generalitet
Immunoterapi er en metode til behandling af patologier baseret på anvendelse af stoffer, der virker på immunsystemet.
- Suppression immunterapi : Når du vil nedtrykke immunsystemets reaktion. Suppression immunterapi anvendes til f.eks. Behandling af allergier, hvor kroppen er overfølsom overfor visse eksterne midler (antigener). Formålet med immunterapi er i dette tilfælde at begrænse den overdrevne immunreaktion, der udløser som reaktion på kontakt med antigenet; på denne måde opnås en desensibilisering af organismen mod midlerne, der udløser allergien.
Andre forhold, der gør det hensigtsmæssigt at anvende suppression immunterapi, omfatter organtransplantationer, for at forhindre afvisning og behandling af autoimmune sygdomme.
- Aktiveringsimmunterapi : I dette tilfælde er formålet med immunterapi at inducere eller amplificere et immunrespons. Det drejer sig om antimikrobiell immunterapi - herunder vacciner mod infektionsmidler - og onkologisk immunterapi, dvs. immunterapi, der anvendes til behandling af tumorer.
Aktiveringsimmunoterapi kan også anvendes i tilfælde af immundefekt forårsaget af patologier (for eksempel aids) eller iatrogen oprindelse (bivirkning ved andre behandlinger, såsom kemoterapi eller strålebehandling).
Onkologisk immunterapi
Onkologisk immunterapi anvender immunsystemet til behandling af tumorer.
Cellerne i vores krop udsættes for deres overflademolekyler af forskellig art, såsom proteiner og kulhydrater.
Maligne celler - som en konsekvens af de mutationer, der førte til udviklingen af tumoren - på deres overflade udsætte molekyler, der er forskellige fra dem, der udsættes for sunde celler. Disse molekyler kaldes tumorantigener . Onkologisk immunterapi udnytter netop dette fænomen: cellerne i immunsystemet kan være i stand til at identificere tumorantigener og angribe de syge celler, der udsætter dem.
Onkologisk immunterapi kan opdeles i tre hovedgrupper:
- celle terapi;
- antistofbehandling;
- cytokinbehandling.
Cellebehandling
Cellebehandling involverer administration af såkaldte kræftvacciner . Normalt tages immunceller fra kræftpatienter, både fra blodbanen og fra selve tumoren. Når de er taget, aktiveres immuncellerne på en måde, der specifikt genkender tumorcellerne, dyrkes derefter in vitro og omsættes til patienten. På den måde skal tumor-specifikke immunceller, når de er vendt tilbage til kroppen, være i stand til at identificere og angribe det.
De typer af immunceller, som kan anvendes i cellulær immunterapi, er dendritiske celler, naturlige dræberceller, cytotoksiske T-lymfocytter og dræberceller aktiveret af lymfokiner .
Hidtil (april 2015) er kun én vaccine til cellulær immunterapi blevet godkendt mod kræft i Europa; lægemidlet hedder Provenge ® og bruges til behandling af avanceret prostatacancer. Mange andre vacciner undersøges og studeres, mens nogle allerede er i en avanceret klinisk forsøgsfase.
Antistofterapi
Antistof immunterapi er utvivlsomt en konsolideret og udbredt behandling til behandling af tumorer.
Antistoffer er proteiner med en bestemt "Y" -formet struktur, der stammer fra celler fra immunsystemet kaldet plasmaceller . I overensstemmelse med de korte arme af "Y" er der specifikke områder, der er i stand til at genkende mange typer antigener. Når et antistof genkender et antigen, interagerer de med hinanden med en slags " key-lock " -mekanisme. Især kan det siges, at hvert antistof har en "lås" (placeret på de korte arme af "Y"), som svarer til en bestemt "nøgle" (antigen). Når antigen-antistof-interaktionen opstår - så når nøglen er "indsat" - bliver antistoffet aktivt og initierer kaskadeet af biokemiske signaler, der fører til kroppens immunrespons.
Under normale fysiologiske forhold anvendes antistofferne i immunsystemet hovedsagelig til genkendelse af patogene mikroorganismer. Der er imidlertid antistoffer, som kan genkende tumorantigener og derfor kan anvendes til behandling af tumorer.
I antistof immunterapi anvendes monoklonale antistoffer ( mAbs ), såkaldte fordi de er kloner, der kommer fra cellelinjer, der stammer fra en enkelt immuncelle.
Når først antigenet af interesse er identificeret, er det muligt at skabe - takket være specifikke teknikker - monoklonale antistoffer, der er specifikke for det antigen.
Nedenfor er nogle af de monoklonale antistoffer, der anvendes til behandling af kræft.
- Alemtuzumab, givet intravenøst, anvendes til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi.
- Bevacizumab, der anvendes i kombination med andre anticancer-lægemidler til behandling af metastatisk kolorektal cancer, avanceret eller metastatisk lungekræft, metastatisk carcinom i brystet og avanceret eller metastatisk carcinom i nyrerne. Det gives intravenøst.
- Cetuximab, givet ved intravenøs infusion, anvendes til behandling af metastatisk carcinomer i tyktarmen og rektum og hoved- og halscarcinomer.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®), dette monoklonale antistof er konjugeret med den radioaktive yttrium 90 isotop. Det kombinerer derfor antistoffets aktivitet med det for de y-stråler, der produceres af radioisotop. Han var den første agent til at blive en del af radioimmunoterapi . Det anvendes til behandling af ikke-Hodgkins lymfomer og gives intravenøst.
- Ipilimumab, der anvendes til behandling af avancerede melanomer, indgives ved dryp i en vene.
- Panitumumab administreres intravenøst og anvendes til behandling af metastatisk kolorektal cancer.
- Rituximab, der anvendes til behandling af ikke-Hodgkins lymfom og kronisk lymfocytisk leukæmi; Det bruges også til behandling af reumatoid arthritis. Det gives ved intravenøs infusion.
- Trastuzumab, der anvendes til behandling af brystkræft; den findes som et pulver, som er opløst for at administrere det ved intravenøs infusion.
Cytokin terapier
Cytokiner er polypeptidmediatorer, det vil sige, de er proteiner, der er ansvarlige for kommunikation mellem de forskellige celler, der udgør immunsystemet, og mellem immunceller og andre væv og organer.
Nogle cytokiner produceres af celler i immunsystemet og kan anvendes i onkologisk immunterapi, såsom interleukin-2 og interferon-a.
Interleukin-2 anvendes til behandling af melanom, nyrekræft og akut myeloid leukæmi.
Interferon-a anvendes til behandling af hårcelled leukæmi, kronisk myeloid leukæmi, multiple myelom, follikulært lymfom og melanom.
Bivirkninger
Bivirkningerne, der kan skyldes immunterapi, skyldes immunforsvarets hyperaktivitet. Faktisk kan det ske, at immunsystemet angriber, ikke kun de syge celler, men også de sunde, fordi det ikke længere er i stand til at genkende dem som sådan.
Bivirkningerne kan dog variere afhængigt af typen af immunterapi og afhængig af det lægemiddel, der administreres. De mest almindelige virkninger kan være:
- Træthed;
- Kløe og rødme;
- Kvalme og opkastning;
- Diarré;
- Colitis;
- Øgede transaminaser (enzymer til stede i kroppen, der ofte bruges som indeks for at detektere tilstedeværelse af leverskader);
- Ændring af endokrine kirtler, især skjoldbruskkirtlen og hypofysen.
På trods af de bivirkninger, der kan opstå, er det stærke punkt i immunterapi, at det ikke bruger stoffer, der direkte er rettet mod kræftceller, men bruger i stedet molekyler og celler fra immunsystemet, der er en naturlig del af kroppen.
Lymfocytter (cellerne der udgør immunsystemet) kan selektivt angribe maligne celler, hvilket reducerer tumormassen væsentligt. Immunoterapi kunne gøre det muligt at behandle uoprettelige tumorer og dermed øge gennemsnitsoverlevelse.
På grund af de håb, det giver, er kliniske forsøg og forsøg med immunterapi til behandling af talrige typer af tumorer undervejs.
