Wilson sygdom

generalitet

Wilsons sygdom, også kaldet hepatolentikulær degeneration, er en sjælden genetisk lidelse præget af en ophobning af kobber i væv og organer i kroppen.

De største virkninger observeres i hjernen og i leveren, hvis funktioner kompromitteres.

Det er en sygdom med dødelig udgang. Derfor er der behov for en terapeutisk behandling, der fjerner kobberet fra vævene og forhindrer deres ophobning.

Hvad er Wilsons sygdom

Wilsons sygdom, også kendt som hepatolentikulær degeneration, er en genetisk arvelig sygdom, der forårsager overdreven kobberakkumulering i nogle organer og væv.

Dette er en sjælden sygdom, da den rammer 1 person hver 30.000 mennesker.

Akkumuleringen af ​​kobber skyldes en defekt i dets metabolisme. Faktisk er kobberet absorberet med kosten ikke tilstrækkeligt udvist, derfor forbliver det i kroppen og deponeres hovedsageligt i:

• leveren;
• hjerne.

Og i mindre grad også i:

• hornhinde;
• nyrer;
• andre stoffer.

Overdreven mængde kobber i disse distrikter skaber cellebeskadigelse. De mest alvorlige virkninger findes i lever og hjerne. I hjernen er det den lentikulære kerne, der undergår de største konsekvenser: Dette giver anledning til det alternative navn på hepatolentikulær degenerering.

Årsager

Årsagen til Wilsons sygdom er en ændring af ATP7B genet, der er placeret på kromosom 13, som ikke længere udfører sin normale funktion.

Opgaven af ​​ATP7B-genet er at fremme udskillelsen gennem galden af ​​overskydende kobber indeholdt i cellerne. Når ATP7B ikke virker, ophobes kobber i så massive doser, at det kommer ud af cellerne og strømmer ind i blodet. Således når kobber gennem blodbanen de forskellige væv i kroppen.

patogenese

Kobber er taget med kosten. Dens absorption forekommer i tarmen: her binder den til albumin (et plasmaprotein) og når leveren. På dette tidspunkt:

i et sundt individ:

• ATP7B fremmer bindingen mellem kobber og ceruloplasmin. Ceruloplasmin er et plasmaprotein, der anvendes til transport og udskillelse af kobber.

I et individ med Wilsons sygdom, i stedet:

• ATP7B virker ikke. Derfor favoriserer den ikke bindingen mellem kobber og ceruloplasmin.
• Kobber forbliver bundet til albumin, udskilles ikke og akkumuleres i leverceller.
• Leverceller mætter inden for dem enhver kobberlagerkapacitet.
• Kobber-albuminkomplekset er derfor i overskud. Derfor undslipper den fra hepatocytter og kommer ind i blodet.
• Gennem blodet kommer kobber til de andre væv i kroppen.

Det første organ til at betale konsekvenserne er derfor leveren; de følger hjernen, nyrerne og hornhinden.

Hvorfor spredes kobber i væv?

Hos personer med Wilsons sygdom cirkulerer kobber i blodet bundet til albumin. Kobber-albuminbindingen er meget mere labil end den mellem kobber og ceruloplasmin. Faktisk er der blandt de første to små affinitet. Når det albuminkomplekserede kobber når vævene og de forskellige organer, møder det stoffer, for hvilke det har større affinitet og binder til dem. Konsekvenserne er to:

• Væv og organer beriges med kobber.
• Koncentrationen af ​​kobber (cupremia) i blodet falder.

Fra Wikipedia - Moder og far har begge en muteret allel. På grund af den recessive karakter af denne allel viser de ingen sygdom, men de er sunde bærere. De to forældre kan hver især sende en muteret allel til et barn. Barnet vil i dette tilfælde være homozygot for den givne allel og vil manifestere sygdommen. I alle andre tilfælde forårsager tilstedeværelsen af ​​en eller begge sunde alleler ikke nogen forstyrrelse.

arv

Wilsons sygdom er en autosomal recessiv arvelig sygdom .

• Autosomal, fordi ATP7B genet er placeret på kromosom 13, et ikke-seksuelt kromosom.
• Resessiv, fordi den muterede allel, som bestemmer sygdommen, er recessiv sammenlignet med den sunde. For at blive syg, skal en person have begge muterede alleler. Faktisk er kun en muteret allel ikke tilstrækkelig til at bestemme sygdommen. Omkring en ud af 100 er en bærer af en ændret ATP7B allel. Figuren forklarer klart dette koncept.

Symptomer

At lære mere: Symptomer Wilsons sygdom

Selv om det er en arvelig genetisk sygdom, er der ingen forstyrrelser i de første par år. De første symptomer, der findes i leveren, forekommer omkring 6 år. Dette er normalt den mindste tid, der kræves for at kobber kan akkumuleres i skadelige mængder. I nogle tilfælde kan indtræden forekomme i sen ungdom eller endda omkring 30-40 år. Over tid forekommer lidelser også i andre væv.

Lever symptomatologi

Leveren er det første berørte organ, fordi det er det første distrikt, hvor kobber absorberet gennem kosten når. Liver sundhed forværres gradvist. Evolutionen begynder typisk i ungdomsårene og følger følgende kursus:

• Hepatitis.
• Ikke alvorlig cirrose.
• Alvorlig cirrose.

En tilstand defineret af lægen med udtrykket leversvigt er skabt : leveren er ikke længere i stand til at udføre sine funktioner.

De typiske tegn på leversvigt er:

• Gulsot.
• Mavesmerter.
• Opkastning.
• Forstørret lever (hepatomegali)
• Forstørret milt (splenomegali)

Hjernens symptomatologi

Kobber når kun hjernen, når leveren ikke længere kan holde den begrænset til sine celler.

Indskud i hjernen forårsager neurologisk skade af en anden art:

• Fysiske lidelser.
• Limben tremor.
• Langsomhed i bevægelse.
• Talevanskeligheder (dysartri).
• Vanskeligheder ved at skrive.
• Sværhedsvanskeligheder (dysfagi).
• Ustabilitet i gang.
• Migræne.
• Epilepsi.
• Muskel svaghed og stivhed.

• Adfærdssygdomme.
• Humørsvingninger.
• Depression.
• Manglende evne til at koncentrere sig.
• Personlighed ændringer.
• Demens.

Hvis patienten ikke behandles, bliver den neurologiske skade værre og værre: individet bliver helt afhængig af andre, til at fodre og bevæge sig.

Andre stoffer

Hornets hornhinde viser en lidelse, der er typisk for Wilsons sygdom. Det er den såkaldte Kayser-Fleischer ring, en cirkulær dannelse af grønbrun farve.

Endvidere kan kobber også deponeres i nyrerne . Det følger en nyreskade, som bestemmer:

• Aminoaciduri. Tilstedeværelse af aminosyrer i urinen.
• Glukosuri. Tilstedeværelse af glukose i urinen.
• Phosphaturia. Tilstedeværelse af fosfor i urinen
• Uricosuria. Tilstedeværelse af urinsyre i urinen.
• Urincalcium. Tilstedeværelse af calcium i urinen.

Under normale forhold ville alle disse tabte stoffer blive reabsorberet. Derfor ændrer renalakkumuleringen af ​​kobber strukturen og reabsorptionen af ​​stoffer, der stadig er nyttige for kroppen.

Andre mulige symptomer på Wilsons sygdom er:

• Anæmi.
• Pancreatitis.
• Menstruationsproblemer.
• Spontan abort.
• For tidlig osteoporose.

diagnose

Hvis man mistænker Wilsons sygdom, er nyttige diagnostiske tests:

• Blodprøver til test:
• Ceruloplasmin koncentrationer . Et lavt niveau, under 20 mg / 100 ml, indikerer sygdommen. Den normale værdi er 30 mg / 100 ml.
• Koncentrationen af ​​kobber ( cupremia ). Hvis det er lavere end normalt, er det tegn på sygdommen.
• Mulig hæmolytisk typeanæmi.
• Lever og nyrefunktioner via deres respektive markører (transaminaser, azotæmi osv.)
• Urin test, for at vurdere mængden af ​​kobber til stede ( cupruri ). Højere end normale niveauer er tegn på sygdommen. I almindelighed udviser de, der lider af patologien, ca. 100 μg kobber i urinen hver 24. time.
• Optometrisk undersøgelse, for at finde tilstedeværelsen af ​​Kaiser-Fleischer-ringen.
• Leverbiopsi til måling af kobberindholdet i leverceller. Det patologiske niveau af kobber er over 100 μg for et gram leveren. Det er også nyttigt til at vurdere tilstanden af ​​cirrose.
• En hjernen MR, til at vurdere helsen af ​​den lentikulære kerne, som vi husker at være hjerneområdet, der er berørt af kobberakkumulering.
• En DNA-genetisk test .

Den samtidige tilstedeværelse af:

• Kaiser-Fleischer ring.
• Tegn på levercirrhose.
• Lesion af den lentikulære kerne.

lad ikke være i tvivl om diagnosen.

Målt parameter	Mængde hos raske forsøgspersoner	Mængde hos syge fag
Cupremia	110 μg / ml	<100 μg / ml
Cupruria	100 μg / 24 timer	>> 100 μg / 24 timer
ceruloplasmin	30 mg / ml	<20 mg / ml

terapi

Se også: Medicin til behandling af binyreinsufficiens

Hvis ikke behandlet, er Wilsons sygdom dødelig . Døden kan forekomme selv et par år efter de første symptomer vises. Patienten er udsat for en progressiv forværring af hans / hendes forhold, bliver mere og mere afhængig af andre, og i mangel af en specifik behandling kan skader på lever og hjerne være irreversibel .

Terapien består af:

• Reducer kobberindskud i leveren.
• Tjek absorptionen af ​​kobber i tarmen.
• Reducer indførelsen af ​​kobber taget med kosten.
• Levertransplantation.

Reducer kobberindskud

Det er det vigtigste skridt til at redde patientens liv. Det er baseret på administration af:

• Penicillamin.
• Trientin.

Penicillamin er det valgte lægemiddel. Det indgives oralt og bør tages for livet. Det repræsenterer et chelateringsmiddel, der er i stand til at sekvestere overskydende kobber og føre det ind i nyrerne til udskillelse. Det kan dog forårsage uønskede virkninger i nyrerne. I disse tilfælde er det tilrådeligt at stoppe behandlingen for at løse de lidelser, der er opstået, og at vedtage en alternativ baseret på Trieste.

Triesten er også et chelateringsmiddel. Det indgives oralt og virker som penicillamin. Det er ikke så effektivt, men bivirkningerne er også lavere.

Kontroller tarmabsorptionen af ​​kobber

Det er muligt at reducere absorptionen af ​​kobber ved at tage zink. Således forhindres akkumulering af kobber i leveren. Zinkadministration anbefales, når Wilsons sygdom er i dets tidlige stadier. Med andre ord, når kobber endnu ikke har invaderet de andre stoffer. Terapi er effektiv, når den kombineres med penicillaminbehandling.

Reducer indførelsen af ​​kobber

Forbruget af nogle fødevarer rig på kobber, såsom:

• Nødder.
• Lever.
• Svampe.
• Chokolade.
• Seafood.

Samlet set bør daglig daglig indtagelse af kobber ikke overstige 2 mg.

Levertransplantation

Det kræves terapi, hvis:

• Leverskader er irreversibel. I dette tilfælde taler vi om alvorlig cirrose.
• De tidligere behandlinger har været ineffektive.

prognose

Jo hurtigere du starter terapi, desto bedre vil din prognose og livskvalitet være.

Intervenerer sent betyder begrænsning og forbedring kun delvist lever og hjerneskade på grund af overskydende kobber. Nogle funktioner forbliver i virkeligheden uopretteligt kompromitteret.

I mere alvorlige tilfælde er den eneste løsning til en bedre prognose levertransplantation.