Histamin H2-receptorantagonister
Terapeutisk anvendelse
H 2 -histaminreceptorantagonister, mere almindeligt kaldet H 2 -antagonister, er en af de mest anvendte klasser af lægemidler til behandling af gastritis, til forebyggelse og behandling af duodenalsår og under visse særlige forhold, såsom Zollinger's syndrom -Ellison, kendetegnet ved en overdreven produktion af saltsyre i maven. Ikke-receptpligtige specialiteter (SOP'er) indeholdende H 2 -antagonister anvendes til behandling og forebyggelse af halsbrand og surt fordøjelsesbesvær.
Kemisk struktur og aktion
Den kemiske struktur af H2-histaminreceptorantagonisterne ligner histamin, men den vigtigste forskel er, at H2-antagonisterne i stedet for ethylamin-gruppen i histaminet har en voluminøs sidekæde, der tillader dem at hæmme i en konkurrencedygtig histaminadgang til H2-histaminreceptorer: Følgelig opnås en sænkning af udskillelsen af saltsyre i maven.
H2-histaminreceptorantagonister er meget selektive molekyler for H2-histaminreceptorer og har ingen signifikant virkning på H1-histaminreceptorer; Disse molekyler, takket være deres farmakokinetiske profil og deres egenskaber, virker ikke engang på H 2 -histaminreceptorerne, som er placeret uden for mavevæggen, såsom blodkar eller glatte muskler. Den hydrofile karakter af H2-antagonisterne forårsager, at disse molekyler kun kan passere blod-hjernebarrieren i irrelevante mængder; Derfor er der en fordel ved manglen på vigtige virkninger på centralnervesystemet.
- Ranitidin
- Cimetidin
- famotidin
Ranitidin
Ranitidin er bestemt det mest anvendte og berømte molekyle, der tilhører H2-histaminreceptorantagonistklassen.
Dette molekyle blev udviklet på 1970'erne af lægemiddelfirmaet Glaxo til at møde konkurrenterne fra et andet firma, så kendt som Smith Kline & French; Det er værd at nævne, at ranitidin var resultatet af omhyggelig planlægning og rationelt lægemiddeldesign.
Ranitidin hæmmer udskillelsen af saltsyre i maven - som stiger efter forskellige sekretologiske stimuli såsom mad og koffeinindtagelse eller forhøjede insulinniveauer - ved at virke på H 2 histaminreceptorerne i gastrisk parietalceller og blokere således adgangen til histamin til receptorer. På denne måde er der den direkte reduktion af det totale volumen udskilt mavesaft og indirekte er der reduktionen af sekretionen af pepsin, hvis størrelse afhænger af mængden af mavesaften. Evnen til at reducere koncentrationen af hydrogenioner i mavesaft betyder, at ranitidin har en vigtig beskyttende virkning på maveslimhinden mod den irriterende og skadelige virkning af NSAIDs. Indtagelse af ranitidin ser ikke ud til at ændre gastrisk påfyldning og bevægelighed, heller ikke i galde og bugspytkirtlen. Takket være flere undersøgelser blev det bekræftet, at ranitidin ikke påvirker frigivelsen af hormoner stimuleret af histamin; dette skyldes, at dets hydrofile natur ikke tillader det at krydse blodhjernebarrieren i betydelige mængder.
Ranitidin findes på markedet under navnet på registrerede specialiteter, blandt andet nævnes Zantac ®, Ranidil ® og Ranibloc ®, mens navnet på det generiske lægemiddel er det samme som det aktive stof, dvs. ranitidin.
Dosering og brugsform
Efter oral administration absorberes ranitidin hurtigt i mave-tarmkanalen; i denne henseende ændrer tilstedeværelsen af mad i maven ikke graden af absorption, men øger plasma-topens begyndelsestid.
Ved behandling af mavesår og mavesår er angrebsdosis 300 mg ranitidin om dagen, opdelt i to administrationer eller koncentreret i en enkelt indgivelse inden sove. Det anbefales at tage stoffet i fuld mage for at reducere udseendet af gastrisk irritation; Alternativt kan lægemidlet tages sammen med vand eller mælk. I tilfælde, hvor vedligeholdelsesbehandling er påkrævet, anvendes 150 mg / dag ranitidin, taget i en enkelt indgivelse inden sengetid. Generelt er det tilrådeligt at tage stoffet i fuld mave eller alternativt med væsker som vand og mælk.
Ved behandling af mavesår hos børn kan fra 4 til 8 mg / kg ranitidin om dagen anvendes, opdelt i to administrationer; Under alle omstændigheder må maksimal dosis på 300 mg / dag ikke overskrides.
Ranitidin anvendes også i udryddelsesbehandling af Helicobacter pylori i en dosis på 300 mg / dag fordelt på to doser sammen med 2250 mg / dag amoxicillin og 1500 mg / dag metronidazol. Det er dog ikke tilrådeligt at forlænge behandlingen ud over to uger.
I gastroøsofageal reflukssygdom er den anvendte dosis 300 mg / dag ranitidin, opdelt i to administrationer eller koncentreret i en enkelt indgivelse, inden de går i seng. Den anbefalede behandlingsvarighed er 8 til 12 uger. I de mest alvorlige tilfælde kan op til 600 mg / dag ranitidin afhænge af behovet, opdelt i fire administrationer. Hos børn anvendes 2 til 4 mg / kg hver 8. time. I alle tilfælde anbefales det at administrere lægemidlet på en fuld mave for at reducere muligheden for gastrisk irritation. Imidlertid betragtes H2-antagonisterne ved behandling af gastroøsofageal reflukssygdom som andre valgdoser sammenlignet med protonpumpehæmmere og under alle omstændigheder forbeholdt milde og / eller moderate tilfælde.
Ved behandling af Zollinger-Ellison syndrom er den anvendte dosis 450 mg / dag ranitidin fordelt på 3 daglige administrationer, altid i fuld mave for at undgå udseende af gastrisk irritation. I de mest alvorlige tilfælde kan op til 900 mg / dag indgives fordelt på flere administrationer.
I tilfælde af operationer, der kræver udsugning af mavesaft, administreres 150 mg ranitidin om aftenen før operationen, efterfulgt af yderligere 150 mg indgivet to timer før induktion af anæstesi.
Kontraindikationer og advarsler
Inden der påbegyndes behandling med ranitidin, er det nødvendigt at sikre manglen på et mulig gastrisk carcinom, da ranitidin - lindrende og dækker dets symptomer - gør den korrekte diagnose af neoplasma meget vanskeligere. Ranitidin er et lægemiddel, som gennemgår den første hepatiske passage, så i tilfælde af leversvigt skal lægemidlet administreres med forsigtighed for at undgå en mulig ophobning af ranitidin i kroppen; På den anden side anbefales det at administrere ranitidin i mindre doser eller længere intervaller end normal terapi ved alvorlig nyresvigt. Når ranitidin administreres i kombination med antacida, bør anvendelsesområdet for de to lægemidler være mindst to timer, fordi antacida indeholdende aluminiumhydroxid og magnesiumhydroxid nedsætter absorptionen af ranitidin med ca. 25%. Der bør lægges særlig vægt på tilfælde af samtidig administration af ranitidin - i doser over 400 mg / dag - og orale antikoagulantia, fordi virkningen af antikoagulantia synes at stige. Der skal lægges så meget vægt på administration af ranitidin sammen med nifedipin, fordi den farmakologiske virkning af sidstnævnte aktive ingrediens kan øges; I forbindelse med fælles administration af de to lægemidler anbefales det at udføre periodiske kontrolforsøg med myokardieaktivitet. Et interessant tilfælde er administrationen af morfin sammen med ranitidin; fra flere kliniske tilfælde har det vist sig, at samtidig indtagelse af disse to lægemidler kan føre til mental forvirring.
Graviditet og amning
Selvom det bruges i lang tid, er der desværre ingen undersøgelser af H 2 -antagonister anvendt til gravide kvinder. Fra dyreforsøg ser det ud til, at ranitidin ikke medfører nogen defekt eller et problem i den normale udvikling af graviditeten. Men inden du begynder ranitidinbehandling eller de forskellige specialiteter uden recept, anbefales det at konsultere din læge. Ranitidin har vist sig at udskilles i modermælk, og flere undersøgelser har bekræftet, at ranitidin har samme farmakokinetiske profil hos både voksne og pædiatriske patienter over seks måneder kun hos nyfødte (yngre end en måned) er der en forøgelse i halveringstiden og et fald i plasma clearance; brugen af stoffet under amning kan forårsage bivirkninger, såsom et fald i mængden af saltsyre i barnets mave; Derfor kan moderen blive tvunget til at tage et andet lægemiddel eller at stoppe amning under ranitidinbehandling. For at undgå dette er det tilrådeligt at diskutere med din læge fordelene og risiciene ved ranitidinbehandling under amning og graviditet.
Side og uønskede effekter
Generelt tolereres ranitidin godt af kroppen. De hyppigste bivirkninger er gastrointestinale, som omfatter forstoppelse, kvalme, opkastning, diarré og mavesmerter. Det er blevet bekræftet, at seponering af ranitidinbehandling fører til en tilbagevenden af sur hypersekretion. Andre ret hyppige bivirkninger er de centrale, som omfatter hovedpine, søvnløshed, døsighed og svimmelhed; Meget mere sjældent, især hos ældre patienter, kan agitation, fjendtlighed og desorientering forekomme. Hepatiske bivirkninger under ranitidinbehandling omfatter en lille stigning i transaminaser i blodbanen. Imidlertid er tilfælde af alvorlig hepatotoksicitet under anvendelse af ranitidin sjældne. I tilfælde af intravenøs eller parenteral administration af ranitidin kan der forekomme svag bradykardi.
