astma
Parallelt med den stigende grad af miljøforurening vokser de asmatiforme former konstant. Astmatiske mennesker bliver overfølsomme over for stimuli af forskellig art (kemisk, fysisk, termisk, allergifremkaldende), som er den udløsende årsag til den astmatiske krise.
Astma er en kronisk betændelse i luftvejene, hvor bronchi er begrænset på grund af tilstedeværelse af ødem og lejlighedsvis på grund af spasmogene stoffer, der frigives af lokale celler eller celler, der infiltrerer på et bronchialt niveau gennem kredsløbsstrømmen.
Disse stoffer, der kaldes spasmogener, er mediatorerne af bronchokonstriktion og kan forårsage et øjeblikkeligt eller sent astmatisk angreb.
De vigtigste mediatorer af bronchokonstriktion er histamin, prostanoider (thromboxaner og nogle prostaglandiner), nogle leukotriener (især cysteinylleukotriener), blodpladeaktiverende faktor (PAF) og nogle neuropeptider (nogle neurokininer).
Astma medicin
Ethvert lægemiddel, som kan reducere inflammation på bronkialniveau eller modvirke virkningerne af reaktioner udløst af spasmogener, er potentielt et astarmiddel.
Anti-astmatiske stoffer er opdelt i flere kategorier:
- glukokortikoider
- Beta-2-agonister
- Xanthine-derivater
- Benzopiranoni
- antimuskariner
- leukotrien
glukokortikoider
Glucocorticoider virker indirekte ved at inhibere enzymet phospholipase A2 og følgelig dannelsen af arachidonsyre og dens efterfølgende omdannelse til leukotriener og prostaglandiner (stoffer med inflammatorisk aktivitet).
De er også kendt som kortikosteroider, fordi de normalt produceres af binyrebarken fra kolesterol. Gruppens hovedhormon er cortisol (eller hydrocortison).
Glucocorticoider kan derfor reducere ødem og antallet af astmatiske angreb. De mest kendte er flunisolid, administreret ved indånding ved hjælp af selvdoserede dispensere (250 μg pr. Spray) og beclomethason ( Clenil ®) med en tilsvarende administrationsvej (100, 200, 400 μg ved spray) eller ved aerosol.
Aerosollægemidler er ofte forbundet med en beta-2-agonist for at opnå en større bronchodilatorisk effekt og foretrækkes af astmatikere, når de har svært ved at indånde stoffet oralt eller nasalt.
Anvendelse af orale glukokortikoider (kapsler, tabletter) bør kun foretages, når resultaterne ikke opnås ved indånding og i korte perioder på grund af de ret åbenbare bivirkninger (større modtagelighed for infektioner, især hvis de stammer fra viral diffust ødem, derfor hævelse, hypertension og ben demineralisering).
Beta2-agonister
Beta-agonistmedikamenterne er derivater af norepinephrin, et hormon, der virker på de adrenerge receptorer overalt i alfa- og beta1-typen, men lidt på B2, der er vigtige for astma, fordi de stimulerer, hvis de stimuleres, til at slappe af den bronkiale glatte muskel, med deraf følgende luftvejsudvidelse. Det følger heraf, at ethvert lægemiddel, der er i stand til at forøge aktiviteten af disse receptorer, således navnet Beta2-agonister, er nyttigt som astma.
Den mest kendte og anvendte er salbutamol ( Ventolin ®), som ved indånding (0, 2 mg pr. Spray) giver en hurtig virkning, der varer i ca. tre timer. Salbutamol bruges også til at forebygge astmaangreb i lyset af fysisk anstrengelse, selvom vi husker at blive forbudt mod raske atleter (det betragtes som doping).
Salbutamol kan også bruges som en aerosol systemisk (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) eller parenteralt (0, 5 mg hætteglas). Systemisk indgift anvendes kun, når astmatiske anfald er for hyppig, fordi det, selvom det er ret selektivt for B2-receptorer, også opretholder aktivitet mod B1, som koncentreret på hjerteniveau, når stimuleret fører til en stigning i hjertefrekvensen (takykardi). ) bliver farligt, især for hjertepatienter (se: clenbuterol).
Ved siden af salbutamol er der andre B2-agonistiske lægemidler med længere varighed og anvendes derfor ved vedligeholdelsesbehandling og ikke i anfald (som kræver et lægemiddel med hurtig farmakologisk aktivitet). Disse omfatter salmeterol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) i doser på 0, 25 mg pr. Spray (indåndes en eller to gange om 24 timer, kun en aften indånding kan være tilstrækkelig).
Xanthine-derivater
Xanthinderivaterne stammer fra theophyllin eller 1, 3 dimethylxanthin, en analog af koffein til stede i te og udstyret med en diskret bronkodilatoraktivitet. Ved terapeutiske doser er det i stand til at inhibere phosphodiesteraser, enzymer der hydrolyserer cykliske nukleotider. Derved øger theophyllin biotilgængeligheden af den cykliske AMP, som er en mediator af afslapningen af den bronchiale muskulatur.
Ved terapeutiske doser er theophyllin ikke særlig opløselig, og derfor fremstilles salte ved anvendelse af syreegenskaberne af nitrogenet til stede i position 7. Salt opnås ved at kombinere to theophyllinmolekyler med et ethylendiaminmolekyle, hvilket giver aminophyllin (i hætteglas eller i tabletter til i alt 200-300 mg / dag og aldrig ved doser højere end 400 mg / dag).
Aminophyllin er et andet eller tredje valg antiasthmatic, der kun anvendes, når de andre lægemidler ikke er effektive. Ved høje doser kan det fremkalde opkastning, agitation, takykardi, arytmi og blive dødelig.
Benzopiranoni
Blandt benzopyranoner minder vi om cromoglicikinsyren, et antiallergisk lægemiddel, der også kan anvendes i form af natriumsalt. Denne medicin anvendes i nogle milde former for allergier, der kan påvirke øjet, næseslimhinden (rhinitis) eller bronchi; er et første valg stof, der anvendes ved første udseende af allergiske symptomer, udelukkende ved indånding, til forebyggelse af angreb (aerosol til børn eller sprøjteinhalatorer til børn og voksne). Blandt de anti-astmatikere er lægemidlet, der giver de absolut færrest bivirkninger, men det har en begrænset procentdel af effektiviteten (kun 30-35% af patienterne drager fordel af brugen af dette lægemiddel). Virkningsmekanismen synes at skyldes dets evne til at hæmme frigivelsen af spasmogener fra cellerne i bronchi og også til dem, der kommer gennem blodet (forhindrer frigivelse af histamin).
antimuskariner
Antimuscarinics virker ved inhibering af de muscariniske M3-receptorer for acetylcholin til stede på bronkialniveauet. Dette stof er faktisk en neurotransmitter af det parasympatiske system, der ved stimulering af dets muskariniske og nikotinreceptorer inducerer sammentrækningen af skelet- og bronchiale muskler. Af denne grund vil vi blokere de muscarinske acetylcholinreceptorer ved bronchialt niveau, vi opnår en bronchodilation, der er nyttig for astmatikere. Atropin blokerer det aktive princip afledt af Atropa belladonna fortrinsvis M1- og M2-receptorerne, men lille M3. På trods af dette har den imidlertid en ringe bronkodilatoraktivitet, men den er lidt brugt, fordi den fører til funktionaliteten af luftvejsens epitelcilia (med følgelig stagnation af slim, som i astmatikken allerede er produceret i overflod i sig selv); den terapeutiske virkning er derfor næppe tydelig.
Ipratropiumbromidet ( ATEM ®, BREVA ®) er i stedet en M2- og M3-antagonist, der er i stand til at give bronkodilation uden at forstyrre cilia-aktiviteten (i doser på 20 μg pr. Spray). Det er almindeligt anvendt i nærvær af kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) - en sygdom præget af kronisk astma, bronkitis og lungemfysem -. Bivirkninger er hovedsageligt begrænset til udseende af tørhed i mund og slimhinder.
leukotrien
Antileukotriener blokerer CYS- og LT1-receptorerne, der er til stede ved bronchiale og lungemæssige niveauer. Deres overdrevne stimulering af cistenilleucotrieni fører til markant bronkospasme og betændelse i bronchial slemhinden. Ved at blokere disse receptorer vil vi derfor få en gavnlig virkning for astmatiske patienter.
Blandt de mest populære antileucotriene stoffer nævner vi montelukast ( SINGULAIR ®), meget vigtigt, fordi det er i stand til at reducere antallet af astmatiske angreb og gradvis bronkialødem. Dens antiinflammatoriske aktivitet er imidlertid lavere end for kortikosteroider, selvom den ikke giver særlig alvorlige bivirkninger. Antileucotrienes, der er meget nyttige ved vedvarende terapi, er ikke egnede i den astmatiske krise.
