Angelman syndrom

generalitet

Angelman syndrom er en sjælden genetisk neurologisk sygdom forårsaget af en mutation af moderkromosomet 15. Det manifesterer sig i alvorlige intellektuelle, adfærdsmæssige og motoriske underskud; patienten viser de første symptomer allerede i barndommen, men forældrene kan ikke altid bemærke det straks.

Figur: Et barn med Angelman syndrom. Fra webstedet: armyofangels.org

Ved de første mistanker om noget unormalt er det derfor godt at underkaste den lille patient nogle genetiske tests, som er i stand til at klarlægge situationen.

Desværre er Angelman syndrom uhelbredeligt, men der er gode modforanstaltninger, der lindrer symptomer og forbedrer patientens levestandard.

Kort påmindelse om genetik: DNA og kromosomer

Før du beskriver Angelman syndrom, er det godt at lave en kort henvisning til genetik.

CHROMOSOMER OG DNA

Hver celle i et sundt menneske har 23 par homologe kromosomer : 23 er moder, det er arvet fra moderen, og 23 er faderlige eller arvet fra faderen. Et par af disse kromosomer er seksuel, det vil sige det bestemmer individets køn; de resterende 22 par er i stedet sammensat af autosomale kromosomer . I deres helhed indeholder de 46 menneskelige kromosomer hele det genetiske materiale, bedre kendt som DNA .

I et individs DNA skrives hans somatiske træk, hans prædispositioner, hans fysiske evner mv.

GENER OG MUTATIONER AF DNA

DNA er organiseret i mange sekvenser, mere eller mindre længe kaldte gener .

Figur: Organisering af et gen inden for et par homologe kromosomer. Et par homologe kromosomer indeholder specifikke gener, der alle har to varianter, allellerne, besidder den samme kromosomale position og gør de samme funktioner (undtagen mutationer). Det venstre par af kromosomer har to lige alleler (begge blå); det rigtige par har i stedet to forskellige alleler (den ene er rød, den anden er blå).

Hvert gen indtager et specifikt kromosom og dets modstykke, som det er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler . En allel kommer fra moderen og befinder sig i moderkromosomet; den anden allel kommer fra faderen og er anbragt i faderens kromosom.

Fra generne kommer proteinerne til stede i vores krop. Når en DNA-mutation opstår, kan et gen (normalt kun en allel) af et givet kromosom være defekt og følgelig producere et defekt protein eller svigte helt.

Hvad er Angelman syndrom

Angelman syndrom er en genetisk sygdom, der påvirker nervesystemet og forårsager fysisk-motoriske og intellektuelle underskud. Personer med Angelman syndrom oplever de første plager kort efter fødslen; Generelt er det forældrene der bemærker det og mærker en forsinkelse i udviklingen.

Forventet levetid er mere eller mindre en sund person, men med denne undtagelse er der ingen andre ligheder: patienten er faktisk tydeligt påvirket af forskellige handicap og unormale adfærd.

Epidemiologi

Angelman syndrom er meget sjældent: det påvirker en person hver 25.000. De første tegn på sygdommen er omkring 6-12 måneder af livet, men ofte er diagnosen meget senere, mellem 2 og 6 år.

Årsager

Angelman syndrom er en genetisk sygdom. Derfor er den udløsende årsag en anomali eller mutation af et gen.

Genet er det såkaldte UBE3A, der er placeret på kromosom 15 .

ALLELI AF GENEEN UBE3A

Normalt bruger vores krops celler begge alleler til at skabe proteiner. Med andre ord betyder det, at både kromosomer, moder og paternal er nyttige og giver deres genetiske bidrag.

I nogle bestemte celler, på grund af et evolutionært og ikke-patologisk problem, er kun en (faderlig eller moderal) allelværker og dens arbejde mere end tilfredsstillende.

UBE3A genet er til stede i alle celler i menneskekroppen. Ligesom ethvert gen er det sammensat af to alleler, en moderlig og en paternal, lige så funktionel, undtagen i hjernen.

Figur: Et kromosom 15 og positionen af ​​UBE3A genet. Fra webstedet: cureangelman.org

Faktisk er i nogle hjerneceller de eneste UBE3A-aktive alleler morlige.

GENE UBE3A OG ANGELMAN SYNDROME

Gennem genetisk test har det vist sig, at patienter med Angelman-syndrom enten har en mutation på moderkromosomet 15, på niveauet af UBE3A-genet eller ikke præsenterer det overhovedet. Disse to mulige ændringer skaber mindre problemer i de celler, hvor begge alleler er aktive; Tværtimod er de skadelige i hjernen, hvor de eneste aktive alleler er moderlige.

GENETISK OG HEREDITÆR? ELLER KUN GENETIKK?

Genetikere anser Angelman syndrom for en genetisk sygdom, da det fremgår af de udførte undersøgelser, at den genetiske mutation ikke arves fra forældrene (som har en normal kromosom outfit), men opstår kort før befrugtningen.

Imidlertid undergraves ægtheden af ​​denne erklæring ved påvisning af nogle par forældre med mere end et barn, der er berørt af Angelman syndromet. I disse tilfælde er der grund til at tro på, at der kan være nogen arvelig komponent, der stadig skal påvises ved sygdommens oprindelse.

Symptomer og komplikationer

De typiske symptomer og tegn på Angelman syndrom er meget talrige.

Underskudene stammer fra nervesystemet og manifesterer sig på det fysiske og intellektuelle niveau.

På trods af at det er en sygdom, der er til stede fra fødslen, er det ikke let at mærke dets tilstedeværelse straks. Faktisk kan forsinket udvikling (det mest karakteristiske tegn på barndom) i løbet af de første 6-12 måneder af livet gå ubemærket, for kun at blive indlysende senere (18 måneder).

DEN HOVEDSYMPTOMOLOGI

Den vigtigste symptomatologi omfatter symptomer og tydelige tegn på anatomisk, motorisk og adfærdsmæssigt niveau :

• Forsinket udvikling. Efter 6-12 måneders levetid giver barnet ingen lyd og går endnu ikke på alle fire
• Intellektuelle underskud
• Fuldstændig eller delvis fravær af ordet
• Balanceproblemer og mangel på motorisk koordinering ( ataxi )
• Flimrende bevægelse af arme og ben
• Hyppigt smil og latter, uden særlig grund
• Excitiv personlighed, agitation og uforklarlig lykke
• Lille og fladt hoved i ryggen

DE ANDRE SYMPTOMER

Andre verificerbare egenskaber, omend i mindre omfang, er:

Hvornår henvises til en læge?

Et barn, der forsinkes under udvikling i de første 6-12 måneder af livet, skal placeres under medicinsk observation, da det ikke er en almindelig kendsgerning. Denne indikation gælder generelt uanset om oprindelsen af ​​lidelsen er Angelman syndrom eller en anden lidelse. Det vil være børnelægenes opgave at fastslå, hvad det er, efter at have underlagt barnet til de relevante diagnostiske tests.

KOMPLIKATIONER

Angelman syndrom kan være forbundet med andre patologiske tilstande, nogle gange endda alvorlige. Takket være en tidlig diagnose af sygdommen er det i det mindste delvis muligt at afhjælpe den.

• Vanskeligheder at spise . Nogle patienter, i barndom (især spædbørn), kan udvise alvorlige vanskeligheder med at spise: Sygning og indtagelse ændres faktisk.
• Hyperaktivitet . Mange unge patienter med Angelman syndrom er hyperaktive, dvs. de ændrer ofte aktivitet og flytter fra den ene til den anden uden grund. Ofte forbinder de nogle usædvanlige gestus med denne usædvanlige opførsel, såsom klapning og grimacing med munden. Deres opmærksomhed span er også betydeligt reduceret. Spontane forbedringer med alder observeres.
• Søvnforstyrrelser . Patienter sover mindre, og når de gør det, har de en forstyrret søvn.
• Skoliose . I nogle tilfælde kan der forekomme unormal spinalkurvatur og deraf følgende skoliose-diagnose.
• Fedme . Patienten har en tendens til altid at have en masse appetit, hvilket fører ham til at akkumulere mange ekstra pund.

diagnose

En foruddiagnose af Angelman syndrom kan laves ved fysisk undersøgelse af symptomer og tegn. Derefter kræves der for en bekræftelse mere eller mindre specifikke genetiske tests.

EKSAMINATIONSMÅL

Under den fysiske undersøgelse skal børnelægen afgøre, om den forsinkede udvikling er patologisk eller ej. Herefter skal du observere patientens adfærd, motoriske evner og fysisk udseende: manglende balance, lille hoved, fladskalle og hyppig latter er vigtige elementer.

Lægen bruger ofte patientens unge alder af hjælp fra familiemedlemmer, som sammen med patienten kan bruge værdifuld information om de forskellige intellektuelle underskud mv.

GENETISKE TESTER

Genetiske tests endelig sanktion foruddiagnose, fordi de bekræfter, om det er Angelman syndrom eller ej. Disse test udføres på en blodprøve, så en lille prøve fra barnet under observation er tilstrækkeligt.

Procedurerne er:

• Karyotype . Gennem det undersøger vi den enkeltes kromosomale outfit, der viser formen, størrelsen og antallet af kromosomer, der findes i hans celler.
• Fluorescerende in situ hybridisering ( FISH ). Det er en test, der viser, om dele af kromosomet mangler.
• DNA-methylering . Det er en begrebsmæssig meget kompleks procedure. Gennem det er det fundet, om moderkromosomet 15 (der indeholder en af ​​de to alleler af UBE3A genet) mangler eller ej. Det anses for negativt, hvis moderkromosomet 15 er til stede.
• Søg efter genetiske mutationer . Det er en alternativ test til DNA-methylering, når det giver negative resultater (dvs. UBE3A genet er der), men alle symptomerne er imidlertid til støtte for Angelman syndrom. Faktisk kan UBE3A-genet være tilstede, men muteret.

behandling

Desværre, da det er en genetisk sygdom, er Angelmans syndrom ikke helbredt. De eneste terapeutiske behandlinger, der er anvendelige, har til formål at moderere symptomer (for eksempel epilepsi), der begrænser nogle unormale adfærd og generelt forbedrer patienternes levestandard.

For at gøre dette har du brug for et team af læger og eksperter, der specialiserer sig på forskellige områder, fra neurologi til taleterapi, fra fysioterapi til psykoterapi.

I det følgende vil nogle af de mest anvendte terapeutiske foranstaltninger blive rapporteret, når man møder patienter med Angelman syndrom

HVORDAN AT BEHANDLE EPILESSIER

En person med Angelman syndrom kan lide af epilepsi . I disse tilfælde er det god praksis at administrere anti-epileptiske lægemidler mod mulige angreb.

FYSIOTERAPI OG ARBEJDSTERAPI

Hver patient har alvorlige motorunderskud, og derfor er han nødt til at stole på en erfaren fysioterapeut, som kender grundpatologien grundigt. Nøjagtig fysioterapi begrænser manglen på koordination, rystelse af lemmerne og forhindrer skoliose. Forbedringerne kan være helt oplagte.

Ud over fysioterapi er arbejdsterapi lige så vigtig. Gennem det læres patienten, hvordan man skal tage sig af sig selv, hvordan man klæder sig, hvordan man skal spise, med andre ord, hvordan man skal udføre de vigtigste daglige aktiviteter.

FODT UNDER BØRN

I de første år af barndommen har det syge barn svært ved at spise og sluge mad. Sugning er for eksempel næsten umuligt. For at afhjælpe dette problem anvendes et lille nasogastrisk rør, hvorigennem fødevaren strømmer (sædvanligvis rig på næringsstoffer og meget kalorier, for at begrænse brugen af ​​selve røret).

LANGUAGE THERAPY

Næsten alle patienter har enorme kommunikationsproblemer i den forstand, at de ikke taler eller taler få ord. Intervention af en taleterapeut, men også af en ekspert på tegnsprog og grafik (via tegninger) er grundlæggende.

psykoterapi

Selvom ikke alle patienter viser samme grad af opmærksomhed, hyperaktivitet og søvnforstyrrelser, er psykoterapi altid af grundlæggende betydning. Det forbedrer faktisk patientens levestandard og forholdet mellem sidstnævnte og resten af ​​folket.

STØTTE AF FAMILIER

Nærhed af familiemedlemmer er afgørende for at hjælpe de syge relationer, især når han stadig er ung. Rådene, der normalt gives til familier, er at følge patienten i alle hans aktiviteter for at finde ud af om den rigtige adfærd for at adoptere ham, ikke at udelukke ham osv.

Prognose og forebyggelse

Da der ikke er nogen specifik kur mod Angelman syndrom, kan prognosen kun være negativ. Dette gælder også på trods af at en patients forventede levetid er den samme som en sund person.

De få tilgængelige behandlinger og den støtte, der kan gives gennem fysioterapi, psykoterapi mv., Forbedrer levestandarden, selv på en følsom måde, men der er stadig foranstaltninger af symptomkontrol og intet mere.

Støtten fra familiemedlemmer er grundlæggende: deres støtte giver faktisk utænkelige fordele.

FOREBYGGELSE

Forebyggelse af Angelman syndrom er ikke let, da det ikke er en arvelig sygdom. Men hvis to forældre har født et barn med Angelman syndrom, kan de inden en anden graviditet gennemgå nogle genetiske tests for at finde ud af, om de er bærere af sygdommen eller ej.