Tetracycliner er bredspektrede antibiotika med en tetracyklisk struktur (består af fire ringe med 6 termer hver), som også giver navnet på hele klassen. Når vi taler om tetracyklin menes vi chlorotetracyclin, som var den første tetracyklin, der blev opdaget i 1945 af Benjamin Duggar. Duggar opdagede chlorotetracyclin hos Lederle Laboratories, mens han arbejdede under tilsyn af indisk videnskabsmand Yellapragada Subbarao.
I 1950 samarbejdede professor Robert Woodward fra Harvard University med et team af forskere fra Pfizer-medicinalfirmaet (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover og Richard Pasternack) molekylet fra Streptomyces rimosus- stammen og bestemmede den kemiske struktur af oxiteracyclin (handelsnavn Terramycin®), for hvilket det også opnåede patentet på produktionsprocessen. Den forskningsproces, der førte til denne opdagelse, varede mere end to år.
Tetracycliner er antibiotika med et bredt spektrum af virkninger angivet til behandling af mange bakterielle infektioner. I dag anvendes tetracykliner til behandling af acne i triple terapi til udryddelse af Helicobacter pylori og til behandling af rosacea; Historisk set kan vi sige, at tetracycliner har været et meget nyttigt redskab til reduktion af kolera dødsfald. Tetracycliner har i vid udstrækning været anvendt både til behandling af infektionssygdomme og som tilsætningsstof til foderstoffer med det formål at fremme deres vækst (tilsætning af antibiotika i foderet for at udrydde dyrens endogene bakterieflora og øge dem vægt, kan have alvorlige konsekvenser for forbrugerne og er en strengt forbudt praksis). Denne brede anvendelse har ført til forekomsten af bakteriestammer, der er resistente overfor tetracycliner, hvilket fører til en drastisk reduktion i deres anvendelse i terapi.
Tetracycliner betragtes som det valgte antibiotikum i rickettsial-, mycoplasma- og chlamydialinfektioner. Faktisk er tetracycliner særligt effektive i rickettsiale infektioner, herunder Rocky Mountain feber, tilbagevendende epidemisk tyfus (Brill's sygdom) og vesikulær rickettiosis. Tetracycliner anvendes også bredt til behandling af seksuelt overførte sygdomme, fordi det fremgår, at forskellige former for chlamydia er følsomme over for denne klasse af stoffer. Tetracycliner har også vist sig at være effektive til behandling af akutte og kroniske infektioner med Brucella melitensis, B. suis og B. abortus. Forbindelsen af en tetracyclin, for eksempel doxycyclin, med et andet antibiotikum, for eksempel et aminoglycosidantibiotikum, såsom streptomycin, har givet meget overbevisende resultater i tilfælde af akut brucellose.
Tetracycliner hæmmer bakterieproteinsyntese ved at binde til deres 30S ribosomale underenhed og forhindrer således adgang af tRNA og mRNA til ribosomet; Derfor har man ikke den korrekte læsning af DNA-kæden, som koder for proteiner, og alt dette fører til en stoppe for bakteriens proteinsyntese, fulgt senere ved dens død.
Opdagelsen af tetracycliner var en meget vigtig begivenhed, fordi den udover at tillade behandling af mange sygdomme, åbnet nye horisonter for opdagelsen og syntesen af andre antibiotika.
Dosering og anvendelsesmåde
Den anbefalede dosis tetracyclin til behandling med acne hos voksne er 1000 mg / dag fordelt på to daglige administrationer i en periode på to uger, hvilket kan variere afhængigt af sværhedsgraden og arten af infektionen.
I den tredobbelte terapi til udryddelse af Helicobacter pylori er den anbefalede dosis tetracyclin 2000 mg / dag fordelt på 4 daglige administrationer, hver sjette time. Den forventede varighed af behandlingen er 14 dage.
Den anbefalede dosis tetracyclin ved behandling af bronkitis er 2000 mg / dag fordelt på 4 daglige administrationer, hver sjette time. Varigheden af behandlingen varierer fra 7 til 10 dage og afhænger af sværhedsgraden af infektionen. I visse tilfælde, især hos patienter, der er udsat for bronkitis, bruges den til at administrere tetracyclin i 4 eller 5 dage i vintermånederne for at forhindre indtrængen af kronisk bronkitis.
Ved behandling af brucellose anbefales det at anvende følgende terapeutiske skema: 2000 mg / dag tetracyclin, der skal opdeles i 4 daglige administrationer, hver 6. time i en periode på tre uger og 2000 mg / dag streptomycin intramuskulært, opdelt i to daglige administrationer i løbet af den første behandlingsuge og derefter 1000 mg / dag i en enkelt daglig indgift intramuskulært under den anden behandlingsuge.
Til behandling af ukomplicerede urethrale infektioner, endocervikale og rektale infektioner anbefales det at anvende 2000 mg / dag tetracyclin fordelt på 4 daglige administrationer, hver sjette time. Den forventede behandlingstid er mindst en uge. I tilfælde af chlamydialinfektioner er det tilrådeligt at også kontrollere og muligvis behandle patientens seksuelle partner.
Den anbefalede dosis tetracyclin til behandling af arthritis og carditis, forårsaget af Lyme-sygdommen, er 2000 mg / dag, der skal opdeles i 4 daglige administrationer, hver sjette time. Den forventede behandlingsvarighed kan variere fra 2 uger til 1 måned afhængigt af sværhedsgraden og arten af infektionen. Til behandling af kronisk migrant erythema er imidlertid også forårsaget af Lyme sygdom, det anbefales at anvende samme dosis beskrevet ovenfor i en lidt anden periode, der varierer fra 10 til 30 dage.
Ved behandling af lungebetændelse er den anbefalede dosis tetracyclin 2000 mg / dag, der skal opdeles i 4 daglige administrationer, hver 6. time. Den forventede behandlingsvarighed varierer fra 10 til 21 dage afhængigt af sværhedsgraden af infektionen.
Til behandling af rickettsiale infektioner er den anbefalede dosis tetracyclin den ovenfor anførte, og den anbefalede behandlingsvarighed er en uge.
Den anbefalede dosis tetracyclin til behandling af nyere syfilis er 2000 mg / dag, der skal opdeles i 4 daglige administrationer, en hver sjette time i en periode på to uger; Den samme dosis tetracyclin anbefales til behandling af tertiær syfilis og sen syfilis, bortset fra at den forventede behandlingstid stiger til 4 uger; eller alternativt kan en terapeutisk plan udtænkes, der indbefatter indtagelsen af 30-40 gram tetracyclin i en periode, der kan variere fra 10 til 15 dage, klart beregning i forvejen doser og antal daglige administrationer. Anvendelse af tetracycliner anbefales dog kun, hvis patienten ikke kan anvende penicilliner.
Til behandling af blærebetændelse forbliver den anbefalede dosis tetracyclin imidlertid den samme som beskrevet ovenfor, dvs. 2000 mg / dag, der skal opdeles i 4 daglige administrationer, hver sjette time; Den forventede behandlingsvarighed varierer fra 3 til 7 dage afhængigt af sværhedsgraden af infektionen. Imidlertid bør behandling af blærebetændelse med tetracyclin kun ske, hvis der ikke findes andre terapeutiske alternativer.
Kontraindikationer og advarsler til brug
Alle tetracycliner har den tetracykliske struktur til fælles, og alle er af en amfotær karakter. Tetracycliner er forbindelser designet til at give krystallinske salte med både syrer og stærke baser (dette skyldes netop deres amfotere karakter); tetracycliner har et kompliceret kromoforsystem, som giver anledning til absorptionsspektre, der er karakteristiske for denne klasse antibiotika, som strækker sig til det synlige, hvilket giver den den karakteristiske gule farve. Alle tetracycliner er i stand til at chelatere metalioner, der giver anledning til chelater, som er uopløselige i vand og synes at have en mærkbar rolle i virkningsmekanismen for disse antibiotika. På grund af deres amfotere karakter er tetracyclinerne dårligt opløselige i vand, mens deres hydrochlorater viser en bemærkelsesværdig opløselighed i vand.
En anden vigtig egenskab ved tetracykliner er at forvandle sig brun i lyset og forringes i nærværelse af fugtighed og i et surt miljø for at danne anhydrider, som mangler i antibiotikum og mere giftige end de udgangsbiotibiotika, skyldes det sandsynligvis evnen til at interagere i en ikke-specifik med cellemembraner.
Tetracycliner: kontraindikationer og bivirkninger »
