Tysabri - natalizumab

Hvad er Tysabri?

Tysabri et koncentrat, der skal fortyndes for at opnå en opløsning til infusion (dryp i en vene). Indeholder den aktive ingrediens natalizumab.

Hvad anvendes Tysabri til?

Tysabri bruges til behandling af voksne med multipel sklerose (MS). Det er indiceret til behandling af form af MS, der er kendt som "relapsing-remitting", det vil sige når patienten lider af neurologiske angreb (tilbagefald) efterfulgt af genoprettelsesperioder uden symptomer (remissioner). Lægemidlet anvendes i følgende tilfælde:

sygdommens høje aktivitet på trods af terapi med interferon-beta (en anden type medicin, der anvendes i MS) eller alvorlig og hurtigt forværret sygdom.

Lægemidlet kan kun fås på recept.

Hvordan anvendes Tysabri?

Behandling med Tysabri skal initieres og overvåges af en læge med erfaring i diagnose og behandling af sygdomme i nervesystemet, som har nem adgang til en bestemt diagnostisk enhed: Magnetisk resonansbilleddannelsesapparat (RM). Dette udstyr gør det muligt for lægen at overvåge hjernens ændringer forårsaget af MS eller den sjældne hjerneinfektion, der hedder progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Tysabri gives ved infusion over en periode på en time hver fjerde uge. Fordi infusionen kan udløse en allergisk reaktion, skal patienten overvåges både under infusionen og den næste time. Hvis patienten ikke viser klare tegn på terapeutisk fordel efter seks måneder, skal lægen overveje, om behandlingen skal fortsætte. Patienter, der behandles med Tysabri, skal have et særligt advarselskort, der opsummerer hovedoplysningerne om lægemidlets sikkerhed. Patienterne skal have deres partner eller plejerkort læses advarselskortet samt andre læger, der behandler dem, da de måske bemærker symptomerne på personer med SCI, som patienter ikke er klar over, såsom ændringer i stemning og adfærd eller ændringer af ordet.

Hvordan virker Tysabri?

Det aktive stof i Tysabri, natalizumab, er et monoklonalt antistof. Et monoklonalt antistof er et antistof (type protein), der er skabt for at genkende og binde til en specifik struktur (kaldet et antigen) til stede på nogle celler i kroppen. Natalizumab blev oprettet for at binde til en bestemt del af et integrin, der hedder _4_1 integrin, som kan findes på overfladen af de fleste leukocytter (hvide blodlegemer, der griber ind i den inflammatoriske proces).

Multipel sklerose er en nervesygdom, hvor betændelse ødelægger den beskyttende kappe, som omgiver nerveceller. Ved blokering af integrin forhindrer Natalizumab leukocytter i at nå hjernen gennem blodet. På denne måde reduceres betændelsen, såvel som nerveskade forårsaget af MS.

Hvilke undersøgelser er der foretaget på Tysabri?

Virkningerne af Tysabri blev først testet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos mennesker. To undersøgelser, der varede to år, undersøgte Tysabri's effekt ved behandling af MS. En undersøgelse sammenlignet anvendte Tysabri (monoterapi) med placebo (en dummybehandling) hos 942 patienter. Den anden undersøgelse analyserede effekten af brugen af Tysabri i kombination med interferon beta-1a (en anden medicin anvendt til behandling af MS) hos 1.171 patienter. De vigtigste effektivitetsmålsætninger var reduktionen i antallet af tilbagefald og variationerne i patientens handicapniveau målt på basis af en standardskala (den udvidede skala for handicapstilstanden).

Hvilken fordel har Tysabri vist under undersøgelserne?

I monoterapiundersøgelsen var Tysabri mere effektiv end placebo ved at reducere antallet af tilbagefald. Efter et år var der et fald på ca. to tredjedele i antallet af MS-angreb hos patienter behandlet med Tysabri sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Tysabri var også mere effektivt end placebo på grund af de invaliderende virkninger af MS: i løbet af to år blev risikoen for invaliditetsprogression reduceret med 42% sammenlignet med placebogruppen.

I den supplerende undersøgelse med interferon beta-1a blev risikoen for forværring af handicap og antallet af tilbagefald reduceret. Den måde, studiet blev udtænkt på, gjorde det imidlertid ikke muligt klart at identificere, om disse resultater skyldtes Tysabri alene eller til kombinationen.

Hvad er risikoen forbundet med Tysabri?

Patienter, deres familier og læger skal være opmærksomme på, at Tysabri kan forårsage infektioner, herunder PML. PML har symptomer svarende til et MS-angreb og forårsager normalt alvorlig invaliditet eller død. I tilfælde af mistanke om PML skal lægen standse behandlingen, indtil han konstaterer, at patienten ikke påvirkes af infektionen. I de undersøgelser, der blev udført, var de mest almindelige bivirkninger af Tysabri (detekteret mellem 1 og 10 patienter ud af 100) urinvejsinfektioner (infektioner af organerne, gennem hvilke urin strømmer), nasopharyngitis (betændelse i næse og hals), elveblest, hovedpine, svimmelhed, opkastning, kvalme (svimmelhed), artralgi (ledsmerter), kuldegysninger, pyreksi (feber) og træthed. Den fuldstændige liste over bivirkninger, der er rapporteret hos Tysabri, findes i indlægssedlen. Ca. 6% af patienterne, der deltog i undersøgelserne, udviklede langtidsholdbare antistoffer mod natalizumab, med deraf følgende fald i lægemidlets virkning.

Tysabri bør ikke anvendes til patienter, der kan være overfølsomme (allergiske) over for natalizumab eller et af de øvrige indholdsstoffer. Lægemidlet bør ikke gives til patienter med PML eller risiko for infektion, herunder patienter, der lider af et svækket system.

immun på grund af en sygdom eller anden medicin, der er taget som led i igangværende eller allerede afsluttet behandling. Desuden bør Tysabri ikke administreres samtidigt med interferon beta eller glatirameracetat (andre langtidslægemidler til MS). Endelig bør administrationen til patienter, der lider af kræft (med undtagelse af en bestemt hudkræft kaldet "basalcellekarcinom") eller til patienter under 18 år undgås. For den komplette liste over begrænsninger, se pakkeindsatsen.

Hvorfor er Tysabri blevet godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at virkningen af Tysabri til behandling af MS både med hensyn til tilbagefald og handicap er tydeligt påvist. På grund af lægemidlets sikkerhedsprofil bør medicinen kun anvendes til patienter, som virkelig har brug for det. Udvalget besluttede, at fordelene ved Tysabri er større end risiciene som en enkelt sygdomsmodificerende terapi ved recidiverende remitterende multipel sklerose, der er yderst aktiv hos patienter, som ikke reagerer på beta-interferonbehandling eller hos patienter, hvis sygdom udvikler sig hurtigt. Udvalget anbefalede derfor, at der blev givet markedsføringstilladelse.

Hvilke foranstaltninger er der truffet for at sikre sikker brug af Tysabri?

Virksomheden, der gør Tysabri, garanterer, at alle læger, der er ansvarlige for at ordinere lægemidlet, vil modtage en uddannelsespakke, der indeholder alle de oplysninger, der er nødvendige for at sikre korrekt brug af medicinen, og at alle patienter vil blive nøje overvåget.