tiotropium og placebo viste indacaterol en bedre bronkodilationsprofil.

En anden undersøgelse blev udført med hensyn til tolerabilitet med forskellige doser op til doser på 600 mcg; selv ved disse doser (to gange den maksimale anbefalede dosis) opstod der ingen bekymrende bivirkninger med hensyn til glykæmi, puls og QT interval. Således tolereres lægemidlet ved doser på 400 og 600 mcg.

En tredje undersøgelse vurderede stadig sikkerheden og tolerancen efter enkelt indånding af stigende doser indacaterol, op til 3000 mcg. Det primære mål var sikkerhed: undersøgelsen viste ikke noget signifikant, og det skal huskes, at disse doser var 10 gange højere end doseringen anvendt i klinisk praksis.

Den seneste undersøgelse sammenlignede indacaterol, salmeterol og formoterol med hensyn til FEV1 samt inspirerende kapacitet. Denne undersøgelse viste den fremragende effekt af indacaterol også i form af inspirerende kapacitet, der opfylder de behov, der er sporet af et nylig dokument fra ERS / ATS relateret til de resultater, der skal vurderes til at evaluere effektiviteten af behandlinger hos patienter med COPD.

Indacaterol opfører sig som en yderst effektiv beta-2 adrenerge, med en hurtigere indtagelse af salmeterol og en signifikant længere varighed end enten formoterol eller salmeterol. De mest almindelige bivirkninger, der rapporteres efter brug af lægemidlet i kliniske forsøg, er nasopharyngitis, hoste, infektioner i øvre luftveje og hovedpine. De var normalt milde eller mellemstore i størrelse og blev mindre hyppige med fortsat behandling.

Fra dataene i besiddelse hidtil kan det udledes, at:

Indacaterol besidder egenskaberne ved den ideelle bronchodilator:
1. Selektivitet
2. 24-timers bronkodilatorvirkning
3. Hurtig begyndelse af handling
4. effektiv
5. God sikkerhedsprofil
6. Ingen modsætning til redningsmedicinering
7. Enkel indåndingsenhed, der kræver lave inspirationsstrømme (PIF ≥ 50L / min)
Det indacaterol-kliniske udviklingsprogram har fremlagt data, der indikerer:
- Langvarig bronkodilation i 24 timer, hvilket giver mulighed for en gang daglig administration.
- Forbedring af FEV1 om 24 timer
- FEV1 Fordosis forbedring.
- Klinisk signifikant bronkodilation fra 1. dosis
- Bronchodilation, der fortsætter efter gentagne indtag
- Hurtig indtræden af bronchodilation (5 ')
- Effektiv reduktion af symptomer
- Øget modstand mod motion
- Netto forbedring af patienternes livskvalitet
- Fremragende tolerabilitetsprofil