Aminoglycosider er en klasse af naturlige antibiotika afledt af forskellige typer actinomycetes.
Forfæderen af aminoglykosidiske antibiotika - streptomycin - blev opdaget af biologen Selman Abraham Waksman, der isolerede den fra kulturer af Streptomyces griseus .
Indikationer
Til hvad det bruger
Aminoglycosider har et ret bredt spektrum af virkninger mod aerobiske bakterier, både Gram-positive og Gram-negative. På grund af den toksicitet, der karakteriserer dem, er deres anvendelse imidlertid begrænset til behandling af alvorlige infektioner forårsaget af gramnegative mikroorganismer.
Handlingsmekanisme
Aminoglycosider udøver deres antibakterielle virkning ved at interferere med proteinsyntesen af bakterier.
Proteinsyntese i bakterielle celler finder sted takket være bestemte organeller kaldet ribosomer. Disse organeller består af ribosomalt RNA og proteiner, der er forbundet med hinanden for at danne to underenheder: 30S-underenheden og 50S-underenheden.
Ribosoms opgave er at oversætte messenger RNA fra kernen og til at syntetisere de proteiner, for hvilke den koder.
Aminoglycosiderne er i stand til at binde til 30S ribosomal underenheden ved at gøre det muligt for dem at:
- Forhindre messenger RNA fra at binde til ribosomet;
- På denne måde syntetiserer ribosomet "forkerte" proteiner, der kaldes nonsensproteiner, således at man fremkalder en "fejllæsning" af det samme messenger-RNA.
Nogle af disse ikke-sense-proteiner indtræder i bakteriecellemembranen, der ændrer deres permeabilitet. Ændringen af permeabiliteten af bakteriecellemembranen tillader indgang af yderligere antibiotika i den samme celle, hvilket forårsager en total blok af proteinsyntese.
Alle disse effekter forårsager ødelæggende konsekvenser for den bakterielle celle, der til sidst dør.
Modstandsdygtighed overfor aminoglycosider
Bakterier kan udvikle resistens over for aminoglycosider ved at ændre deres struktur eller ved at aktivere bestemte mekanismer, herunder:
- Ændringer i strukturen af det bakterielle ribosom;
- Ændringer i permeabiliteten af bakteriecellemembranen, der fører til en reduktion i antibiotisk absorption;
- Fremstilling af specifikke bakterie enzymer, der angriber aminoglycosid og inaktiverer det.
Administrationsruter
Aminoglycosider absorberes lidt i mave-tarmkanalen; derfor foretrækkes intravenøs eller intramuskulær administration.
Der er imidlertid et aminoglycosid, der kan indgives oralt: paromomycin . Dette lægemiddel kan bruges til at behandle intestinale infektioner forårsaget af følsomme bakterier, til behandling af intestinale parasitter (såsom intestinal amoebiasis) og til sterilisering af tarmindholdet som forberedelse til kirurgi.
Nogle aminoglycosider kan også indgives topisk, såsom for eksempel gentamicin og neomycin .
Bivirkninger
Aminoglycosider har en betydelig toksicitet, frem for alt i øret og nyrerne. Disse antibiotika kan især forårsage balanceproblemer, høretab og renal tubulær nekrose. Disse typer toksicitet synes at skyldes en bestemt affinitet, som de aminoglykosidiske antibiotika har over for nyrene og de følsomme celler i det indre øre.
Bivirkningerne induceret af aminoglycosider er lumske, da de også kan forsinkes. Derfor kan patienterne allerede have lidt alvorlige skader, inden de oplever symptomer.
Endelig er der rapporteret om tilfælde af kurarlignende neuromuskulær blok efter anvendelse af aminoglycosidantibiotika. Denne type bivirkning kan øge muskel svaghed hos patienter med tidligere eksisterende myasthenia gravis eller allerede eksisterende Parkinsons sygdom.
