Zypadhera - olanzapin

Hvad er Zypadhera?

Zypadhera består af et pulver og et opløsningsmiddel til fremstilling af en suspension til injektion med langvarig frigivelse. Den indeholder det aktive stof olanzapin. "Udvidet frigivelse" betyder, at den aktive bestanddel frigives langsomt i løbet af få uger efter injektionen.

Hvad anvendes Zypadhera til?

Zypadhera anvendes til at opretholde symptomatisk forbedring hos skizofrene patienter, der allerede er stabiliseret ved en indledende behandling med olanzapin taget i munden. Schizofreni er en psykisk sygdom præget af forskellige symptomer, herunder afbrudt tænkning og tale, hallucinationer (auditiv eller visuel opfattelse af ting eller ikke-eksisterende personer), mistænkelig adfærd og illusioner.

Lægemidlet kan kun fås på recept.

Hvordan anvendes Zypadhera?

Zypadhera gives som en dyb intramuskulær injektion (i skinken) af en læge eller sygeplejerske, der praktiserer denne type injektion. I sjældne tilfælde kan patienter, der får Zypadhera, opleve symptomer på en overdosis af olanzapin efter injektion, hvis lægemidlet ved et uheld injiceres i en vene. Overdoseringssymptomer omfatter sedation (døsighed) og delirium (konfusionstilstand). Da patienter skal overvåges af specialiseret personale mindst i de tre timer efter injektionen mod mulige symptomer, skal injektionen udføres på faciliteter, der er udstyret til behandling af tilfælde af overdosering. Patienter, der oplever symptomer på overdosering, bør fortsat overvåges, indtil symptomerne forsvinder. Zypadhera bør ikke injiceres i en vene eller under huden.

Zypadhera gives i doser på 150 eller 210 mg hver anden uge, eller ved doser på 300 eller 405 mg hver fjerde uge. Dosis afhænger af den dosis olanzapin, som patienten tidligere har taget til munden. Patienterne skal overvåges nøje for mulige tilbagefaldssymptomer i løbet af de første eller første to måneder af behandlingen, eventuelt justering af dosis.

Zypadhera anbefales ikke til patienter over 65 år. Patienter i alderen 65 og 75 eller patienter med nyre- eller leverproblemer kan dog anvende Zypadhera, hvis der er identificeret en effektiv og godt tolereret dosis olanzapin i munden. Hos patienter, hvor nedbrydning af olanzapin kan forekomme langsomt, for eksempel fordi de lider af moderate leverproblemer, kan det være nødvendigt at anvende en lav startdosis.

Hvordan virker Zypadhera?

Det aktive stof i Zypadhera er olanzapin, et antipsykotisk lægemiddel kaldet "atypisk", da det adskiller sig fra de gamle antipsykotika, som er tilgængelige siden 1950'erne. Olanzapin binder til forskellige forskellige receptorer, der er til stede på overfladen af nerveceller i hjernen, og afbryder således overførslen af signaler mellem hjerneceller, der drives af "neurotransmittere", som er kemiske stoffer, der tillader nerveceller at kommunikere med hinanden. Det antages, at den terapeutiske effekt af olanzapin skyldes det faktum, at den blokerer receptorer fra neurotransmittere 5-hydroxytrypamin (også kaldet "serotonin") og dopamin. Fordi disse neurotransmittere er involveret i skizofreni, hjælper olanzapin med at normalisere hjernens aktivitet og reducere sygdomssymptomer.

Olanzapin har været godkendt i EU siden 1996 og kan fås som tabletter, smeltetabletter (dvs. opløsningsmidler i munden) og hurtigtvirkende injicerbare formuleringer i Zyprexa, Zyprexa Velotab og andre lægemidler. Olanzapin indeholdt i Zypadhera er præsenteret i form af "pamoat" salt, hvilket gør det mindre opløseligt. Som følge heraf frigives det aktive stof langsomt over mere end fire uger efter Zypadhera injektionen.

Hvilke undersøgelser er der foretaget på Zypadhera?

Da olanzapin allerede er godkendt i EU under navnet Zyprexa, brugte virksomheden nogle af de data, der var relateret til Zyprexa, til at understøtte brugen af Zypadhera.

Zypadhera har været genstand for to hovedundersøgelser udført på skizofrene voksne. Den første undersøgelse undersøgte den indledende behandling af skizofreni, mens den anden undersøgte vedligeholdelsen af svaret på olanzapinbehandling:

Den indledende behandlingsundersøgelse sammenlignede virkningen af tre doser Zypadhera sammenlignet med en placebo (dummyinjektioner) hos 404 patienter. Hovedvirkningen af effekt var ændring i symptomer målt efter otte uger via en standardskala til evaluering af skizofreni;
Vedligeholdelsesstudien sammenlignede effekten af fire doser Zypadhera versus olanzapin, der blev taget af munden på 1065 patienter. Tre doser zypadhera var "høje" (300 og 150 mg hver anden uge og 405 mg hver fjerde uge), mens en var "lav" (45 mg hver fjerde uge). Alle patienter, der deltog i denne undersøgelse, var blevet stabiliseret af andre behandlinger for skizofreni og havde taget olanzapin i munden i mindst seks uger ved undersøgelsens begyndelse. De vigtigste effektparametre bestod af den tid, der var gået, indtil forværringen af symptomer og antallet af patienter med forværrede symptomer i løbet af 24 uger.

Hvilken fordel har Zypadhera vist under undersøgelserne?

I det første skizofreni-undersøgelsesstudie var Zypadhera mere effektivt end placebo. Symptomscore var omkring 100 point ved undersøgelsens begyndelse, men hos Zypadhera-behandlede patienter var de faldet med ca. 25 point efter otte uger sammenlignet med ca. 9 point for patienter behandlet med placebo. Effekten af Zypadhera var større end hos placebo startende fra anden uge af behandlingen.

I undersøgelsen om vedligeholdelsen af svaret på behandling med olanzapin var Zypadhera lige så effektiv som olanzapin taget i munden: hos 10% af patienterne behandlet med Zypadhera hver anden uge var der forværring af symptomer sammenlignet med 7% af patienterne behandlet med olanzapin ved munden. De "høje" doser af Zypadhera har vist sig at være mere effektive til at forhindre forværring af symptomer end den "lave" dosis.

Hvad er risikoen forbundet med Zypadhera?

De hyppigste bivirkninger ved Zypadhera (der ses hos mere end 1 patient ud af 10) er vægtforøgelse, døsighed og forhøjede niveauer af prolaktin (et hormon). Den fuldstændige liste over alle rapporterede bivirkninger ved Zypadhera findes i indlægssedlen.

Zypadhera bør ikke anvendes til patienter, der kan være overfølsomme (allergiske) overfor olanzapin eller et af de øvrige indholdsstoffer. Zypadhera kan ikke anvendes til patienter med risiko for trangvinkelglaukom (hypertension i øjet).

Hvorfor er Zypadhera blevet godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) bemærkede, at zypadhera er effektiv både i den indledende behandling af skizofreni og ved at opretholde det opnåede respons. Det skal dog bemærkes, at injektioner med langvarig frigivelse ikke er egnede som indledende behandling, da reduktionen i symptomer begynder ikke tidligere end en uge, mens patienten muligvis behøver en hurtig kontrol af symptomer. Ved injektion med langvarig frigivelse er det heller ikke muligt at afbryde behandlingen, f.eks. Ved bivirkninger. Udvalget besluttede derfor, at Zypadheras fordele er større end risiciene ved vedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med skizofreni, der er tilstrækkeligt stabiliseret under en akut behandling med oral olanzapin og anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Zypadhera.

Hvilke foranstaltninger er der truffet for at sikre sikker brug af Zypadhera?

Selskabet Zypadhera er forpligtet til at give et uddannelsesprogram for læger, sygeplejersker og apotekere samt et kort til patienter fra alle medlemsstater, for at huske, hvordan man bruger medicinen sikkert, herunder oplysninger om hvad man skal gøre før og efter hver injektion, forskellene mellem zypadhera og andre injicerbare olanzapinbaserede lægemidler og anbefalinger om hvordan man overvåger patienter.