doxorubicin

Doxorubicin - også kendt som adriamycin - er et antracyklin antibiotikum med en antineoplastisk virkning, som har et bredt antitumor spektrum.

Doxorubicin - kemisk struktur

Indikationer

Til hvad det bruger

Anvendelsen af doxorubicin er indiceret til behandling af følgende sygdomme:

Brystkræft;
Osteosarkom;
Småcellet lungekræft;
Blærekræft;
Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfom;
Akut lymfatisk leukæmi;
Akut myeloblastisk leukæmi;
Multipelt myelom;
Avanceret endometrial cancer;
Thyroid tumorer;
Nogle typer metastatiske og ikke-blære tumorer;
Wilms tumor (en type pædiatrisk tumor);
Avanceret neuroblastom (en pediatrisk tumor påvirker nervevæv).

Advarsler

Doxorubicin bør kun administreres af specialiseret personale og kun under streng overvågning af en læge, der specialiserer sig i administration af cancer mod cancer.

Der skal udvises stor forsigtighed ved administration af doxorubicin i følgende tilfælde:

Hos ældre patienter
Hos patienter, der har lidt af hjertesygdom
Hos patienter, der har lidt knoglemarvsskade
Hos patienter behandlet med strålebehandling i niveauet af thoracic cavity (mediastinum);
Hos patienter behandlet med andre antracyklin-anticancermidler.

Vaccinationer anbefales ikke under doxorubicinbehandling.

Da doxorubicin inducerer myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse), bør blodtællinger kontrolleres, før hvert nyt lægemiddel gives.

I hele behandlingsperioden med doxorubicin er det nødvendigt at udføre regelmæssig kontrol af brystet for at kontrollere lungfunktionen.

Da doxorubicin kan forårsage kardiomyopatier, skal der udføres regelmæssige elektrokardiogrammer.

Da doxorubicin kan forårsage hyperuricæmi (forhøjet indhold af urinsyre i blodet), skal uricæmi holdes under streng kontrol.

Kontinuerlig overvågning af lever- og nyrefunktionen er nødvendig under behandling med doxorubicin.

Doxorubicin kan ikke indgives intravenøst i følgende tilfælde:

Hos patienter med myelosuppression;
Hos patienter med stomatitis
Hos patienter med smitsomme sygdomme
Hos patienter, hvis leverfunktion er alvorligt nedsat
Hos patienter med hjertesygdom
Hos patienter, der tidligere har været behandlet med maksimale doser af andre antracyklin-anticancer-lægemidler.

Intravesikal doxorubicin kan derimod ikke indgives i følgende tilfælde:

Hos patienter, hvis kræft har spredt sig til blærevæggene;
Hos patienter med blærebetændelse;
Hos patienter med urininfektioner
Hos patienter med hæmaturi (blod i urinen);
Hos patienter, der har problemer med brugen af kateteret.

Doxorubicin kan forårsage bivirkninger, som kan kompromittere kørslen eller brugen af maskiner.

Interaktioner

Forsigtighed bør anvendes ved administration af doxorubicin til patienter, der har taget andre lægemidler, der kan ændre hjertefunktionen. Disse lægemidler omfatter 5-fluorouracil, cyclophosphamid, paclitaxel, trastuzumab (anticancer-lægemidler) og calciumkanalblokkere (lægemidler der anvendes til behandling af hypertension).

Administration af doxorubicin hos patienter, der tidligere er behandlet med 6-mercaptopurin (anden anticancermedicin), medfører en øget risiko for bivirkninger på leveren.

Bivirkninger af doxorubicininduceret knoglemarv kan øges hos patienter, som er blevet behandlet med følgende stoffer:

Cytarabin, cisplatin eller cyclophosphamid, andre anticancer-lægemidler;
sulfatiske stoffer, antibakterielle lægemidler;
Chloramphenicol, et antibiotikum;
Phenytoin, et antiepileptisk middel;
Amidopirinderivater, et NSAID;
Antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV.

Desuden kan cyclophosphamid øge blære bivirkningerne induceret af doxorubicin.

Samtidig indtagelse af doxorubicin og ciclosporin (et immunosuppressivt lægemiddel, der anvendes til forebyggelse af afstødning i transplantationer) eller cimetidin (et lægemiddel, der anvendes til behandling af mavesår), kan medføre en stigning i plasmakoncentrationen af doxorubicin selv.

Samtidig indtagelse af doxorubicin og phenobarbital (anvendt til behandling af epilepsi) eller rifampicin (et antibiotikum) kan medføre reduktion i plasmakoncentrationen af doxorubicin og dermed - en reduktion af dets terapeutiske effekt.

Doxorubicin kan nedsætte effektiviteten af digoxin (et lægemiddel der bruges til at øge styrken af hjertekontraktion).

Hvis du tager doxorubicin samtidig med strålebehandling, kan det medføre en stigning i bivirkninger.

Bivirkninger

Doxorubicin kan fremkalde forskellige typer bivirkninger. Den type bivirkninger og intensiteten, som de opstår, varierer fra individ til individ.

Nedenfor er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter behandling med doxorubicin.

Allergiske reaktioner

Doxorubicin kan udløse allergiske reaktioner hos følsomme individer. Disse reaktioner kan manifestere ved hævelse af læber, ansigt og nakke, der resulterer i vejrtrækningsbesvær, elveblødninger, udslæt og anafylaktisk shock.

myelosuppression

Behandling med doxorubicin kan forårsage alvorlig myelosuppression. Denne undertrykkelse fører til en reduktion af produktionen af blodlegemer (reduceret hæmatopoiesis), som kan føre til:

Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse;
Leukopeni (nedsat hvide blodlegeme) med øget modtagelighed for kontraktion af infektioner;
Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning.

Desuden kan knoglemarvsundertrykkelse forårsage blodforgiftning, septisk shock, vævshypoxi og vævsdød. Under alle omstændigheder er denne bivirkning normalt midlertidig.

Gastrointestinale sygdomme

Behandling med doxorubicin kan forårsage kvalme, opkastning, mavesmerter og diarré.

Opkastning kan kontrolleres af anti-emetiske lægemidler, mens diarré kan behandles med anti-diarrémidler. Hvis disse symptomer fortsætter eller forekommer i alvorlig form, skal onkologen informeres om, at han vil beslutte, hvordan man skal fortsætte. Under alle omstændigheder er det godt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.

Desuden kan lægemidlet forårsage blødning fra mave eller tarm, sår og nekrose af vævsceller i tyktarmen med blødninger og infektioner. Disse bivirkninger kan forekomme, især når doxorubicin gives i kombination med cytarabin (anden anticancer medicin).

Nyrer og urinvejsforstyrrelser

Behandling med doxorubicin kan forårsage akut nyresvigt, vandladningsvanskeligheder, smerte eller brænding ved urinering, reduceret urinproduktion, øget vandladningsfrekvens, blærekramper og blærebetændelse med blod i urinen.

Når doxorubicin administreres intravesisk, kan det forårsage kemisk cystitis.

Desuden får stoffet urinen til at blive rød.

Hjertesygdomme

Behandling med doxorubicin kan forårsage kardiotoksicitet, hjerterytmeforstyrrelser, reduktion i mængden af blod pumpet fra hjertet til kroppen, venstre hjerteinsufficiens, perikarditis, atrioventrikulær eller bundtgrenblok og kardiomyopati med fatale resultater.

Kardiotoksicitet kan øges hos patienter, der tidligere har været behandlet med strålebehandling eller andre kardiotoksiske lægemidler, hos ældre patienter eller hos hypertensive patienter.

leukæmi

Når doxorubicin er forbundet med andre anticancer-lægemidler, kan det fremme starten af leukæmi.

Hand-foot syndrom

Doxorubicin kan forårsage dette syndrom, der er karakteriseret ved rødme, smerte, hævelse og prikken i håndfladen og / eller fodsålerne. Sommetider kan blærer også danne sig.

Hud- og underhudssygdomme

Behandling med doxorubicin kan forårsage hårtab, lysfølsomhedsreaktioner, rødme i huden, kløe, udslæt, nældefeber, pigmentering af huden og negle, sømløsning og aktinisk keratose.

Leverlidelser

Behandling med doxorubicin kan forårsage midlertidige ændringer i leverenzymerne i blodet, men det kan også forårsage alvorlige leverskader, der fører til udvikling af levercirrhose.

Infertilitet

Behandling med doxorubicin kan forårsage amenoré (dvs. manglende menstruationscyklus) hos kvinder og azoospermi eller oligospermi (henholdsvis sædceller eller sædreduktion) hos mænd.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der kan opstå efter behandling med doxorubicin, er:

Allergiske reaktioner i dele af kroppen, der allerede er behandlet med strålebehandling;
Feber;
rystelser;
svimmelhed;
hyperurikæmi;
mucositis;
esophagitis;
Stomatitis;
Anoreksi;
Ulcer dannelse i mund, hals, spiserør, mave eller tarmen;
Pigmentering af mundens indre beklædning;
konjunktivitis;
keratitis;
Bronkospasme.

Overdosis

Da doxorubicin kun administreres af specialiseret personale, er det meget usandsynligt, at en overdosis af lægemiddel vil blive indgivet.

De mulige symptomer, der kan opstå efter en overdosis er:

Betændelse i mave og tarm;
myelosuppression;
Hjerteproblemer.

Handlingsmekanisme

Doxorubicin har sin cytotoksiske (celletoksiske) virkning gennem to mekanismer:

Det er i stand til at interlace inden for DNA's dobbeltstreng. På denne måde dannes et DNA-lægemiddelkompleks, der hæmmer celledeling. Denne mekanisme er imidlertid ikke tilstrækkelig til at dræbe ondartede celler;
Det er i stand til at inhibere topoisomerase type II. Dette enzym har evnen til at skære og svejse de to tråde, der udgør DNA, og spiller en central rolle i cellereplikationsprocessen. Når enzymet er hæmmet, er cellen ikke længere i stand til at opdele og gennemgår mekanismen for programmeret celledød, der kaldes apoptose.

Anvendelsesform - Dosering

Doxorubicin er tilgængelig til intravenøs og intravesikal administration (eller intravesikal). Det fremstår som en rød væske.

Intravenøs doxorubicin kan indgives via tre forskellige veje:

Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
Gennem PICC-linjen (perifert indsat centralt kateter), i dette tilfælde indsættes kateteret i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler i længere tid.

Intravesikal administration sker derimod ved direkte indstødning i blæren.

Doseringen af doxorubicin skal etableres af lægen på individuel basis afhængigt af kroppens overflade, alder og kliniske tilstand hos hver patient. Desuden afhænger dosis af indgivet lægemiddel også af andre kræftbehandlinger, som patienterne har været udsat for.

Hos børn, ældre patienter og patienter med nyre og / eller leversygdom kan en reduktion af den administrerede dosis være nødvendig.

Graviditet og amning

Brug af doxorubicin under graviditet anbefales ikke.

Desuden skal både kvinder og mænd træffe passende forholdsregler for at forhindre udbrud af graviditeter, både under behandling med lægemidlet og i mindst seks måneder fra slutningen af det samme.

Brug af doxorubicin hos ammende mødre anbefales ikke.