Flumazenil er en antagonist af benzodiazepinbindingsstedet på GABA-A-receptoren. Fra kemisk synspunkt er flumazenil en imidazobenzodiazepin.
Flumazenil - Kemisk struktur
Indikationer
Til hvad det bruger
Flumazenil er i stand til at neutralisere de centrale beroligende virkninger fremkaldt af benzodiazepiner og benzodiazepinlignende stoffer (såsom for eksempel zolpidem). Derfor anvendes flumazenil under følgende forhold:
- Afbrydelse af generel anæstesi induceret eller vedligeholdt af benzodiazepiner hos både hospitaliserede og ambulante patienter;
- Antidot i tilfælde af overdosering - uheldig eller frivillig - af benzodiazepiner eller benzodiazepinlignende stoffer;
- Neutralisering af paradoks reaktioner på grund af benzodiazepiner eller benzodiazepinlignende stoffer.
Advarsler
Flumazenil bør ikke anvendes til behandling af benzodiazepinafhængighed og til behandling af benzodiazepinudtagningssyndrom.
Efter administration af flumazenil bør patienterne overvåges i mindst 24 timer.
Patienter med kronisk eller forbigående angst kræver justering af den administrerede flumazenil dosis.
Administration af flumazenil til patienter, der har taget benzodiazepiner i høje doser og i lang tid kan forårsage abstinenssymptomer.
Flumazenil bør anvendes med forsigtighed til neutraliserende sedation hos børn og ved genoplivning af nyfødte.
Når det bruges til at standse anæstesi efter operationen, bør flumazenil kun gives, når muskelafslappende virkning på perifer muskel er forsvundet.
Fjernelse af flumazenil er nedsat hos patienter med nedsat leverfunktion.
Meget forsigtighed bør anvendes, når flumazenil administreres til overdoserede patienter med benzodiazepiner og antidepressiva, da administrationen af lægemidlet kan favorisere udseendet - eller forværringen - af konvulsioner og hjertearytmi.
Administration af flumazenil hos epileptiske patienter i lang tid med benzodiazepinbehandling anbefales ikke, da anfald og anfald kan forekomme.
Når flumazenil gives som en modgift mod overdosering med benzodiazepiner eller benzodiazepinlignende stoffer, skal patienterne overvåges nøje i en vis periode. Denne periode varierer afhængigt af typen og virkningsvarigheden af det hypnotiske lægemiddel, der tages.
Flumazenil bør gives med forsigtighed til patienter, der lider af hjernelæsioner behandlet med benzodiazepiner, da det i denne kategori af patienter kan fremkalde anfald og ændringer i cerebral blodgennemstrømning. Desuden kan en stigning i intrakranialt tryk også forekomme.
Selv om flumazenil stopper beroligende virkning, anbefales det ikke at køre bil eller bruge maskiner i mindst 24 timer efter at have taget lægemidlet.
Interaktioner
Der blev ikke fundet interaktioner mellem flumazenil og andre lægemidler med depressiv virkning på centralnervesystemet.
Der er ingen kendte lægemiddelinteraktioner mellem flumazenil og alkohol.
Bivirkninger
Flumazenil tolereres godt hos både voksne og børn, men det kan fremkalde forskellige typer bivirkninger, selvom ikke alle patienter oplever dem.
Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter administration af flumazenil.
Psykiske lidelser
Med en hurtig injektion af flumazenil kan abstinenssymptomer forekomme, såsom:
- agitation;
- Angst;
- forvirring;
- Følelsesmæssige evner;
- Sanseforvrængning.
Desuden kan panikanfald, unormale grædende og aggressive reaktioner forekomme.
Nervesystemet
Efter indgift af flumazenil kan anfald eller anfald forekomme, især hos patienter med tidligere epilepsi eller alvorlig nedsat leverfunktion.
Sprækker forekommer lettere hos de patienter, der er blevet behandlet med benzodiazepiner i lange perioder eller hos patienter overdoseret med flere lægemidler.
Hjertesygdomme
Når flumazenil gives via en hurtig injektion, kan det forårsage hjertebanken. Generelt kræver denne negative virkning ikke farmakologisk behandling.
Vaskulære patologier
Efter administration af flumazenil kan patienter opleve en forbigående stigning i blodtrykket ved vækkelse fra anæstesi.
Gastrointestinale sygdomme
Under postoperativ brug af flumazenil kan kvalme og opkast forekomme. Dette sker især, hvis opiatmedicin også er indgivet.
Andre bivirkninger
Andre negative virkninger, der kan forekomme efter administration af flumazenil er:
- Overfølsomhedsreaktioner - herunder anafylaksi - i følsomme emner
- Rødmen af huden
- Chills, efter en hurtig injektion.
Overdosis
Der er ingen modgift mod overdosering af flumazenil.
I tilfælde af overdosis skal patientens vitale tegn overvåges, og terapien er kun støttende.
Efter indtagelse af flumazenil mængder over de sædvanlige doser er der imidlertid ikke rapporteret om symptomer på grund af overdosering.
Handlingsmekanisme
Som nævnt ovenfor er flumazenil en antagonist af benzodiazepinbindingsstedet, som er til stede på GABA-A-receptoren. I særdeleshed konkurrerer flumazenil med benzodiazepiner og ikke-benzodiazepinagonister til binding til ovennævnte sted.
Ved besættelse af bindingsstedet på GABA-A er flumazenil således i stand til at neutralisere sedation, amnesi, psykomotorisk ændring og respirationsdepression induceret af denne type hypnotiske lægemidler.
Anvendelsesform - Dosering
Flumazenil er tilgængelig til intravenøs administration.
Lægemidlet må kun administreres af en anæstesiolog eller en specialist.
Hos patienter med nedsat leverfunktion er en justering af den sædvanlige administrerede dosis nødvendig.
Afbrydelse af anæstesi
For seponering af anæstesi er dosen af flumazenil, som normalt indgives, 0, 3-0, 6 mg.
Den maksimale dosis, der kan indgives, er 1 mg af lægemidlet.
Hos børn over 1 år er den anbefalede dosis flumazenil 0, 01 mg / kg legemsvægt.
Modgift i tilfælde af overdosering med benzodiazepiner eller benzodiazepinlignende stoffer
I dette tilfælde er den anbefalede flumazenil dosis 0, 3 mg.
Den maksimale dosis, der kan indgives, er 2 mg af lægemidlet.
Graviditet og amning
Der er utilstrækkelige data til at fastslå sikkerheden ved brugen af flumazenil under graviditet. Derfor bør flumazenil kun gives under graviditet, hvis de forventede fordele til moderen opvejer de potentielle risici for fosteret.
Det vides ikke, om flumazenil udskilles i modermælk. Intravenøs indgift af flumazenil hos ammende mødre er ikke kontraindiceret, men det anbefales at undgå amning i 24 timer efter administration af lægemidlet.
Kontraindikationer
Brugen af flumazenil er kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Kendt overfølsomhed over for flumazenil;
- Hos patienter, hvor benzodiazepiner er blevet indgivet for at kontrollere et alvorligt epileptisk anfald eller for at kontrollere intrakranielt tryk
- Hos patienter med blandet forgiftning fra benzodiazepiner og tricykliske og tetracykliske antidepressiva, såsom imipramin, clomipramin, mirtazapin og mianserin.
