ifosfamid

Ifosphamid er et anticancer stof tilhørende klassen af alkyleringsmidler. Dens struktur ligner den af cyclophosphamid, men den frembyder forskelle med hensyn til spektrum og antineoplastisk aktivitet.

Ifosfamid - kemisk struktur

Indikationer

Til hvad det bruger

Det er indiceret til behandling af mange typer kræft, såsom:

Testikelkræft;
Lungekræft;
Hodgkin og non-Hodgkins lymfomer;
osteosarkomer;
Blærekræft;
Mjukvævssarkom;
Ovarie og livmoderhalskræft;
Brystkræft;
Bugspytkirtlen carcinom;
Hypernephroma.

Ved høje doser anvendes ifosphamid til forberedende terapi til hæmatopoietisk stamceltransplantation (stamceller fra hvilke blodceller stammer).

Advarsler

Fosfamidet skal administreres under streng kontrol af en læge, der specialiserer sig i administration af cancer mod cancer mod cancer.

Da ifosphamid forårsager undertrykkelse af immunsystemet, bliver patienter, der behandles med lægemidlet, mere udsatte for risikoen for at erhverve infektioner og udvikle latente infektioner.

Iphosphamid har neurotoksicitet, så patienterne skal overvåges nøje, og hvis en encefalopati udvikler sig, bør behandlingen afbrydes.

På grund af nefrotoksicitet (toksicitet for nyrerne) og urotoksicitet (toksicitet i urinvejen) af phosphamidet, skal disse funktioner overvåges hos patienter før, under og efter behandling med lægemidlet.

På grund af dets kardiotoksicitet skal der udvises forsigtighed, når der påføres ifosphamid til patienter med eksisterende hjerte dysfunktion.

Iphosphamid er et prodrug, det vil sige at udføre dets cytotoksiske virkning (giftig for celler), det skal først aktiveres via hepatisk metabolisme. Denne aktivering involverer dannelsen af de såkaldte aktive metabolitter af ephosphamidet, der udfører antitumoraktiviteten.

Hos patienter med nedsat leverfunktion kan lægemiddelaktivering reduceres signifikant, hvilket fører til en reduktion af terapeutisk effekt.

Interaktioner

Administration af ifosfamid i forbindelse med lægemidler, som kan øge sværhedsgraden af toksiske virkninger, kræver en omhyggelig evaluering - på individuel basis - af de forventede fordele og risici.

Der kan være en forøgelse af hæmatotoksicitet (toksicitet for blodceller) og / eller immunosuppression efter samtidig administration af ifosfamid og andre lægemidler, såsom:

ACE-hæmmere, lægemidler, der anvendes til behandling af hypertension
Cisplatin og carboplatin, kræftmidler;
Natalizumab, et monoklonalt antistof anvendt til behandling af multipel sklerose og Crohns sygdom;
Allopurinol, et lægemiddel der anvendes til at behandle gigt
Hydrochlorthiazid, et diuretikum, der anvendes til behandling af hypertension.

Kardiotoxiciteten af ifosphamid kan øges, hvis den samtidig administreres med anthracyclin (antibiotika med antitumorvirkning) eller efter behandling med strålebehandling i hjerteområdet.

Administration af amiodaron (et antiarytmisk lægemiddel) i kombination med ifosphamid kan øge lungetoksiciteten.

Ifosphamid kan øge den antikoagulerende effekt af warfarin med øget risiko for blødning.

Anvendelsen af tamoxifen (anticancermedicin) under behandling med ifosfamid kan øge risikoen for tromboemboliske komplikationer.

Nefotoksiciteten af phosphamid kan øges i tilfælde af samtidig indtagelse af:

Carboplatin og cisplatin ;
Aminiglycosid antibiotika ;
Aciclovir, et antiviralt lægemiddel;
Amphotericin B, et antifungalt lægemiddel.

Risikoen for at udvikle hæmoragisk blærebetændelse øges ved at tage ifosfamid samtidig med busulfan (en anticancer) eller hvis den tages efter blærebehandling.

De toksiske virkninger på centralnervesystemet induceret af ifosfamid kan øges i tilfælde af samtidig indgivelse af antiemetiske lægemidler, beroligende midler, narkotika og antihistaminer .

Samtidig indgift af ifosfamid og enzyminducerende lægemidler kan øge produktionen af toksiske metabolitter. Eksempler på disse lægemidler er:

Phenobarbital, et barbiturat;
Phenytoin, primidon og carbamazepin, lægemidler, der anvendes til behandling af epilepsi;
Rifampicin, et bakteriedræbende antibiotikum;
Benzodiazepiner ;
Corticosteroider ;
St. John's Wort (eller St. John's Wort ), en lægemiddel plante med antivirale og antidepressive egenskaber.

Samtidig administration af ifosfamid og cytokrom P3A4 hæmmere kan favorisere dannelsen af toksiske metabolitter til centralnervesystemet og nyrerne. Disse inhibitorer er:

Ketoconazol, itraconazol og fluconazol, svampedræbende stoffer;
Sorafenib, et lægemiddel godkendt som en primær behandling for nyrekræft;
Aprepitant, et lægemiddel der anvendes til behandling af opkast induceret af antineoplastisk kemoterapi.

Alkoholforbrug kan øge de emetiske virkninger, der fremkaldes af phosphamidet.

Patienter, der behandles med ifosfamid, bør ikke forbruge grapefrugt eller dets derivater, fordi denne frugt indeholder stoffer, der kan reducere stoffets metaboliske aktivering.

Ifosfamid og vacciner

Ifosphamid er i stand til at undertrykke immunforsvaret. Denne undertrykkelse kan føre til et mindre respons på vaccinationer. Endvidere kan patienter vaccineret med levende svækkede virusvacciner udvikle infektioner og opleve øgede vaccine bivirkninger.

Bivirkninger

Ifosphamid fremkalder bivirkninger, der afhænger af forskellige faktorer, såsom den type sygdom, der skal behandles, mængden af indgivet lægemiddel og patientens tilstand. Desuden responderer hver individ på terapien på en anden måde, så det siges ikke, at alle bivirkningerne forekommer med samme intensitet i hver patient.

myelosuppression

Ifosphamid kan fremkalde myelosuppression, det vil sige undertrykke knoglemarvsaktivitet. Dette fører til en reduktion af blodcelleproduktionen, som kan føre til:

Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse ;
Leukopeni (nedsat hvide blodlegeme) med øget modtagelighed for kontraktion af infektioner ;
Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning .

Toksicitet på centralnervesystemet

Terapi med ifosfamid kan forårsage forvirring, døsighed, hallucinationer, psykotisk adfærd, kramper og ekstrapyramidale symptomer (dvs. lignende Parkinson symptomer). I nogle tilfælde kan det også forårsage koma .

De fleste symptomer løser disse symptomer efter nogle dage efter at behandlingen er stoppet. Men helbredelse er ikke altid fuldstændig, og der har været tilfælde, hvor denne type toksicitet har været dødelig.

Nefrotoksicitet og urotoksicitet

Ifosphamid forårsager forstyrrelser i nyrefunktionen og urinvejen. Bivirkningerne forårsaget af disse typer toksicitet omfatter:

Fald i glomerulær filtrering;
Forhøjet serumkreatinin;
proteinuri;
cylindruria;
phosphaturia;
glykosuri;
Akut tubulær nekrose;
Akut og kronisk nyresvigt
Hæmoragisk blærebetændelse;
Urinvejsinfektioner.

For at reducere de toksiske virkninger på nyrerne kan ifosfamid administreres i kombination med natriummercaptoethansulfonat (også kaldet mesna ); denne forbindelse er i stand til at binde de toksiske metabolitter af lægemidlet til nyretubuli og dermed nedsætte dets toksicitet.

kardiotoksicitet

Ifosfamid forårsager hjerte toksicitet, som i nogle tilfælde er dødelig. Bivirkningerne forårsaget af denne type toksicitet er:

Ventrikulære og supraventrikulære arytmier;
Atriefakykardi;
Atrieflimren;
Pulsefri ventrikulær takykardi;
Giftig kardiomyopati, der fører til hjerteanfald med overbelastning og hypotension.

Pulmonal toksicitet

Terapi med ifosfamid kan fremme forekomsten af interstitiel lungebetændelse, lungefibrose og respirationssvigt, i nogle tilfælde endda dødelig.

Alopeci

Behandling med ifosfamid kan føre til hår og hårtab generelt. Denne bivirkning forsvinder generelt efter afslutningen af behandlingen.

Gastrointestinale sygdomme

Det kan forårsage kvalme, opkastning og diarré .

Opkastning kan styres ved hjælp af anti-emetiske lægemidler.

Diarré kan behandles med anti-diarré medicin, og det er nødvendigt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.

Endvidere kan ifosphamid forårsage mavesmerter, enteritis, stomatitis, forstoppelse, colitis og slimhindeår .

Øjneforstyrrelser

Terapi med ifosfamid kan forårsage sløret syn, konjunktivitis og øjenirritation .

Øreets toksicitet

Terapi med ifosfamid kan forårsage døvhed, høretab, svimmelhed og tinnitus, hvilket er en følelse af at ringe i ørerne, der kan opfattes som en pulserende støj, som en fløjte, en rystende lyd eller en rustende lyd.

Lever og galdeveje

Det kan forårsage skade på lever og galdeveje. Blandt de vigtigste bivirkninger finder vi leverfunktionslidelser, hepatitis, veno-okklusiv leversygdom og gulsot .

Orale hulrumsforstyrrelser

Ifosphamid kan føre til forekomsten af små sår i mundhulen, følelsen af tør mund og smerte . For at forhindre disse symptomer er det vigtigt at tage masser af væsker og rengøre dine tænder regelmæssigt med en blød tandbørste.

Infertilitet

Ifosfamid interfererer med oogenese og spermatogenese og kan forårsage sterilitet i begge køn.

Hos kvinder kan det forårsage midlertidig eller permanent amenoré (afbrydelse af menstruationscyklussen). Hos drenge under pre-pubescens kan behandling med ifosfamid fremkalde oligospermi eller azoospermi (henholdsvis reduktion eller mangel på sæd i ejakulatet).

carcinogenese

Behandling med ifosfamid kan føre til sekundære tumorer som akut leukæmi, lymfom, sarkom og skjoldbruskkræft. Tumorer kan forekomme både i løbet af og efter år med at standse kemoterapi.

Handlingsmekanisme

Iphosphamid er et prodrug, som skal aktiveres ved hjælp af levermetabolisme for at udføre sin virkning. Så snart transformeret til dets aktive metabolitter, vil ifosphamid da kunne udføre sin egen cytotoksiske virkning.

Phosphamid er et alkyleringsmiddel, der er i stand til at interlacere alkylgrupper inden for DNA's dobbeltstreng. På denne måde gennemgår DNA'et modifikationer, der forhindrer cellen i at replikere korrekt og fordømmer den til at undergå processen med programmeret celledød, kaldet apoptose .

Anvendelsesform - Dosering

Det er tilgængeligt til injektion og intravenøs infusion. Det fremstår som et tørt pulver, som - før indgivelse - skal opløses i et egnet opløsningsmiddel. Administrationen kan finde sted:

Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
Gennem PICC- linjen ( perifert indsat centralt kateter ), i dette tilfælde indsættes kateteret i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler i længere tid.

Den sædvanlige dosis er 50-60 mg / kg legemsvægt i 5 på hinanden følgende dage. Under alle omstændigheder er dosen etableret af onkologen ifølge den patologi, der skal behandles, og betingelserne for hver enkelt patient.

I tilfælde af immunkompromitterede patienter med hjerte-, lever- og / eller allerede eksisterende nyresygdomme kan en justering af lægemiddeldoseringen være nødvendig.

Selv hos ældre patienter kan en reduktion af den administrerede dosis være nødvendig.

Graviditet og amning

Ifosphamid kan have genotoksiske virkninger og forårsage fosterskader. Anvendelsen af lægemidlet er derfor kontraindiceret under graviditet, især i første trimester.

Lægemidlet udskilles i modermælk og kan forårsage skade på den nyfødte, såsom pancytopeni og diarré. Derfor bør mødre, der behandles med stoffet, ikke amme.

Fosfamidet er mutagent mod mandlige og kvindelige kimceller; Derfor skal patienter af begge køn, der behandles med stoffet, træffe passende forholdsregler for at undgå graviditet. Forholdsregler bør også træffes efter ophør af kemoterapi, i en periode på mindst seks måneder.