Kuvan-sapropterin-dihydrochlorid

Hvad er Kuvan?

Kuvan er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof sapropterin dihydrochlorid. Den fås som lysegul opløselig tabletter (100 mg).

Hvad anvendes Kuvan til?

Kuvan anvendes til behandling af hyperphenylalaninæmi (HPA, høje niveauer af phenylalanin i blodet) hos patienter med genetisk phenylketonuri (PKU) lidelser eller tetrahydrobiopterin (BH4) mangel. Patienter, der lider af disse lidelser, undlader at omdanne aminosyren phenylalanin (fundet i diætproteiner) til tyrosin (en anden aminosyre). Dette medfører en ophobning af phenylalanin i blodet, der kan forårsage problemer i hjernen og nervesystemet.

Kuvan kan bruges til voksne og børn. Kuvan er indiceret til brug hos børn med HPA på grund af PKU, som er mindst fire år gamle. Lægemidlet er ikke undersøgt hos børn med HPA på grund af PKU under fire år. Kuvan kan bruges til børn i alle aldre med HPA på grund af BH4-mangel.

Behandlingen med Kuvan bør kun fortsættes hos patienter, som responderer tilstrækkeligt på lægemidlet.

Da antallet af patienter med HPA er lavt, betragtes sygdommen som "sjælden", og Kuvan blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" (et lægemiddel til sjældne sygdomme) den 8. juni 2004.

Lægemidlet kan kun fås på recept.

Hvordan anvendes Kuvan?

Kuvan-terapi bør startes og overvåges af en læge med erfaring i behandling af PKU- og BH4-mangel. Det er nødvendigt at overvåge mængden af phenylalanin og protein i patientens diæt for at sikre, at niveauerne af phenylalanin i blodet og ernæringsbalancen styres. Kuvan er indiceret til langvarig brug.

Doseringen af Kuvan afhænger af patientens vægt. Patienter med PKU skal starte med 10 mg pr. Kg legemsvægt en gang dagligt, og dem med BH4-mangel skal starte med 2 - 5 mg / kg en gang dagligt. Efter en uge kan dosis indstilles op til 20 mg / kg en gang om dagen, hvis patienten ikke har reageret på behandlingen. Et tilfredsstillende svar er en reduktion i niveauet af phenylalanin i blodet med mindst 30% eller til et niveau etableret af lægen. Hvis dette svar opnås efter en måned, er patienten klassificeret som "responsiv" og kan fortsætte med at tage Kuvan.

Kuvan tages sammen med et måltid hver dag på samme tid, helst om morgenen. Tabletterne opløses i et glas vand, før patienten drikker opløsningen. For nogle patienter med BH4-mangel, bør dosis undertiden opdeles i to eller tre doser hele dagen for at få den bedste effekt. Kuvan skal anvendes med forsigtighed til patienter over 65 år og hos patienter med lever- eller nyreproblemer.

Hvordan virker Kuvan?

De høje niveauer af phenylalanin i blodet afhænger af et problem med omdannelse af phenylalanin til tyrosin ved enzymet "phenylalaninhydroxylase". Patienter med PKU har en defekt version af enzymet, og patienter med BH4-mangel har lave niveauer af BH4, en 'cofactor', som tjener enzymet til at fungere korrekt. Det aktive stof i Kuvan, sapropterin dihydrochlorid, er en syntetisk kopi af BH4. I PKU virker det ved at forøge aktiviteten af det defekte enzym, og i BH4-mangelen erstatter det den manglende cofaktor. Dette hjælper med at genoprette enzymets evne til at omdanne phenylalanin til tyrosin, hvilket reducerer niveauerne af phenylalanin i blodet.

Hvordan har Kuvan været undersøgt?

Virkningerne af Kuvan blev først testet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos mennesker.

Til behandling af patienter med PKU blev Kuvan undersøgt i to hovedstudier, der sammenlignede Kuvan med placebo. Alle patienter, der deltog i undersøgelserne, havde vist et svar på en første otte-dages Kuvan-cyklus, men havde tilbragt mindst en uge uden lægemidlet, før studierne begyndte.

Den første undersøgelse omfattede 89 patienter i alderen otte år og derover, som ikke fulgte en streng kost. Det væsentligste mål for effektivitet var reduktionen af blodphenylalaninniveauer i seks uger.

Den anden undersøgelse omfattede 46 børn i alderen mellem fire og 12, som var på en diæt med et kontrolleret niveau af phenylalanin. Fra den tredje uge af terapi blev diætet tilpasset hver anden uge baseret på niveauerne af phenylalanin i blodet. Det vigtigste mål for effektivitet var ændringen i mængden af phenylalanin, som børn kunne tage gennem foder ved at holde phenylalanin i blodet på de ønskede niveauer. Undersøgelsen varede i 10 uger.

Til behandling af patienter med BH4-mangel fremlagde virksomheden resultaterne af tre undersøgelser, der var tilgængelige i den offentliggjorte litteratur om sapropterin-dihydrochlorid. En af disse undersøgelser omfattede 16 patienter behandlet i gennemsnit 15, 5 måneder.

Hvilken fordel har Kuvan vist under studierne?

Til behandling af PKU var Kuvan mere effektiv end placebo. I den første undersøgelse var niveauerne af phenylalanin i blodet omkring 867 'mikromol pr. Liter' i begyndelsen af undersøgelsen. Normale niveauer er omkring 60 mikromol pr. Liter hos mennesker uden PKU. Efter seks uger faldt phenylalaninniveauet med 236 mikromol pr. Liter hos patienter, der fik Kuvan, og var øget med 3 mikromol pr. Liter hos patienter, der fik placebo. I den anden undersøgelse kan børn, der tager Kuvan, tage gennemsnitligt 17, 5 mg mere phenylalanin pr. Kg legemsvægt hver dag efter 10 uger sammenlignet med 3, 3 mg mere end børn, der tager placebo .

I undersøgelser af patienter med BH4-mangel viste patienterne en forbedring af niveauet af phenylalanin i blodet og andre indikatorer af sygdommen, da de tog sapropterin-dihydrochlorid.

Hvad er risikoen forbundet med Kuvan?

De hyppigste bivirkninger ved Kuvan (ses hos mere end 1 ud af 10) er hovedpine og løbende næse (løbende næse). Den fuldstændige liste over alle indberettede bivirkninger ved Kuvan findes i indlægssedlen.

Kuvan bør ikke anvendes til personer, der kan være overfølsomme (allergiske) over for sapropterindihydrochlorid eller nogen af de andre stoffer.

Hvorfor er Kuvan blevet godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) har fastslået, at fordelene ved Kuvan er større end risiciene ved behandling af HPA hos voksne og pædiatriske patienter med PKU og med BH4-mangel, der har vist sig at være reaktion på denne terapi . Udvalget anbefalede, at Kuvan fik markedsføringstilladelse.