Exjade - deferasirox

Hvad er Exjade?

Exjade er en medicinsk enhed, der indeholder deferasirox som aktiv ingrediens. Lægemidlet er tilgængelig i form af hvide dispergerbare runde tabletter, som opløses i en væske som vand, danner en suspension, som patienten kan drikke. Hver tablet indeholder 125 mg, 250 mg eller 500 mg deferasirox.

Hvad anvendes Exjade til?

Exjade er indiceret til behandling af en tilstand kendt som kronisk jernoverbelastning (et overskud af jern i kroppen) på grund af hyppige blodtransfusioner.

Exjade bruges til at reducere mængden af jern, der er til stede i patientens krop (over seks år), der lider af en arvelig sygdom kaldet beta-thalassæmi major, for hvis behandling de skal gennemgå hyppige blodtransfusioner. Patienter med beta-thalassæmi major kan ikke producere en tilstrækkelig mængde hæmoglobin (proteinet findes i røde blodlegemer, der bærer ilt i kroppen) og kræver derfor hyppige blodtransfusioner. "Hyppige transfusioner" betyder mindst 7 ml koncentrerede røde blodlegemer pr. Kg legemsvægt i en måned.
Exjade er også indiceret, når terapi med deferoxamin (et andet lægemiddel til behandling af kronisk jernoverbelastning) er kontraindiceret eller utilstrækkelig hos patienter, der lider af andre typer anæmi, børn i alderen mellem to og fem år og patienter med beta-thalassæmi majors, der modtager sjældne transfusioner.

Da antallet af patienter, der lider af kronisk jernoverbelastning, er lavt, betragtes sygdommen sjældent. Exjade blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" (et lægemiddel til sjældne sygdomme) den 13. marts 2002.

Lægemidlet kan kun fås på recept.

Hvordan anvendes Exjade?

Exjadebehandling bør startes og vedligeholdes af læger med erfaring i behandling af kronisk jernoverbelastning på grund af hyppige blodtransfusioner. Kun patienter, der ikke har nedsat nyrefunktion, kan behandles med Exjade. Behandling begynder efter transfusion til patienten af ca. 100 ml koncentrerede røde blodlegemer for hvert kg legemsvægt, eller når tegn på jernoverbelastning er til stede (dvs. når ferritinniveauer

serum, proteinet, der lagrer jern, overstiger 1 mg pr. liter). Behandlingen starter normalt med en dosis på 20 mg pr. Kg legemsvægt. Afhængig af patientens transfusioner kan initialdoser på 10 mg eller 30 mg / kg også anvendes. Disse doser justeres efter behov hver tredje til seks måneder afhængigt af patientens respons.

Exjade skal tages hver dag, helst samtidig på en tom mave (mindst 30 minutter før et måltid). Antallet af tabletter af hver koncentration, der udgør dosen, beregnes ud fra patientens kropsvægt. Tabletterne opløses ved at blande dem i et glas vand eller frugtsaft for at opnå en suspension, som patienten kan drikke.

Hvordan virker Exjade?

Når patienter får gentagne transfusioner til behandling af anæmi, bringer transfuserede røde blodlegemer jern ind i kroppen. Kroppen har imidlertid ikke en naturlig måde at fjerne overskydende jern, som derfor har tendens til at ophobes, og kan over tid beskadige vigtige organer som hjerte eller lever. Den aktive bestanddel i Exjade, deferasirox, er en "jernkelator". Det binder til jernstoffet i kroppen for at danne en forbindelse kaldet "chelat", som kan udskilles af kroppen, hovedsageligt gennem fæces. Dette hjælper med at rette overbelastning af jern og forhindre skade på grund af overskydende jern.

Hvilke undersøgelser er der foretaget på Exjade?

Effekterne af Exjade er blevet testet i forsøgsmodeller, inden de studeres hos mennesker. Den primære effektstudie sammenlignede Exjade med deferoxamin hos 591 patienter med beta-thalassæmi major (hvoraf halvdelen var under 16 og 56 år under seks år). I undersøgelsen var både lægen og patienten opmærksom på den anvendte medicin. Dette skyldes, at mens Exjade indgives oralt, tages deferoxamin ved subkutan infusion (en injektion udført meget langsomt under huden) hele natten. Effekt blev målt ved at se på niveauet af jern i leveren før og efter et års behandling med medicin.

En yderligere undersøgelse undersøgte effektiviteten af Exjade hos 184 patienter, som ikke kunne behandles med deferoxamin, herunder patienter med beta-thalassæmi major og andre typer anæmi.

Hvilken fordel har Exjade vist under undersøgelserne?

Ved afslutningen af hovedstudien viste 53% af patienterne, der fik Exjade, et tilstrækkeligt respons på behandlingen sammenlignet med 66% af de patienter, der blev behandlet med deferoxamin. Dette betyder, at Exjade måske ikke har været lige så effektiv som komparatormedicinen. På trods af de 381 patienter, der havde særlig store mængder jern i leveren ved studiestart, og som fik tilsvarende mængder Exjade eller deferoxamin, var begge lægemidler effektive. I denne undersøgelse var patienter under seks år for få til at vise sikkerhed og effekt af Exjade i denne aldersgruppe.

I den supplerende undersøgelse svarede over halvdelen af patienterne, der ikke kunne behandles med deferoxamin, efter behandling med Exjade efter et år, herunder patienter i alderen mellem to og fem år.

Hvad er risikoen forbundet med Exjade?

Den mest almindelige bivirkning af Exjade (ses hos mere end 1 ud af 10 patienter) er en stigning i blodkreatinin (en markør for nyreproblemer). Den fuldstændige liste over alle indberettede bivirkninger ved Exjade findes i indlægssedlen.

Exjade er kontraindiceret til personer, der er overfølsomme (allergiske) over for deferasirox eller andre hjælpestoffer, og hos personer med kreatininclearance (et mål for nyreens evne til at udvise blodkreatinin) mindre end 60 ml pr. Minut. Den må ikke anvendes i kombination med andre jernkelatorer.

Det er meget vigtigt, at patienternes nyre- og leverfunktioner kontrolleres med blodprøver inden starten af behandlingen med Exjade og regelmæssigt under behandling med medicinen. Dosis bør være risotto eller behandling stoppet, hvis patienten udvikler nyre- eller leversygdom. Exjade er kontraindiceret hos personer med alvorlig leversygdom, da den ikke er blevet testet på sådanne patienter.

Hvorfor er Exjade blevet godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Exjade opvejer risiciene ved behandling af kronisk jernoverbelastning på grund af hyppige blodtransfusioner hos patienter med beta-thalassæmi major. Hos patienter, der får mindre hyppige transfusioner, er Exjade et alternativ til deferoxamin, når det ikke kan bruges eller er utilstrækkeligt. Udvalget anbefalede derfor udstedelse af markedsføringstilladelse for dette lægemiddel.

Hvilke foranstaltninger er der truffet for at sikre sikker brug af Exjade?

Det ansvarlige firma for levering af Exjade er forpligtet til at udarbejde et dossier for læger, der skal distribueres på tidspunktet for markedsføring, for at sikre, at de på tidspunktet for lægemidlet foreskriver, at de er opmærksomme på behovet for at overvåge patientens sundhed, især måde nyrefunktion. Virksomheden vil også udarbejde en lignende fil til patienter.