Hvad er Ammonaps?
Ammonaps er et lægemiddel, der indeholder natriumphenylbutyrat som aktiv ingrediens, der findes i
form af hvide ovale tabletter (500 mg) eller granuler (940 mg / g).
Hvad anvendes Ammonaps til?
Ammonaps anvendes til behandling af patienter med urinstofcyklussygdomme. I disse patienter er kroppen ikke i stand til at udvise kvælstofrester, da den mangler visse enzymer, der normalt findes i leveren. I kroppen er kvælstofrester til stede i form af ammoniak, et stof, der er særligt giftigt for hjernen. Ammonaps er indiceret til patienter med en mangel på et eller flere af følgende enzymer: carbamylphosphatsyntetase, ornithintranscarbamylase eller arginosuccinsyntetase.
Lægemidlet kan indgives til patienter, hvor sygdommen har følgende egenskaber:
• tidlig nyfødt indtræden (total mangel på en eller flere af de ovennævnte enzymer, der forekommer i den første måned i livet)
• Forsinket begyndelse (delvis enzymmangel, der opstår efter den første måned i livet) hos personer, der har lidt hjerneskade forårsaget af en høj ammoniakhastighed.
Lægemidlet kan kun fås på recept.
Hvordan anvendes Ammonaps?
Behandling med Ammonaps bør følges af en læge med erfaring i behandling af patienter med urinstofcyklusforstyrrelser.
Ammonaps bruges i tillæg til andre behandlinger sammen med en særlig lavprotein kost regime med henblik på at reducere nitrogenindtag. Den daglige dosis Ammonaps varierer afhængigt af patienterne og i overensstemmelse med den efterfølgende diæt, kropsvægt og højde. Regelmæssige blodprøver er derfor nødvendige for at bestemme den nøjagtige daglige dosis. Den daglige dosis Ammonaps skal fordeles jævnt mellem måltiderne. Tabletterne er til voksne og børn, mens granulaterne er til nyfødte og til patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletterne. Granulaterne blandes med mad eller drikke, umiddelbart før indtagelse eller opløst i vand, før de indgives af sonde fra maven eller fra næsen til maven.
Ammonaps er en langtidsbehandling, indtil patienten med succes gennemgår en levertransplantationsoperation.
Hvordan virker Ammonaps?
Kvælstof indføres i kroppen gennem proteinerne i fødevaren, og derefter omdannes til ammoniak. Hos patienter med urinstofcyklusforstyrrelser er kroppen ikke i stand til at fjerne den ammoniak der er til stede i kroppen, som derefter akkumuleres inde i den. Denne akkumulering medfører alvorlige konsekvenser såsom handicap, hjerneskade og død. Det aktive stof i Ammonaps, natriumphenylbutyrat, omdannes af kroppen til et stof kaldet phenylacetat. Phenylacetat kombinerer med glutamin, en aminosyre, der indeholder nitrogen, for at danne et stof, som kan fjernes fra kroppen af nyrerne. Dette reducerer opsamling af kvælstof, hvilket reducerer mængden af ammoniak produceret af kroppen.
Hvordan har Ammonaps været undersøgt?
Lægemidlet blev undersøgt hos 82 patienter, der lider af urinstofcyklusforstyrrelser, der blev behandlet med Ammonaps, og som ikke tidligere havde modtaget andre behandlinger for den nævnte lidelse. Ammonaps blev ikke sammenlignet med nogen anden behandling. Det vigtigste virkningsindeks var overlevelse, selv om undersøgelsen også overvejede antallet af episoder af hyperammonæmi (intervaller præget af meget høje niveauer af ammoniak i blodet), kognitiv udvikling (dvs. udviklingen af evnen til at tænke, at lære og husk), væksten og niveauerne af ammoniak og glutamin i blodet.
Hvilken fordel har Ammonaps vist i undersøgelserne?
Den samlede overlevelsesrate var ca. 80% hos nyfødte behandlet med Ammonaps. På den anden side dør ubehandlede spædbørn normalt inden for det første år af livet. Hos patienter, der udviklede sygdommen på et senere tidspunkt, var den registrerede overlevelsesrate højere. Tidlig diagnose og øjeblikkelig behandling er vigtig for at reducere risikoen for invaliditet.
Hvad er risikoen forbundet med Ammonaps?
De mest almindelige bivirkninger med Ammonaps (set hos mere end 1 patient ud af 10) er amenoré (fravær af menstruationscyklus) eller uregelmæssige menstruationscykler, selv om dette kun gælder for kvindelige patienter i den fødedygtige alder. Andre almindelige bivirkninger omfatter nedsat nyrefunktion og abnormiteter i blodlegemet (røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader). Den fuldstændige liste over alle indberettede bivirkninger ved Ammonaps findes i indlægssedlen.
Ammonaps bør ikke anvendes til personer, der kan være overfølsomme (allergiske) over for natriumphenylbutyrat eller et af de øvrige indholdsstoffer. Lægemidlet må ikke indgives under graviditet eller amning.
Hvorfor er Ammonaps blevet godkendt?
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konstaterede, at urinstofcyklusforstyrrelser udgør en alvorlig sygdom, for hvilken der er et reduceret antal behandlinger.
Ammonaps har vist sig at forhindre for stor ophobning af ammoniak i blodet. På trods af de begrænsede tilgængelige oplysninger besluttede CHMP, at fordelene ved Ammonaps opvejer risiciene som en supplerende terapi ved kronisk behandling af urinstofcyklussygdomme og derfor anbefalede markedsføringstilladelse.
Ammonaps var blevet godkendt under "usædvanlige omstændigheder", da der var begrænset information til rådighed på tidspunktet for godkendelse til behandling af en sjælden sygdom. Da virksomheden fremlagde de supplerende oplysninger, der blev anmodet om, blev begrænsningen "under ekstraordinære omstændigheder" fjernet den 6. juli 2004.
Flere oplysninger om Ammonaps:
Den 8. december 1999 udstedte Europa-Kommissionen en markedsføringstilladelse for Ammonaps, der var gældende i hele EU. Markedsføringstilladelsen blev fornyet den 8. december 2004 og den 8. december 2009. Indehaveren af markedsføringstilladelsen er Swedish Orphan International AB. Den fulde EPAR for Ammonaps kan findes her.
Sidste opdatering af dette resumé: 12-2009
