Chloramphenicol

Chloramphenicol er et antibiotikum af naturlig oprindelse med en bakteriostatisk virkning (dvs. det hæmmer væksten af bakterieceller). Det blev opnået for første gang fra gæringen af Streptomyces venezuelae, men - i betragtning af den enkle karakter af dens kemiske struktur - i dag er den helt produceret syntetisk.

Chloramphenicol - kemisk struktur

Chloramphenicol markedsføres i farmaceutiske former, der er egnede til vaginale, okulære og intravenøse indgivelsesveje.

Indikationer

Til hvad det bruger

Chloramphenicol bruges til at behandle infektioner forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for det.

Anvendelsen af chloramphenicol er indiceret til behandling af:

Gynækologiske infektioner, såsom vaginitis, cervicitis eller cervico-endometritis (vaginal administration);
Eksterne øjeninfektioner, såsom konjunktivitis, keratitis, keratokonjunktivitis, trachom eller dacryocystitis (okulær administration);
Forebyggelse af øjeninfektioner i forbindelse med mekanisk eller termisk traume (okulær administration);
Pre- og postkirurgisk behandling af øjeninfektioner (okulær administration);
Tyfusfeber og salmonellose (parenteral administration);
Bakteriel meningitis (parenteral administration);
Rickettsiosi (parenteral administration);
Brucellose (parenteral administration);
Psittacosis (parenteral administration);
Venereal lymfogranulom (parenteral administration);
Urinvejsinfektioner forårsaget af gramnegativ (parenteral administration);
Infektioner med anaerobe bakterier, såsom Gram-positive cocci eller Clostridium (parenteral administration).

Advarsler

Chloramphenicol bør kun indgives i den tid, der faktisk er nødvendig. Det foretrækkes ikke at overstige to ugers behandling.

Under behandling med chloramphenicol er det nødvendigt at udføre regelmæssig kontrol af blodtal, da lægemidlet kan forårsage myelosuppression (dvs. undertrykkelse af knoglemarv, med deraf følgende fald i produktionen af blodlegemer).

Tilfælde af knoglemarvshypoplasi er blevet rapporteret under behandling med chloramphenicol via den okulære eller vaginale vej.

Chloramphenicol kan forårsage et fald i protrombintiden, da antibiotikumet selv kan hæmme den tarmbakterielle flora, der producerer vitamin K.

Hos patienter med lever- og / eller nyreinsufficiens kan det være nødvendigt at justere den chloramphenicol dosis, der skal indgives.

Behandling med chloramphenicol kan favorisere udviklingen af superinfektioner med resistente bakterier eller svampe.

Chloramphenicol kan forårsage falske positive i en bestemt type test, der anvendes til at bestemme urin glucose.

Interaktioner

Chlamphenicol er en hæmmer af hepatisk cytokrom P450, og det kan derfor forårsage en stigning i plasmahalveringstiden for lægemidler, der metaboliseres af den, med en følgelig stigning i deres toksicitet. Disse stoffer omfatter:

Warfarin, en oral antikoagulant
Clopidogrel, et blodpladeantiplatelet;
Vorioconazol, en svampe;
Cyclophosphamid, en anticancer;
Ciclosporin og tacrolimus, immunosuppressive lægemidler, der anvendes til forebyggelse af afstødning i transplantationer;
Phenobarbital, et barbiturat;
Rifampicin, et antibiotikum.

Paracetamol kan øge toksiciteten af chloramphenicol.

Ved samtidig administration af beta-lactam antibiotika og chloramphenicol kan der forekomme antagonisme mellem de to typer antibiotika.

Chlampamhenicol kan nedsætte virkningen af cyanocobalamin (et derivat af vitamin B12).

Chlampamphenicol kan nedsætte bilernes udskillelse af entacapon (et lægemiddel, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom) og dermed øge dets toksicitet.

Chlamphenicol kan potentere effekten af hypoglykæmiske sulfonamider .

Chloramphenicol hæmmer intestinal absorption af methotrexat, en anticancer medicin.

Samtidig brug af chloramphenicol og andre lægemidler med myelosuppressiv virkning bør undgås.

Chlamphenicol kan interferere med immunitetsmekanismer og bør ikke administreres under den aktive immuniseringsfase; for eksempel bør det ikke gives samtidig med levende tyfus vaccinen.

Bivirkninger

Chloramphenicol kan forårsage forskellige bivirkninger, selv om ikke alle patienter oplever dem. Den type bivirkninger og intensiteten, som de opstår, afhænger af den følsomhed, som hver enkelt person har over for lægemidlet. Derfor er det sagt, at de uønskede virkninger ikke forekommer alle med samme intensitet i hver person.

De vigtigste bivirkninger, der kan opstå under behandling med chloramphenicol, er anført nedenfor.

myelosuppression

Chlamphenicol kan have en depressiv virkning på knoglemarven. Denne depression resulterer i et fald i blodcelleproduktionen, hvilket igen kan føre til:

Agranulocytose, dvs. et fald i antallet af granulocytter i blodbanen;
Leukopeni, dvs. reduktionen i antallet af leukocytter i blodbanen;
Anæmi;
Reticulocytopeni, dvs. faldet i antallet af reticulocytter i blodet;
Piastrinopeni, dvs. faldet i antallet af blodplader i blodbanen;
Aplastisk anæmi.

Chloramphenicol-induceret myelosuppression er mere almindelig hos patienter med lever- og / eller nyreinsufficiens.

Grey baby syndrom

Dette syndrom kan påvirke nyfødte, hvis mødre har taget chloramphenicol intravenøst i de afsluttende faser af graviditeten eller nyfødte, som har fået store mængder antibiotika parenteralt. Dette syndrom - som også kan få fatale resultater - er præget af symptomer som hypotermi, opkastning, asy farve, progressiv cyanose og kredsløbssammenbrud.

Gastrointestinale sygdomme

Behandling med chloramphenicol kan forårsage:

Kvalme;
opkastning;
Forandringer i smagsfornemmelsen;
Diarré;
enterocolitis;
Stomatitis;
Glossitis.

Nervesystemet

Kloramfenikolbaseret terapi kan forårsage:

Hovedpine;
Psykisk forvirring
Optisk eller perifer neuropati.

Psykiske lidelser

Behandling med chloramphenicol kan forårsage delirium og mild depression.

Allergiske reaktioner

Chloramphenicol kan udløse allergiske reaktioner hos følsomme individer. Disse reaktioner kan forekomme med symptomer, såsom:

Feber;
Hududbrud;
Urticaria;
Vesikulær eller makulopapulær dermatitis;
angioødem;
Anafylaksi.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der kan forekomme under behandling med chloramphenicol, er:

Perineal irritation;
ototoksicitet;
levertoksicitet;
Jarisch-Herxheimer-reaktion, en reaktion, der opstår, når store mængder toksiner frigives i kroppen som følge af beskadigelse af bakterieceller efter antibiotikabehandling. Denne reaktion er kendetegnet ved symptomer som hovedpine, kuldegysninger og mucokutane læsioner.

Overdosis

Tilfælde af overdosering af chloramphenicol er kun rapporteret, når lægemidlet blev administreret intravenøst, men dette udelukker ikke mulige overdoser, selvom chloramphenicol tages vaginalt eller okulært.

Hvis du har mistanke om enhver form for overdosis, skal du straks informere din læge og gå til nærmeste hospital.

I tilfælde af intravenøs administration af chloramphenicol kan hæmodialyse eller peritonealdialyse kun være delvist effektiv til eliminering af overskydende lægemiddel fra blodbanen. I tilfælde af overdosering hos nyfødte kan fuldstændige transfusioner eller kulbaseret fusion anvendes.

Handlingsmekanisme

Kloramfenicol har en bakteriostatisk type antibiotisk virkning og virker ved at hæmme bakterieproteinsyntese.

Proteinsyntese i bakterieceller finder sted takket være organeller kaldet ribosomer. Disse organeller består af ribosomalt RNA og proteiner forbundet med hinanden for at danne to underenheder: 30S-underenheden og 50S-underenheden.

Ribosoms opgave er at oversætte messenger-RNA'et fra cellekernen og syntetisere de proteiner, for hvilke det koder.

Chloramphenicol er i stand til at binde til et specifikt sted, der er til stede på 50S ribosomal underenheden. Ved at gøre det stopper proteinsyntese og hæmmer bakteriel cellevækst.

Anvendelsesform - Dosering

Chloramphenicol er tilgængelig til:

Vaginal administration i form af æg;
Indgivelse i øjet i form af øjendråber eller oftalmisk salve
Intravenøs administration i form af pulver og opløsningsmiddel til injektionsvæske, opløsning, som skal blandes lige før brug af lægemidlet.

Vaginal administration

Det anbefales, at et æg (indeholdende 500 mg chloramphenicol) introduceres dybt ind i vagina om aftenen før sengetid. Generelt er behandlingsvarigheden ti dage.

Okulær administration

Det anbefales at indgyde en eller to dråber øjendråber 3-4 gange om dagen eller som lægen har ordineret.

Oftalmisk salve skal anvendes 3-4 gange om dagen.

Hvis øjendråber er ordineret sammen med salven, er en enkelt aften ansøgning tilstrækkelig.

Intravenøs administration

Hos voksne og unge er dosen af chloramphenicol som sædvanligvis anvendt, 50-100 mg / kg kropsvægt pr. Dag, der opdeles i fire administrationer i intervaller på seks timer fra hinanden.

Hos spædbørn over to uger og hos børn op til 12 år er dosen af chloramphenicol, der normalt indgives, 50 mg / kg legemsvægt pr. Dag, der skal tages i fire opdelte doser med et interval på seks timer mellem en administration og den anden.

Hos spædbørn på op til to uger er dosen af chloramphenicol som regel brugt 25 mg / kg kropsvægt pr. Dag, der skal opdeles i fire administrationer i intervaller på seks timer fra hinanden.

Hos spædbørn, der er mindre end en uge gammel og med en kropsvægt på mindre end 2 kg, er dosen af chloramphenicol, der normalt indgives, 25 mg / kg legemsvægt i en enkelt daglig dosis.

Hos nyfødte over en uge gammel og med en kropsvægt på over 2 kg er den anbefalede dosis chloramphenicol 25 mg / kg kropsvægt pr. Dag, der skal opdeles i to administrationer i en afstand på tolv timer hver andet.

Patienter med nedsat nyre- og / eller leverfunktion kan muligvis justere dosis administreret chloramphenicol.

Graviditet og amning

Der er rapporteret tilfælde, hvor nyfødte, hvis mødre tog chloramphenicol parenteralt i graviditetens sidste stadier, udviklede det grå barnsyndrom med nogle gange fatale resultater. Derfor bør brugen af chloramphenicol af gravide kun udføres i tilfælde af reelt behov og kun under lægens strenge tilsyn.

Chlamphenicol udskilles i modermælk, selv om det er i minimale mængder. Det kan dog ikke udelukkes, om der er muligvis et gråbarnssyndrom. Desuden kan chloramphenicol fremkalde infantil myelosuppression. Derfor bør anvendelsen af stoffet hos mødre, der ammer, undgås.

Hvad angår brug af chloramphenicol administreret vaginalt eller okulært, bør gravide kvinder og ammende mødre søge absolut lægehjælp inden de tager disse lægemidler på grund af de potentielle bivirkninger, der kan opstå i fosteret eller spædbarn.