Betegnelsen lipotoksicitet (fra engelsk lipotoksicitet) blev dannet for at indikere de skadelige virkninger forårsaget af kroppens langvarige eksponering for høje fedtsyrer i blodet, en tilstand typisk for overvægtige personer.
In vitro-undersøgelser har vist, at humane pankreasøer udsat for høje koncentrationer af frie fedtsyrer (FFA) undergår en signifikant acceleration af apoptose ( celledød ). Efterfølgende blev det vist, at de apoptotiske processer af beta-celler fortrinsvis fremmes ved tilstedeværelsen af langkædede mættede fedtsyrer (især palmitisk), især når de er forbundet med tilstedeværelsen af høje glykemiske niveauer (glukotoksicitet).
Ud over bugspytkirtleniveauet forårsager lipotoksicitet også skader på leveren (steatose og leverfibrose), muskelniveauet (hvor det reducerer insulinfølsomheden), hjerteniveauet (hvor det forårsager skade på myocytterne) og nyreniveauet (inducerer fænomener fibrotika, der kan føre til nyresvigt).
Patogenesen af cellulær skade fra lipotoksicitet er sporet til en ændring af metaboliseringen af fedtsyrer. Disse næringsstoffer omdannes normalt til triglycerider og proppes som en reserve i specifikke cellulære rum; Når disse reserver er mættede, fører deres metabolisme til akkumulering af mellemmetabolitter, såsom diacylglycerol, acyl-CoA og ceramider, hvilket negativt påvirker cellulære funktioner, der forårsager den ovenfor beskrevne skade.
