Paroxetin er et antidepressivt lægemiddel, der tilhører den selektive serotonin reuptake inhibitor (SSRI) klasse. Inden for sin struktur har paroxetin to chirale centre, der giver anledning til fire forskellige stereoisomerer. Kun enantiomeren (3S, 4R) - (-) markedsføres.
Paroxetin - kemisk struktur
Paroxetin har en høj affinitet over for serotonin reuptake transporter (SERT) og er meget kraftigere og selektiv end fluoxetin (et andet SSRI-antidepressivt middel).
Som alle stoffer, der tilhører SSRI-klassen, foretrækkes paroxetin også til tricykliske antidepressiva (TCA'er) takket være bedre tolerabilitet og reducerede bivirkninger i forhold til sidstnævnte.
Indikationer
Til hvad det bruger
Anvendelsen af paroxetin er indiceret til behandling af følgende sygdomme:
- Episoder af større depression;
- Obsessiv-kompulsiv lidelse;
- Disorder fra panikanfald, med eller uden agorafobi;
- Social angstlidelse eller social fobi;
- Generaliseret angstlidelse
- Posttraumatisk stresslidelse.
Advarsler
Hvis du lider af depression, kan der være en øget risiko for vittige tanker, selvskade og selvmordsforsøg. Da paroxetin kræver en periode på 1-4 uger før manifestationen af dens terapeutiske virkning er det nødvendigt, at patienterne overvåges nøje, indtil der er en signifikant forbedring af ovennævnte symptomer.
Paroxetin bør ikke anvendes til patienter under 18 år. Men hvis lægen finder det absolut nødvendigt, kan han også ordinere paroxetin til denne kategori af patienter. Det er vigtigt at vide, at anvendelsen af paroxetin hos disse patienter kan øge risikoen for selvmordstanker, selvmordsforsøg og fjendtlighed.
Når patienter går ind i en manisk fase, skal paroxetinbehandling afbrydes.
Forsigtighed bør anvendes til administration af paroxetin hos patienter, der lider af allerede eksisterende lever- og / eller nyresygdomme, især hvis de er svære.
Da paroxetin kan ændre blodglukoseniveauer, kan dosisjusteringer af insulin og / eller antidiabetika administreres muligvis hos diabetespatienter.
Da paroxetin kan forårsage krampeanfald, skal der tages forsigtighed ved administration af lægemidlet til patienter med epilepsi.
Meget forsigtighed bør anvendes ved indgift af paroxetin hos patienter behandlet med elektrokonvulsiv terapi (TEC).
Paroxetin kan forårsage øget indre øjentryk, så det skal tages omhu ved indgivelse til patienter med glaukom.
Der bør lægges vægt på administration af paroxetin hos patienter med tidligere hjertesygdomme.
Paroxetin kan øge risikoen for blødning, så hvis der opstår abnorm blødning, skal du straks fortælle din læge.
Inden behandlingen med paroxetin stoppes, er det nødvendigt at konsultere en læge, da abrupt udtræden af terapi kan forårsage abstinenssymptomer.
Interaktioner
Samtidig indgift af paroxetin og følgende stoffer kan føre til starten af serotonergt syndrom, hvorfor deres association bør undgås:
- IMAO (monoaminoxidaseinhibitorer), såsom moclobemid ;
- Tryptophan ;
- Triptans (lægemidler der anvendes til behandling af migræne), som f.eks. Sumatriptan og almotriptan ;
- Tramadol, en opioid analgetikum;
- Linezolid, et antibiotikum;
- Methylenblå, et præoperativt højglødemiddel;
- Andre SSRI'er, såsom fluoxetin, sertralin og fluvoxamin ;
- Lithium, et lægemiddel, der anvendes til behandling af bipolære lidelser;
- Fentanyl, en opiat smertestillende middel;
- Hypericumbaserede præparater (eller St. John's wort), en plante med antidepressive egenskaber.
Paroxetin kan forårsage en stigning i blodniveauet af pimozid (et lægemiddel der anvendes til behandling af psykose). Derfor bør samtidig indtagelse af disse to lægemidler undgås.
Da paroxetin metaboliseres af leverenzymer, bør forsigtighed anvendes ved samtidig administration af lægemidler, der kan hæmme disse enzymer.
Paroxetin kan interagere med nogle lægemidler, der anvendes til behandling af aids, som f.eks. Ritonavir .
Paroxetin kan forbedre effektiviteten - og samtidig bivirkningerne - af følgende stoffer:
- Procyclidin (et lægemiddel der bruges til at lindre symptomer på Parkinsons sygdom);
- Tricykliske antidepressiva, såsom imipramin og clomipramin ;
- Antipsykotiske lægemidler, såsom perphenazin, thioridazin og risperidon ;
- Narkotika til behandling af børn med ADHD (opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse), såsom atomoxetin ;
- Antiarrhythmics, såsom flecainid ;
- Metoprolol, et lægemiddel, der anvendes til behandling af angina pectoris og hypertension
- Phenotiazin, en gruppe af molekyler med antipsykotisk og antihistamin virkning;
- Antikoagulerende lægemidler, såsom - for eksempel - acenocoumarol .
Paroxetin kan interagere med tamoxifen, en anticancer medicin, der anvendes til behandling af brystkræft.
Der skal udvises forsigtighed ved indgift af paroxetin hos patienter, der tager medicin, der kan øge risikoen for blødning, herunder:
- Phenothiaziner, såsom - for eksempel - chlorpromazin ;
- Clozapin, et lægemiddel der anvendes til behandling af skizofreni
- Tricykliske antidepressiva ;
- Acetylsalicylsyre ;
- NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), som f.eks. Ibuprofen eller celecoxib .
Samtidig indtagelse af paroxetin og alkohol bør undgås.
Paroxetin kan forårsage bivirkninger, der påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Derfor er forsigtighed påkrævet.
Under alle omstændigheder er det tilrådeligt at informere din læge, hvis du tager - eller har for nylig været - andre lægemidler af nogen art.
Bivirkninger
Paroxetin kan fremkalde forskellige bivirkninger, men ikke alle forekommer. Faktisk har hver patient sin egen følsomhed over for lægemidlet, og det siges ikke, at bivirkningerne forekommer alle med samme intensitet i hvert individ.
Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter behandling med paroxetin.
Forstyrrelser i blod og lymfesystemet
Behandling med paroxetin kan forårsage forstyrrelser i blodcelleproduktionssystemet (hemolymboloietisk system). Disse lidelser kan give anledning til trombocytopeni, dvs. en nedsat koncentration af blodplader i blodbanen. Denne reduktion øger risikoen for blå mærker, unormal blødning og / eller blødning.
Allergiske reaktioner
Paroxetin kan udløse allergiske reaktioner hos følsomme individer. Disse reaktioner kan forekomme i form af elveblest eller kløe. Eller hævelsen af halsen, tungen eller huden kan forekomme med følende vejrtrækningsbesvær og / eller kløe.
Endokrine lidelser
Paroxetinbehandling kan forårsage syndromet af uhensigtsmæssigt antidiuretisk hormonsekretion (SIADH), hvilket igen kan føre til udseende af vandretention og hyponatremi (nedsættelse af natriumnatriumniveauer).
Metabolisme og ernæring
Paroxetin kan forårsage en forøgelse af blodkolesterolniveauet og nedsat appetit. Lægemidlet kan også fremme hyponatremi, især hos ældre patienter.
Psykiske lidelser
Behandling med paroxetin kan forårsage forskellige psykiatriske lidelser, herunder:
- Døsighed;
- agitation;
- Søvnløshed;
- Unormale drømme og mareridt
- forvirring;
- Hallucinationer;
- Maniske perioder;
- Angst;
- Panikanfald;
- depersonalisation;
- rastløshed;
- Akathisia, det er umuligheden at sidde eller stå stille;
- Selvskadelige og / eller selvmordstanker eller adfærd.
Nervesystemet
Blandt nervesystemforstyrrelser, som kan induceres ved paroxetinbehandling, husker vi:
- Koncentration af vanskeligheder
- svimmelhed;
- rystelser;
- Hovedpine;
- Ekstrapyramidale lidelser, dvs. Parkinsonlignende symptomer;
- Beslaglæggelser eller anfald
- Restless legs syndrom.
Serotoninsyndrom
Dette syndrom kan forekomme, især hvis paroxetin administreres samtidigt med lægemidler, som også kan øge serotonintransmissionen. Det kaldes også serotoninforgiftning og skyldes et overskud af serotoninaktivitet i centralnervesystemet. Serotoninforgiftning kan forekomme i mild, moderat eller svær form.
Symptomerne der kan opstå er:
- Takykardi;
- kuldegysninger;
- Øget svedtendens
- Hovedpine;
- Mydriasis (dilation af eleverne);
- rystelser;
- Myoclonia (kort og ufrivillig sammentrækning af en muskel eller en muskelgruppe);
- spasmer;
- Nøjagtige reflekser.
- Accentuation af intestinale lyde (borborigmas);
- Diarré;
- Arteriel hypertension;
- Feber.
Patienten kan også indtaste en tilstand af chok med kropstemperaturer over 40 ° C.
Rhabdomyolyse (rupture af skeletmuskelceller og frigivelse af stoffer inde i muskulaturen ind i blodbanen), konvulsioner og nyresvigt kan også forekomme.
Øjneforstyrrelser
Paroxetin kan forårsage sløret syn og mydriasis (pupil dilation). Desuden kan lægemidlet også forårsage en pludselig stigning i intraokulært tryk (akut glaukom).
Øreforstyrrelser
Behandling med paroxetin kan give anledning til tinnitus, det vil sige en auditiv lidelse præget af opfattelsen af lyde som summende, hissing, hissing, fløjt, tinkling osv.
Kardiovaskulære lidelser
På hjerteniveau kan paroxetin forårsage sinus takykardi eller bradykardi.
På vaskulært niveau kan stoffet imidlertid forårsage forbigående forøgelser eller fald i blodtryk.
Gastrointestinale sygdomme
Efter at have taget paroxetin, kan kvalme, opkastning, diarré eller forstoppelse og tør mund forekomme. Gastrointestinal blødning kan også forekomme.
Lever og galdeveje
Behandling med paroxetin kan medføre en stigning i leverenzymerne i blodet. Desuden kunne lægemidlet favorisere udseende af hepatitis, undertiden forbundet med gulsot og / eller leversvigt.
Hud- og hudvævssygdomme
Paroxetin kan forårsage forøget svedtendens, hududslæt, kløe og lysfølsomhedsreaktioner. Mere alvorlige hudreaktioner kan også forekomme, såsom Stevens-Johnsons syndrom (en variant af polymorf erythem) og toksisk epidermal nekrolyse.
Nyrer og urinveje
Paroxetinbehandling kan forårsage retention og urininkontinens.
Reproduktionssystem og brystsygdomme
Behandling med paroxetin kan forårsage seksuel dysfunktion, såsom nedsat libido, ejakulationsproblemer, mandlig impotens og manglende evne til at nå orgasme. Desuden kan paroxetin fremkalde hyperprolactinæmi (dvs. en forøgelse af blodniveauet af hormonprolactin), som kan føre til unormal udskillelse af mælk (galactorrhoea) hos både kvinder og mænd.
Endelig kan lægemidlet fremkalde priapisme, en lang og smertefuld erektion, der ikke ledsages af seksuel ophidselse.
Suspensionssymptomer
Hvis behandlingen med paroxetin stoppes brat, kan såkaldte abstinenssymptomer forekomme. Disse symptomer er:
- svimmelhed;
- Sanseforstyrrelser;
- Søvnforstyrrelser;
- Angst;
- Hovedpine;
- agitation;
- Svedende;
- Tremor;
- Kvalme;
- forvirring;
- Følelsesmæssig ustabilitet;
- hjertebanken;
- Visuelle forstyrrelser;
- Diarré;
- Irritabilitet.
Disse symptomer - som regel - er selvbegrænsende, men du bør stadig kontakte din læge, inden du stopper paroxetinbehandling.
Knoglebrud
Hos patienter, der tager paroxetin - eller anden medicin af denne type - er der blevet observeret en øget risiko for knoglefrakturer.
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger, der kan opstå efter paroxetinindtagelse er:
- Hyppige gaber
- Øget kropsvægt;
- Myalgi og / eller artralgi;
- Træthed;
- asteni;
- Perifert ødem.
Overdosis
I tilfælde af overdosis af paroxetin er det nødvendigt at straks kontakte en læge eller gå til nærmeste hospital. Symptomerne der kan opstå efter overdosis er:
- opkastning;
- mydriasis;
- Hovedpine;
- Feber;
- Variationer i arterielt tryk
- Angst;
- agitation;
- Takykardi;
- Tremor.
Handlingsmekanisme
Som nævnt ovenfor er paroxetin en selektiv inhibitor af serotonin genoptagelse.
Serotonin (5-HT) syntetiseres i de presynaptiske nerveender og frigives i den synaptiske væg (mellemrummet mellem de præsynaptiske og postsynaptiske nerveender) efter visse stimuli.
Når det er frigivet fra nerveafslutningen, interagerer 5-HT med dets receptorer, både præ- og postsynaptisk. Efter at have udtalt sin virkning binder serotonin sig til den transportør, der opererer sin genoptagelse (SERT) og bringes tilbage til presynaptisk opsigelse.
Paroxetin er en stærk SERT-hæmmer og - ved binding til den i stedet for serotonin - får den til at forblive inden for den synaptiske væg i længere tid, hvilket gør det muligt at fortsætte med at interagere med dets postsynaptiske receptorer. Forøgelsen af den inducerede serotoninergiske transmission muliggør forbedring af de behandlede psykiatriske patologier.
Anvendelsesform - Dosering
Paroxetin er tilgængelig til oral administration som tabletter. Lægemidlet bør helst tages om morgenen på en fuld mave. Tabletterne skal sluges hele, uden at tygges.
Doseringen af paroxetin skal etableres af lægen på individuel basis afhængigt af den patologi, der skal behandles, og patientens tilstand.
I tilfælde af nedsat lever- og / eller nyrefunktion kan en justering af den indgivne dosis være nødvendig.
Følgende er de doser af paroxetin, som normalt anvendes.
Major depressive episoder
Den sædvanlige startdosis af paroxetin er 20 mg lægemiddel, der skal tages en gang om dagen. Dosis kan gradvist øges op til maksimalt 50 mg aktiv ingrediens.
Obsessiv-kompulsiv lidelse
Dosis af lægemiddel, der oprindeligt blev indgivet, er 20 mg lægemiddel pr. Dag, der kan øges til 40 mg pr. Dag, der skal indgives i opdelte doser. Din læge kan øge dosen - i tilfælde af utilstrækkelig respons - op til maksimalt 60 mg paroxetin om dagen.
Disorder fra panikanfald, med eller uden agorafobi
Den sædvanlige startdosis af paroxetin er 10 mg om dagen. Derefter øges mængden af lægemiddel op til 40 mg, som skal indgives i to separate doser.
I tilfælde af utilstrækkelig respons fra patienten kan lægen beslutte at gradvist øge dosen op til maksimalt 60 mg paroxetin pr. Dag.
Social angstlidelse / social fobi, generaliseret angstlidelse og posttraumatisk stresslidelse
Den anbefalede paroxetindosis er 20 mg om dagen. I tilfælde af utilstrækkelig respons kan lægen beslutte at gradvist øge dosen op til maksimalt 50 mg aktiv ingrediens pr. Dag.
Anvendelse hos ældre
De normalt anvendte doser af paroxetin er de samme som dem, der anvendes til voksne patienter, men den maksimale daglige dosis må ikke overstige 40 mg om dagen.
Graviditet og amning
Undersøgelser har vist, at der er risiko for at udvikle hjertefejl hos nyfødte, hvis mødre tog paroxetin i de første måneder af graviditeten
Desuden - når medicin som paroxetin tages i graviditetens sidste trimester - kan det øge risikoen for udbrud af vedvarende lunghypertension hos den nyfødte (PPHN), der manifesteres af en stigning i respirationshastigheden og en blålig hudflade. Derudover kan symptomer forekomme hos den nyfødte, som f.eks. Vanskeligheder med at falde i søvn eller fodring, vejrtrækningsvanskeligheder, cyanose, ustabil kropstemperatur, opkastning, konstant gråd, muskelstivhed eller svaghed, sløvhed, tremor, nervøsitet eller anfald. Normalt forekommer disse symptomer inden for 24 timer efter fødslen.
Paroxetin - dog i minimale mængder - udskilles i modermælk.
Af de ovennævnte grunde bør gravide kvinder eller ammende mødre helt sikkert søge råd fra deres læge, før de tager paroxetin og omhyggeligt evaluere fordel / risikoforholdet, der følger med at bruge det.
Kontraindikationer
Anvendelsen af paroxetin er kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Kendt overfølsomhed overfor paroxetin;
- Hos patienter, der allerede er i behandling med IMAO
- Hos patienter, der tager pimozid (et antipsykotisk middel)
- Hos patienter, der tager thioridazin (et andet antipsykotisk lægemiddel)
- Hos børn og unge under 18 år.
