Fluoxetin

Fluoxetin er et antidepressivt lægemiddel, der tilhører klassen af selektive serotonin (eller SSRI) reuptake inhibitorer. Det er måske bedst kendt under handelsnavnet Prozac®.

Fluoxetin - kemisk struktur

Det blev opdaget af lægemiddelfirmaet Eli Lilly Company, og i 1987 blev dets anvendelse godkendt af US Food and Drug Administration.

Det betragtes som et meget vigtigt stof, så meget, at det er opført på listen over vigtige lægemidler udarbejdet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). På denne liste er alle de stoffer, der skal være til stede inden for et grundlæggende sundhedssystem, opført.

Indikationer

Til hvad det bruger

Anvendelsen af fluoxetin er indiceret ved behandlingen af:

Episoder af større depression;
Obsessiv-kompulsiv lidelse;
Bulimia nervosa;
Moderat til alvorlig alvorlig depressiv lidelse hos børn og unge. I dette tilfælde skal fluoxetin imidlertid ordineres i forbindelse med psykoterapi.

Advarsler

Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskader og selvmord. Da forbedringen af disse symptomer ikke kan forekomme straks i de første behandlingsperioder, anbefales det at overvåge patienterne, indtil en sådan forbedring er opnået.

Administration af fluoxetin hos børn og unge under 18 år kan føre til selvmordsadfærd. Af denne grund skal børn og unge, der behandles med stoffet, overvåges konstant for at identificere tidlige suicidale symptomer.

Udvikling af vækst og pubertal skal overvåges hos børn og unge behandlet med fluoxetin, da dette kan forårsage forsinket pubertet.

Fluoxetin kan have konvulsive virkninger. Derfor skal der udvises forsigtighed ved indgivelse af lægemidlet hos patienter med kramper.

Administration af fluoxetin bør undgås hos patienter, der lider af ustabile anfaldssygdomme eller epilepsi. Patienter på lægemidlet med kontrolleret epilepsi bør overvåges nøje.

Brug af fluoxetin bør seponeres, hvis patienten kommer ind i en manisk fase.

Lægemidlet bør indgives med forsigtighed til patienter med tidligere maniske lidelser.

Behandling med fluoxetin kan medføre en ændring af glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes. Dosisjusteringer af insulin og / eller orale hypoglykæmiske midler, der anvendes til behandling af denne sygdom, kan være nødvendige.

Interaktioner

Kombinationen af fluoxetin og selektive monoaminoxidasehæmmere (MAOI'er) af type A bør undgås.

Samtidig administration af fluoxetin og type B MAO kræver derimod klinisk monitorering af patienter på grund af øget risiko for opstart af serotoninsyndrom.

Samtidig indgift af fluoxetin og phenytoin (et lægemiddel, der anvendes til behandling af epilepsi) kan medføre ændringer i plasmakoncentrationen af fluoxetin selv. Sådanne ændringer kan forårsage meget farlige toksiske virkninger.

Fluoxetin kan forårsage ændring af plasmakoncentrationen af tamoxifen (et anticancer-lægemiddel), derfor skal der meget forsigtighed anvendes ved samtidig administration af disse to lægemidler.

Kombinationen af fluoxetin med følgende lægemidler øger risikoen for indtræden af serotoninsyndrom:

Tramadol (en opioid smertestillende middel);
Hypericum (eller St. John's Wort, en plante med antidepressive egenskaber);
Tryptophan (den aminosyre, hvorfra serotonin syntetiseres);
Litium (anvendes til behandling af bipolære lidelser);
Triptans (lægemidler til behandling af migræne).

Endvidere øger associeringen med triptaner risikoen for udvikling af koronar vasokonstriktion og hypertension.

Der skal lægges stor vægt på samtidig administration af fluoxetin og lægemidler, der kan påvirke hjerterytmen, som for eksempel:

Antiarrhythmic drugs, såsom flecainid og encainide ;
Antipsykotika, såsom phenothiazin, pimozid, clozapin og haloperidol ;
Tricykliske antidepressiva (TCA), såsom imipramin, desipramin og amitriptylin ;
Antimikrobielle midler, såsom sparfloxacin , moxifloxacin, erythromycin og pentamidin ;
Antimalariale lægemidler, såsom halofantrin ;
Antihistaminer, såsom astemizol og mizolastin .

Metabolismen af fluoxetin påvirker hovedsageligt leverenzymsystemet for cytokrom P2D6, og den samtidig brug af stoffer, der metaboliseres af dette enzymsystem, kan derfor føre til lægemiddelinteraktioner.

Da fluoxetin kan forårsage unormal blødning, skal der tages stor omhu ved samtidig administration af orale antikoagulantia (som for eksempel warfarin ).

Elektrokonvulsiv terapi i kombination med fluoxetinbehandling kan forårsage langvarige konvulsioner eller øge hyppigheden hos patienter med allerede eksisterende anfaldssygdomme.

Kombinationen af alkohol med lægemidler, som hæmmer serotoninåbning (herunder fluoxetin) bør undgås.

Bivirkninger

Fluoxetin kan forårsage en række bivirkninger, der kan variere - afhængigt af type og intensitet - fra en patient til en anden på grund af den forskellige følsomhed, som hver person har over for lægemidlet.

Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå under fluoxetinbehandling.

Allergiske reaktioner

Behandling med fluoxetin kan udløse allergiske reaktioner hos følsomme individer. Symptomerne, der kan forekomme, er udslæt, kløe, elveblest, anafylaktoid reaktion, vaskulitis (betændelse i blodkar) og angioødem.

Gastrointestinale sygdomme

Fluoxetinbehandling kan forårsage kvalme, opkastning, diarré, dyspepsi og dysfagi . Fluoxetin kan også forårsage tør mund og forandringer i smagssans .

Nervesystemet

Administration af fluoxetin kan forårsage:

Hovedpine;
svimmelhed;
Ændringer i søvn (såsom søvnløshed eller udseende af unormale drømme);
eufori;
Unormale og ukontrollable bevægelser (som for eksempel nervøse tics);
kramper;
Psykomotorisk rastløshed;
Hallucinationer;
Confusional state;
agitation;
Angst;
Panikanfald;
Koncentrationsforstyrrelser;
Kognitive procesforstyrrelser;
Selvmordsadfærd og / eller tanker.

Seksuelle dysfunktioner

Behandling med fluoxetin kan forårsage forsinket eller fraværende ejakulation og priapisme (et syndrom karakteriseret ved smertefuld erektion i fravær af seksuel ophidselse).

Nyrer i nyrerne

Fluoxetinbehandling kan medføre en ændring i hyppigheden af vandladning og urinretention .

Serotoninsyndrom

Fluoxetin kan forårsage serotoninsyndrom, især når det gives i kombination med andre lægemidler, som kan forbedre serotoninsignalet.

Det er et syndrom præget af et overskud af serotonerg aktivitet i centralnervesystemet; det betegnes også som en serotoninforgiftning .

Intoxikation kan være mild, moderat eller svær, og symptomerne, der karakteriserer det, vises som regel meget hurtigt.

Hvad angår den milde form, kan symptomerne manifestere sig:

Takykardi;
kuldegysninger;
Øget svedtendens
Hovedpine;
Mydriasis (dilation af eleverne);
rystelser;
Myoclonia (kort og ufrivillig sammentrækning af en muskel eller en muskelgruppe);
spasmer;
Nøjagtige reflekser.

I tilfælde af moderat forgiftning kan de dog forekomme:

Accentuation af intestinale lyde (borborigmas);
Diarré;
Arteriel hypertension;
Feber.

I tilfælde af alvorlig forgiftning er der en markant stigning i puls og blodtryk. Patienten kan også indtaste en tilstand af chok med kropstemperaturer over 40 ° C.

Rhabdomyolyse (ruptur af skeletmuskelceller og deres frigivelse i blodbanen), konvulsioner og nyresvigt kan også forekomme.

hyponatriæmi

Behandling med fluoxetin kan forårsage hyponatremi, dvs. det kan medføre et fald i plasma natriumkoncentration. Generelt er dette en reversibel bivirkning, der regresserer, når behandlingen stoppes.

Respiratoriske lidelser

Fluoxetin kan forårsage dyspnø og faryngitis . Mere sjældent kan lægemidlet fremme udviklingen af inflammatoriske og / eller fibrøse processer .

Suspensionssymptomer

Abrupt afbrydelse af fluoxetinbehandling kan medføre såkaldte abstinenssymptomer, idet sådanne symptomer er:

svimmelhed;
paræstesi;
Søvnløshed og søvnforstyrrelser generelt;
asteni;
Angst;
agitation;
Kvalme og / eller opkastning;
Tremor;
Hovedpine.

Generelt forekommer disse symptomer i mild form, men hos nogle patienter kan de også forekomme i alvorlig form.

Maniacale reaktioner

Tilfælde af maniske reaktioner, herunder mani og hypomani, er blevet rapporteret efter behandling med fluoxetin hos pædiatriske patienter.

Andre bivirkninger

Andre negative virkninger, der kan opstå efter fluoxetinbehandling er:

Hæmoragiske manifestationer
Galactorrhea, dvs. den unormale udskillelse af mælk hos kvinder, der ikke ammer
rystelser;
Lys følsomhed;
Anoreksi;
Idiosynkratisk hepatitis (i meget sjældne tilfælde);
Unormale leverfunktionstest;
Alopeci;
Ændringer i vision;
stammen;
Muskel smerter;
næseblod;
Fløjter i ørerne
Fald i antallet af blodplader;
Betændelse i halsen;
Vækstretid og forsinket seksuel modning hos pædiatriske patienter.

Overdosis

Symptomer forårsaget af en overdosis af fluoxetin omfatter:

Kvalme og opkastning;
kramper;
Kardiovaskulær dysfunktion
Hjertestop;
Lungesvigt
Forandret tilstand af centralnervesystemet, som varierer fra excitation til koma.

I meget sjældne tilfælde er der opstået fatale udfald efter overdosering.

Der er ingen modgift til overdosering, men induktion af opkastning eller mavesaft kan være nyttig. Et middel, endnu mere nyttigt, kan være administration af aktivt kul anvendt i kombination med sorbitol.

Handlingsmekanisme

Forskellige hypoteser er formuleret om de mulige årsager til depression, hvoraf den ene er den monoaminerge hypotese.

Ifølge denne hypotese vil depression være forårsaget af mangel på monoaminer, såsom serotonin (5-HT), noradrenalin (NA) og dopamin (DA). Derfor bør antidepressive terapier sigte mod at rette op på disse mangler.

Serotonin menes at være den vigtigste neurotransmitter involveret i depressive lidelser, og ændringer i transmissionen er forbundet med alle humørsygdomme.

Serotonin syntetiseres i de presynaptiske nerveender, der starter fra aminosyretryptophan, opbevares i vesikler og frigives i den synaptiske væg (mellemrummet mellem de præsynaptiske og postsynaptiske nerveender) efter visse stimuli.

Når det er frigivet fra nerveafslutningen, interagerer 5-HT med dets receptorer, både præ- og postsynaptisk. Efter at have forklaret sin virkning binder serotonin til transportøren, der driver sin genoptagelse (SERT) og bringes tilbage i nerveenden.

Fluoxetin er et lægemiddel, som er en del af serotonin reuptake hæmmere.

Specielt har fluoxetin en høj affinitet og selektivitet over for SERT og - ved at binde den i stedet for serotonin - forårsager neurotransmitteren at forblive inden i den synaptiske væg i længere tid, hvilket inducerer en stigning i det serotonerge signal på receptoren postsynaptisk med efterfølgende forbedring af depressiv patologi inden for få uger.

Anvendelsesform - Dosering

Fluoxetin er tilgængelig til oral administration i form af hårde kapsler, opløselige tabletter eller orale dråber.

Tabletterne kan tages hel eller opløst i et halvt glas vand.

Kapslerne skal derimod tages uden at tygges.

Fluoxetin kan gives i enkelte eller fraktionerede doser, både nær og langt fra måltider.

Dosis af fluoxetin skal etableres af lægen baseret på den type patologi, der skal behandles.

Patienten skal følges omhyggeligt for at kontrollere terapins forløb. Hvis lægen finder det muligt - efter et par uger fra behandlingens begyndelse - kan en reduktion af det indgivne lægemiddel vurderes.

Følgende er de sædvanlige doser af medicin, der anvendes til behandling af forskellige typer af sygdomme.

Major depressive episoder (voksne og ældre)

Den anbefalede fluoxetindosis er 20 mg lægemiddel pr. Dag. I tilfælde af utilstrækkelig respons kan dosis øges op til maksimalt 60 mg lægemiddel pr. Dag.

Obsessiv-kompulsiv lidelse (voksne og ældre)

Igen er den anbefalede dosis 20 mg fluoxetin pr. Dag. Mængden af lægemiddel kan øges til 60 mg, hvis patienter ikke reagerer tilstrækkeligt på den laveste dosis.

Bulimia nervosa (voksne og ældre)

I dette tilfælde er den anbefalede fluoxetindosis 60 mg om dagen.

Store til moderate episoder af større depression hos børn i alderen 8 år og ældre

Administrationen skal foregå under streng kontrol af en specialist. Den sædvanlige dosis fluoxetin er 10 mg, men mængden af lægemidlet kan øges op til 20 mg.

Hos børn, hvis vægt er under normen, kan det være nødvendigt at nedsætte dosen af fluoxetin.

Dosisreduktion kan være påkrævet hos patienter med eksisterende leverdysfunktion.

Lægemiddeldosis bør også reduceres hos patienter, hvor der er mulighed for interaktion mellem fluoxetin og andre lægemidler taget i kombination.

Graviditet og amning

Fluoxetin - hvis det anses for nødvendigt af din læge - kan gives under graviditet. Under alle omstændigheder skal der udvises stor forsigtighed, især i de sidste stadier af svangerskabet eller lige før starten af arbejdet, ligesom hos nyfødte er der rapporteret om bivirkninger som: