TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

BEMÆRK: LÆGEMIDLET ER IKKE LANGERE GODKENDT

TREDAPTIVE ® er et lægemiddel baseret på nikotinsyre og laropiprant.

THERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - Syntetisk analog af nikotinsyre

IndikationerAktionsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Anvendelse og doseringsinstruktionerVarninger Graviditet og amning Interaktioner KontraindikationerAndragte virkninger

Indikationer TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

TREDAPTIVE ® anvendes til behandling af blandet dyslipidæmi, der er kendetegnet ved høje niveauer af triglycerider og LDL-kolesterol og til behandling af heterozygot familiært hypercholesterolemi.

TREDAPTIVE ® skal administreres i synergi med statiner eller som monoterapi til patienter, der ikke reagerer på behandling med HMG-CoA-reduktasehæmmere.

Som enhver lipidsænkende behandling skal anvendelse af TREDAPTIVE ® foregå og ledsages af en hypolipid diæt og konstant træning.

Virkningsmekanisme TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

TREDAPTIVE ® optaget oralt, absorberes på mave-tarmniveauet, hvilket forårsager en plasmatop på dets aktive ingredienser efter ca. 4 timer. Biotilgængelighed for både nikotinsyre og laropiprant er omkring 70% af den dosis, der er taget. Begge aktive ingredienser gennemgår en første-pass metabolisme: ved lave doser giver nikotinsyre nikotinamid, mens den en gang er mættet producerer nikotininsyre (ved konjugering med glycin); laropiprant er i stedet konjugeret til acylglucuronid, med delvis reduktion af dets biologiske funktionalitet.

De lipidsænkende virkninger af lægemidlet skyldes udelukkende virkningen af nikotinsyre. Når fedtvæv forbundet med glycin er nået, kan dette aktive princip faktisk interagere med forældreløse receptorer og - gennem cellulære hændelser, der endnu ikke er blevet klarlagt - hæmme lipolyse og frigivelsen af fedtsyrer i blodstrømmen.

Den reducerede tilstrømning af fedtsyrer, der ikke er konjugeret til leveren, fører til en signifikant reduktion i hepatisk syntese af triglycerider og lipoproteiner (VLDL og LDL), som hjælper med at genbalancere lipidemisk profil.

Alle disse hændelser - ledsaget af en stigning i HDL-kolesterol og den gradvise udskiftning af små og tætte LDL-kolesterolpartikler (stærkt atherogene) med større lipoproteiner - garanterer en reduktion i hjerte-risiko.

De høje koncentrationer af nikotinsyre, der er nødvendige for at sikre den lipidsænkende virkning, er systematisk ledsaget af en ubehagelig bivirkning, understøttet af den øgede produktion af prostaglandin D2 og karakteriseret ved hot flushes. Laropiprant virker på dette niveau, blokerer DP1-receptoren for prostaglandin D2 og forhindrer den kutane vasodilatoriske virkning fra at forårsage skylning.

Efter den terapeutiske virkning elimineres nikotinsyren hovedsagelig gennem urinen, mens laropiprant hovedsageligt gennem fæces.

Udførte undersøgelser og klinisk effekt

BETYDELSEN AF ASSOCIERING AF NICOTINSYRE / LAROPIPRANT

Nikotinsyre er blandt de mest effektive lægemidler til reduktion af den kardiovaskulære risiko forbundet med hyperlipidæmi. Denne egenskab er frem for alt ved muligheden for signifikant at forøge HDL-kolesterolniveauer. På trods af dette anerkender nikotinsyre grænser, der hovedsageligt skyldes den høje dosis, der kræves, hvilket ofte forårsager bivirkninger som de klassiske hot flashes. Forbindelsen med laropiprant reducerer signifikant bivirkningerne af nikotinsyre og sikrer dens terapeutiske virkning.

2. EFFEKTIVITETEN AF TREDAPTIVE

Effekten af kombinationen af nikotinsyre og laropiprant med forlænget frigivelse blev vurderet hos næsten 1500 patienter under behandling. Resultaterne opnået efter 20 ugers behandling med 2 gram nikotinsyre og 40 mg laropiprant har været ret positive. En gennemsnitlig reduktion i LDL-kolesterol på 18%, triglycerider på 26% og totalt cholesterol på 8% blev registreret, mens HDL-cholesterol steg med 20%.

3. Kombination af nicotinsyre / laropipant / simvastatin

Forbindelsen af simvastatin med nikotinsyre / laropiprant-kombinationen kunne fuldende den terapeutiske virkning af den lipidsænkende kur, hvilket sikrer en synergistisk og komplementær handling. Faktisk kan nikotinsyre garantere en signifikant stigning i HDL-kolesterol, men simvastatin kan nedbryde LDL. Derfor vil denne terapeutiske kombination sikre en signifikant reduktion i kardiovaskulær risiko. En af de vigtigste begrænsninger ved en sådan behandling ligger i den potentielle stigning i risikoen for udvikling af leversygdom og rabdomyolyse.

Metode til brug og dosering

TREDAPTIVE ® modificerede frigivelsestabletter indeholdende 1000 mg nicotinsyre og 20 mg laropiprant: I de første fire ugers behandling skal dosen være en tablet om dagen og derefter stige til 2 daglige tabletter taget i en enkelt indgivelse.

Tagning af TREDAPTIVE ® er at foretrække om aftenen, under middagen eller inden du går i seng for at bevare produktets farmakokinetiske egenskaber.

Før og under den farmakologiske intervention med TREDAPTIVE ® er det tilrådeligt at følge en sund livsstil og en hypolipid fødevareplan.

I ALT tilfælde, før du tager TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og Laropiprant - PRESKRIPTIONEN OG KONTROLLEN AF DETS EGNE LÆGER ER NØDVENDIG.

Advarsler TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

Før og under behandling med TREDAPTIVE ® anbefales det at forfølge ikke-farmakologiske interventioner (hypolipid diæt og fysisk aktivitet) med det formål at nedsætte lipidindholdet i blodet. Hvis administrationen af lægemidlet er nødvendigt, skal lægen undersøge patientens lever- og muskelfunktion, vurdere, hvorvidt der skal udføres terapi i tilfælde af nedsat lever- og muskelfunktion eller en disponering for forekomsten af sådanne sygdomme. Disse forholdsregler er nødvendige for at undgå bivirkninger i lever- og skeletmuskulaturen, dokumenteret i litteraturen og særlig hyppigt i tilfælde af samtidig administration af HMG-CoA-reduktasehæmmere.

I betragtning af urinudskillelsen af nikotinsyre og dens virkninger på nogle hæmatokliniske parametre anbefales det at overvåge nyrernes funktionelle kapacitet, fastende glukose, urinsyre og fosfatkoncentrationer og blodpladeantal før og under behandlingen. .

Tilstedeværelsen af lactose blandt hjælpestofferne i TREDAPTIVE ® kan være ansvarlig for ugunstige gastrointestinale lægemiddelreaktioner, som er almindelige hos patienter, der lider af glukose / galactosemalabsorption eller laktaseenzymmangel.

Selv om der ikke er blevet beskrevet nogen indblanding på patientens normale opfattelsesevne, kan forekomsten af svimmelhed - som er hyppig, især i starten af behandlingen med TREDAPTIVE ® - kompromittere den normale evne til at køre bil og bruge maskiner.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

Brugen af TREDAPTIVE ® under graviditet og amning anbefales ikke, da der ikke findes nyttige undersøgelser for at forstå lægemidlets sikkerhedsprofil for fostrets sundhed, nyfødte og gravide kvinder.

Interaktioner

Tilstedeværelsen af to forskellige aktive ingredienser øger signifikant de mulige interaktioner, som stoffet TREDAPTIVE ® kan tage med andre biologisk aktive molekyler.

Faktisk kan nikotinsyre i høj doser interagere med:

Antihypertensive stoffer af forskellig art, styrke deres hypotensive effekt;
Statiner, der øger lipidsænkende virkning
Agenter, der sekvestrerer galdesyrer, mister en del af dens aktive højde.

De interaktioner, der blev observeret for laropiprant, var ikke signifikante ud fra farmakokinetiske eller kliniske synspunkter.

Kontraindikationer TREDAPTIVE ® Nikotinsyre og laropiprant

TREDAPTIVE ® er kontraindiceret i tilfælde af nedsat lever- eller nyrefunktion i tilfælde af aktivt mavesår, arteriel blødning og overfølsomhed overfor en af dets forbindelser.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkninger rapporteret af patienter behandlet med TREDAPTIVE ® var generelt forbigående og milde.

Varmt blink, svimmelhed, hovedpine, diarré, kvalme, opkastning, erytem, kløe, udslæt og ændringer i blodparametre af transaminase, blodsukker og urinsyre var de mest beskrevne bivirkninger.

Overfølsomhedsreaktioner og klinisk mere relevante bivirkninger blev kun fundet i få tilfælde, generelt i kategorier af patienter defineret som i risiko.