metastaser

Hvad er metastaser?

Metastase er spredningen af ​​en malign tumor på et andet sted end oprindelsesstedet. Faktisk opnår nogle tumorceller i tillæg til at vokse på en ukontrolleret måde og forvirre kroppens forsvarsmekanismer evnen til at løsne sig fra den indledende neoplastiske masse og implantere sig i andre organer eller væv.

Spredning af en tumor kan forekomme ved kontinuerlig forlængelse (lokal) eller i afstand, gennem blodbanen eller lymfesystemet. Generelt er evnen til at udvikle metastaser et ejendommeligt træk ved maligne tumorer, som gør det muligt at skelne dem fra godartede neoplasmer. Metastatisk diffusion reducerer kraftigt muligheden for at hærde tumoren, men de nuværende terapeutiske muligheder gør det muligt at kontrollere kræftvækst, lindre de symptomer, der er forårsaget af det, og i nogle tilfælde kan bidrage til at forlænge kræftpasientens liv.

• Tumor (eller neoplasma) : klonal ekspansion af en genetisk abnorm celle, som mister kontrollen med cellecyklusregulering.

• Godartet tumor : masse, der udvider resterende lokaliseret i oprindelsesstedet; i nogle tilfælde kan det blive skadeligt.

• Malign tumor : celler reagerer ikke på normale kontrolmekanismer, men spredes aktivt. Det kaldes også kræft (eller carcinom ). Patologien forårsaget af maligne celler er karakteriseret ved hypervækst (stort antal celledele), metastase og invasivitet af andre væv og organer.

Egenskaber

• En tumor dannet af metastaserede celler kaldes "metastatisk"; den består af samme type kloner, der danner den originale neoplastiske masse, hvoraf den også har samme navn. For eksempel kaldes en brystkræft, som spredes til lungen og danner en metastase, "metastatisk brystkræft" og ikke "lungekræft".
• I de fleste tilfælde viser tilstedeværelsen af ​​metastaser de mest avancerede stadier af neoplastisk fremgang. Histologisk undersøgelse er et grundlæggende redskab til at opnå vigtig information om tumorens aggressivitet og dets evne til at metastasere; resultaterne tillader således udviklingen af ​​en passende terapi. Generelt er jo mere aggressiv den primitive kræft, jo mere sandsynligt er det at give anledning til metastaser.
• Med få undtagelser kan alle maligne tumorer metastasere (for eksempel metastaserer gliomer og basalcellekarcinom sjældent).
• Under mikroskopet kan metastatiske tumorceller identificeres ved hjælp af nogle typiske egenskaber ved det oprindelige væv og ikke på implantatstedet.
• Endvidere deler primitive og metastaserede tumorceller nogle molekylære træk, såsom ekspression af visse proteiner eller tilstedeværelsen af ​​specifikke kromosomale ændringer.

Hvordan de dannes

Udviklingen af ​​metastaser er et komplekst fænomen, hvor mange faktorer er involveret, der påvirker både tumor og værtsorganisme.

Disse variabler kan omfatte:

• Genetiske egenskaber ved sygdommen
• Type krop involveret;
• Tilgængelighed af ruter til formidling.

Ikke alle kræftceller har evnen til at metastasere. Hertil kommer, at det lykkes at nå en anden del af kroppen ikke nødvendigvis garanterer forekomsten af ​​en sekundær neoplasma. For at en tumor skal bestemme dannelsen af ​​metastaser er det faktisk nødvendigt, at dets celler er i stand til at:

• Invader kælderen membranen;
• Flyt gennem den ekstracellulære matrix;
• Penetrere og overleve i lymfekirurgi eller vaskulær kredsløb;
• Kom ud af omløb og indtast et nyt websted;
• Overlev og øg som metastaser (eksempel: angiogenese).

Ruter for formidling

Metastatisk celleformidling kan forekomme:

• Direkte implantat : Når kræftceller prolifererer, kan de invadere og vokse direkte i det omgivende væv; Desuden kan de spredes ved sammenhæng i et kropshulrum (som for eksempel i tilfælde af peritoneum, pleurale hulrum, perikardium eller subaraknoide rum).
• Ved lymfesystemet infiltreres tumorceller lymfecirkulationen og transporteres til afvandingsnoder. Lymfeknuderne nærmest den primære tumormasse (også kaldet " sentinel lymfeknuder ") kan forstørres på grund af infiltration og tumorvækst eller på grund af metaplasi på grund af det tumor-specifikke immunrespons.
• Ved blod : venerne præferentivt infiltreres, derfor metastaser angriber ankomstpunkterne af venøs cirklen, som leveren eller lungerne.

Sentinel lymfeknuder og tumormetastaser

• Lymfatiske kapillærer tilbyder dårlig modstandsdygtighed mod passage af tumorceller og muliggør en hurtig spredning af tumoren.
• I dette tilfælde repræsenterer lymfeknuderne passage-stationer til migrering af cancerceller; deres kliniske undersøgelse kan give oplysninger om spredning af et carcinom.
• Graden af ​​kolonisering af lymfeknuderne er et kriterium, der tages i betragtning ved opstillingen af ​​brystkræft og lymfomer.

lokalisering

Evnen til at kolonisere andre organer varierer meget fra tumor til tumor. De mest almindelige steder med metastaser er leveren, lungen, knoglerne og hjernen, men kræften kan spredes næsten hvor som helst i kroppen. Nogle primitive tumorer præfererstimereres i nogle dele af kroppen. Denne "tropisme" afhænger af det anatomiske sted, typen af ​​neoplasi og en række andre faktorer. For eksempel, hvis en tumor påvirker tarmen, hvis blod drænes via portalen, er det klart, at stedet for primær metastase vil være i leveren. Hvis tumoren er derimod på et sted, der drænes fra vena cava, vil den primære metastase hovedsagelig være i lungerne (Vena cava → Hjerte → Pulmonal arterie). Imidlertid er der særlige tilfælde, hvor tumorer har præferencer, der er uafhængige af anatomiske positioner: Bryst- og prostata-for eksempel forårsager ofte knoglemetastaser, da der er en tæt sammenhæng mellem disse organer og det venøse system af Batson (det forbinder bækken og thorac vener til de indre hvirveldale plexuser).

Derudover er der celler, som på grund af typen af ​​receptorer de udtrykker har en tilbøjelighed til at kolonisere nogle specifikke væv.

Nedenstående tabel viser de mest almindelige steder med metastaser, undtagen lymfeknuder, til forskellige typer kræftformer:

Tegn og symptomer

Nogle patienter med metastatiske tumorer viser ingen tegn, og betingelsen findes ofte under opfølgende kontrol. Når de opstår, afhænger symptomernes type og frekvens af størrelsen og placeringen af ​​metastasen.

• Skelettinddragelse kan indebære knoglesmerter og patologiske frakturer af de ramte knogler.
• En tumor, der metastasererer til hjernen, kan forårsage en række symptomer, herunder hovedpine, svimmelhed, synsforstyrrelser, kramper og neurologiske underskud.
• Lungemetastaser producerer manifestationer, som regel meget vage, hvilket kan være relateret til andre problemer. Disse kan omfatte hoste, hæmoptyse, brystsmerter og åndenød.
• Hepatomegali, kvalme, appetitløshed og gulsot kan indikere, at en tumor har spredt sig til leveren.

Nogle gange tillader præsentationen af ​​symptomer relateret til metastase at identificere den før den primære tumor. For eksempel kan en patient, hvis prostatacancer har spredt sig til bækkenets ben, have rygsmerter, inden de oplever symptomerne på den oprindelige tumor.

diagnose

En metastase falder altid sammen med en primitiv tumor og er som sådan forårsaget af kræftceller, der kommer fra en anden del af kroppen. Hvis sekundære tumorsymptomer er til stede, hvis resultatet af en opfølgende test er unormalt, eller hvis lægen mistænker metastasen, udføres nogle diagnostiske tests.

Stien kan indebære:

• Komplet fysisk undersøgelse;
• Laboratorieundersøgelser
• Billeddiagnostik: røntgenbilleder, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), positronemissionstomografi (PET);
• Biopsi.

I de fleste tilfælde, når en metastase er fundet før den primære tumor, er undersøgelserne rettet mod at fastslå oprindelsen af ​​den patologiske proces.

biopsi

• For at bestemme om en tumor er primitiv eller metastatisk, kan en del af kræftvævet tages og undersøges under et mikroskop. Anvendelsen af ​​teknikker på prøven, såsom immunhistokemi og FISH (fluorescerende in situ hybridisering) gør det muligt for patologer at bestemme tumorcellernes oprindelse.
• I nogle tilfælde forbliver primitiv cancer ukendt.

Tumor markører

Nogle typer kræft er karakteriseret ved tumormarkører. Specifikke blodprøver vurderer deres udtryk og kan være nyttige til overvågning af sygdommen, efter at den er blevet diagnosticeret. Forøgelse af niveauerne af disse markører kan indikere, at tumoren er aktiv eller progressiv.

Nogle eksempler på tumormarkører er:

• Karcinomer i tyktarmen, bugspytkirtlen, lungen, maven og brystet: CEA (carcinoembryonic antigen);
• Ovariecancer: CA-125;
• Prostatacancer: PAP (prostatisk syrephosphatase), PSA (prostataspecifik antigen);
• Multipelt myelom: immunoglobuliner;
• Medullær thyreoideacarcinom: calcitonin;
• Testikulære tumorer: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (human choriongonadotropin).

Diagnostisk billeddannelse

• Ultralyd er et glimrende værktøj til at identificere en neoplastisk masse i maven og giver os mulighed for at skelne mistænkte cyster i leveren.
• En computertomografi (CT) kan bruges til at udføre hoved-, nakke-, thorax-, underlivs- og bækkenskanninger. Kontrastforstærket CT er gyldig til påvisning af masser i lymfeknuder, lunger, lever eller andre strukturer.
• Magnetisk resonansbilleddannelse (MR) anvendes til at definere potentiel skade på rygmarven, i nærvær af knoglemetastase eller at karakterisere hjernens involvering.
• En røntgenstråle kan udføres for at se om en tumor har spredt sig til lungen.
• En knoglescanning er nyttig til at tilvejebringe beviser for knogleskade og tillader at definere, om dette bestemmes ved metastase.
• I visse former for cancer er positronemissionstomografi (PET) i stand til at påvise områder af hypermetabolisk aktivitet i nogen del af kroppen og er i stand til at identificere selv meget små metastaser.

behandling

Patientens behandling og prognose bestemmes i høj grad af, om en tumor forbliver lokaliseret i oprindelsessted eller ej. Hvis tumoren metastasererer til andre væv eller organer, falder sandsynligheden for overlevelse drastisk (dvs. prognosen bliver ugunstig). Afhængigt af sagen kan en metastatisk tumor behandles med systemiske terapier (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling), lokale interventioner (kirurgi og strålebehandling) eller en kombination af disse muligheder ("multimodal terapi").

De terapier, der vælges til behandling af en metastatisk tumor, afhænger af mange faktorer, herunder:

• Type primær tumor;
• Placering, størrelse og antal metastatiske tumorer;
• Patientens alder og generelle sundhedsforhold
• Tidligere terapeutiske modaliteter, som kræftpatienten er blevet udsat for.

De tilgængelige behandlingsmuligheder er sjældent i stand til at helbrede en metastatisk tumor og er ofte beregnet til at holde sygdommen under kontrol eller reducere symptomerne. Forvaltningen af ​​metastaser er vanskelig, da cellerne, som overlevede den første terapeutiske tilgang, kunne udvikle resistens over for kemoterapeutiske lægemidler eller strålingsbehandlinger. Det er vigtigt at huske, at metastaser næsten altid er årsagen til patientens død; Kun i sjældne tilfælde er den primære tumor direkte ansvarlig. Af denne grund er det vigtigt, at diagnosen udføres så tidligt som muligt (anvendelighed af screeningstest i risikofyldte personer)