Monoklonal Gammopati

generalitet

Monoklonal gammopati er en ikke-kræftfremkaldende tilstand, præget af akkumulering i knoglemarv og i blodet af et unormalt protein kendt som paraprotein (eller monoklonalt protein eller M-protein).

Fra årsager, som stadig er usikre og meget ofte asymptomatiske, kan monoklonal gammopati i nogle sjældne tilfælde udvikle sig til meget alvorlige maligniteter, såsom multiple myelom eller lymfom.

Nogle blodprøver er tilstrækkelige til at identificere monoklonal gammopati; Ikke desto mindre foretrækker mange læger at undersøge situationen yderligere med yderligere test.

Indtil tilstanden forbliver asymptomatisk, forventes ingen behandling.

Faktisk er den eneste medicinske indikation til periodisk at overvåge tilstandens udvikling ved passende blodanalyse.

Kort henvisning til knoglemarv og dets funktioner

Benmärg er et blødt væv, der findes i det indre hulrum af nogle knogler (lårben, humerus, hvirvler osv.). Dets opgave er at producere blodlegemer, dvs. røde blodlegemer (eller erytrocytter ), hvide blodlegemer (eller leukocytter ) og blodplader (eller trombocytter ).

Denne proces kaldes hæmatopoiesis (eller hæmatopoiesis ) og starter fra bestemte celler, kendt som hæmatopoietiske stamceller . Sidstnævnte er ægte stamceller, der er i stand til at replikere kontinuerligt og til at møde forskellige skæbne og blive:

Røde blodlegemer: De bærer ilt til kroppens væv og organer.
Hvide blodlegemer: De er en del af immunsystemet og forsvarer kroppen mod patogener og fra, hvad der kan skade dig.
Blodplader: de er blandt de vigtigste aktører af koagulation.

Figur: hæmatopoiesis startende fra totipotente stamceller. Fra disse udlede forskellige typer stamceller, herunder hæmatopoietiske. Hæmatopoietiske stamceller har en gave til kontinuerlig replikering og valg af, om de bliver røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller blodplader. Fra webstedet: www.liceotorricelli.it

Bemærk: "emato" og "emo" betyder "blod", mens "poiesi" kommer fra det græske verb "poieo", som betyder "at gøre" eller "at producere".

Hvad er monoklonal gammopati?

Monoklonal gammopati eller monoklonal gammopati af usikker betydning er en særlig helbredstilstand, der er kendetegnet ved akkumulering i knoglemarv og blod af et unormalt protein kaldet på forskellige måder: paraprotein, monoklonalt protein eller M-protein .

Det er ikke en form for ondartet tumor; Men ifølge mange kliniske tilfælde kan det være forklaringen til forskellige former for kræft i immunsystemet eller blodcellerne.

Hvad er immunforsvaret?

Immunsystemet er en organisations defensive barriere mod trusler fra det ydre miljø, som f.eks. Vira, bakterier eller parasitter, men også indefra, som f.eks. Tumor- eller funktionsceller.

Som helhed repræsenterer immunsystemet et komplekst integreret netværk, der samler kemiske organer, celler og mediatorer .

Ligger i forskellige dele af kroppen, er immunforsvarets organer (eller immunsystemer): knoglemarv, milt, lymfeknuder, mandler og appendiks .

Immunkeller er de førnævnte hvide blodlegemer eller leukocytter . Der er talrige subpopulationer af leukocytter: eosinofiler, basofiler / mastceller, neutrofiler, monocytter / makrofager, lymfocytter / plasmaceller og dendritiske celler.

Endelig er immunkemiske mediatorer signalerende molekyler, som ved at interagere med immunsystemets forskellige celler udveksler information og regulerer niveauet af defensiv aktivitet. Med andre ord koordinerer de immunresponser.

Årsager

Monoklonal gammopati optræder, når nogle plasmaceller, der er placeret i knoglemarven, undergår en ændring, der får dem til at producere store mængder monoklonalt protein.

Ved akkumulering tager paraprotein plads fra andre (sunde) celler i knoglemarven og koncentrerer også i blodet.

HVAD ER PLASMA CELLS?

Lymfocytter er leukocyt subpopulationen tildelt til erhvervet (eller adaptiv eller specifik ) immunitet . Begrebet erhvervet immunitet refererer til immunsystemets evne til selektivt at reagere via hyperspecialiserede celler (selve lymfocytterne) til hvert fremmed stof (kaldet antigen ), som angriber organismen.

Der er tre forskellige typer af lymfocytter: B lymfocytter, T- lymfocytter og naturligt dræbende lymfocytter .

Plasmaceller er B-lymfocytter, der efter kontakt med en bestemt klasse antigener har udviklet sig og specialiseret sig i at modvirke denne klasse antigener. Immunologibøgerne kalder også dem aktiverede B-lymfocytter .

Plasmacellernes defensive virkning er baseret på produktion af bestemte glycoproteiner, kendt som immunoglobuliner eller antistoffer . Da det er en højt specialiseret og selektiv defensiv virkning, producerer hver plasmacelle alle de samme immunoglobuliner, som alle er ansvarlige for at bekæmpe kun antigenet, der aktiverede B-lymfocyt i plasmacellen.

En plasmacelle med dens antistoffer

Immunoglobuliner har en konformation, der ligner det græske bogstav gamma ( γ ): Af denne grund kaldes de også gamma globuliner . Når de først er produceret af plasmaceller, ødelægger de ikke direkte antigenet, de skal modvirke, men de binder til det og gør det synligt og mere modtageligt for virkningen af andre celler i immunsystemet (fagocytter og cytotoksiske celler). Med andre ord fungerer antistofferne som signalere: de markerer det fremmede stof, så andre immunceller kan genkende og ødelægge det.

Hvad ændrer PLASMA CELLS ÆNDRING?

I øjeblikket har læger og forskere endnu ikke præciseret, hvad der præcist ændrer plasmaceller og inducerer dem og producerer et unormalt protein.

Nogle undersøgelser har vist, at begyndelsen af monoklonal gammopati er forbundet med nogle infektioner og nogle autoimmune sygdomme, såsom reumatoid arthritis.

Bemærk: Enhver, der lider af en autoimmun sygdom, har et immunsystem, der virker forkert. Faktisk angriber og beskadiger sundt væv og organer gennem sine utallige celler.

EPIDEMIOLOGI OG RISIKOFAKTORER

Monoklonal gammopati betragtes som en ret sjælden tilstand; Der er imidlertid ikke mere præcise oplysninger om dens nøjagtige spredning i den almindelige befolkning.

Med hensyn til risikofaktorer har flere undersøgelser vist, at monoklonal gammopati påvirker mest:

De ældre, især de over 85 år. Det ser ud til, at fremskreden alder er en af de vigtigste prædisponerende faktorer.
Sorte mennesker . Det ser således ud til, at racen spiller en bestemt rolle.
Mandlige emner .
Personer med en familiehistorie af denne sygdom . Herved blev det hypotetiseret, at nogle tilfælde af monoklonal gammopati kunne skyldes en ændring af genomet, der blev overført ved arv.

Symptomer og komplikationer

Mange patienter med monoklonal gammopati oplever ikke nogen symptomer eller særlige tegn, så ofte den førnævnte tilstand diagnosticeres ved en tilfældighed, under blodprøver ordineret af andre årsager.

Ved symptomatisk kendetegnes monoklonal gammopati ved tilstedeværelsen af neurologiske problemer, såsom følelsesløshed og prikken i hænder og / eller fødder.

Årsagen til disse neurologiske lidelser er skade på perifere nerver, hvilket sandsynligvis skyldes paraprotein i blodet. Faktisk synes det at det monoklonale protein, når det strømmer gennem blodkarrene, der nærer perifere nerver, favoriserer forringelsen af sidstnævnte.

I medicin er den morbid tilstand, som udvikler sig som følge af skader på perifere nerver, kaldet perifer neuropati .

KOMPLIKATIONER

I nogle uheldige tilfælde kan monoklonal gammopati udvikle sig til en sand sygdom, såsom multiple myelom eller lymfom .

Typiske symptomer på multipelt myelom

Knogler (især i rygsøjlen, bækkenet, ribbenene, lange knogler og kranium)
Hypercalcæmi. Det forårsager overdreven tørst, kvalme, forstoppelse, tab af appetit og mental forvirring
Nyresvigt
Anæmi. Forårsager asteni, generaliseret svaghed og vejrtrækningsbesvær
Nem til infektioner
Trombocytopeni
Hyperviskositetssyndrom
Neurologiske lidelser, herunder følelsesløshed, forskellige nervekompressionssyndrom osv.

Multipelt myelom er en malign tumor, der er specifik for immunsystemet, kendetegnet ved sådanne høje niveauer af paraprotein, at problemer opstår i nyrerne og ud over. Faktisk udvikler dem, der lider af denne alvorlige neoplasme: knoglesmerter (påvirker 70% af patienterne og det mest almindelige symptom), hypercalcæmi, anæmi, koagulationsforstyrrelser (trombocytopeni) og immunsystemet mangel (leukopeni).

Lymfomer er derimod ondartede tumorer, som påvirker lymfo-glandularsystemet, der udgør lymfesystemet. Lymfesystemet dækker forskellige funktioner: det accepterer (for derefter at eliminere dem) de affaldsstoffer, der er til stede i vævene, huser nogle celler i immunsystemet (B-lymfocytter og T-lymfocytter), forhindrer væv i at akkumulere overskydende væsker mv.

Foruden multiple myelomer og lymfomer kan monoklonal gammopati også forårsage tilbagevendende brud og blodpropper, som kan påvirke blodcirkulationen (tromboembolisme).

Hvordan kan vi vide, om en person med monoklonal gammopati risikerer at få flere myelomer eller lymfom?

Ifølge lægerne for at afgøre, om et individ med monoklonal gammopati mere eller mindre risikerer komplikationer, skal følgende parametre vurderes:

Mængden af paraprotein i blodet . Meget høje niveauer af M-protein er meget farlige.
Den type paraprotein til stede . Paraprotein har ikke altid de samme egenskaber hos alle patienter. Det ser ud til at nogle typer monoklonale proteiner er mere skadelige end andre.
Mængden i blodet af "frie" lette kæder (også kaldet Bence Jones-proteiner) . Immunglobulinerne består i det væsentlige af to dele, der er sammenføjet: lette kæder og tunge kæder. I et individ med monoklonal gammopati skyldes lette kæder, som følge af en abnorm opførsel af plasmaceller, ikke tunge kæder og kan findes i blodet. Hvis de er særligt høje, kan multiple myelom mistænkes.

Hvornår skal vi henvise til lægen?

Det er tilrådeligt, at en person med monoklonal gammopati, indtil da øjeblikket er asymptomatisk, straks kontakte din læge, hvis:

Han føler sig ekstrem og usædvanlig træthed.
Det har en tendens til let at trække vejret, selv i anledning af meget enkle aktiviteter.
Han lider af smerter i knoglerne konstant og lokaliseret i præcise punkter (for eksempel på ryggen, hofterne, ribben eller bækkenet).
Uforklarlig taber sig.
Det er særlig tilbøjelig til infektioner. Dette er et tydeligt tegn på et immunforsvar forbundet med manglen på leukocytter.

diagnose

For korrekt diagnosticering af monoklonal gammopati kan to blodprøver ( blodkemisk test ) være tilstrækkelige, kaldet seroproteinelektroforese (eller serumproteinelektroforese) og immunoelektroforese.

Anvendelsen af yderligere tests (urinprøver, andre blodprøver, røntgenbilleder, CT-scanninger og knoglemarvsbiopsi) tjener frem for alt at vurdere sværhedsgraden af anomali og risikoen for komplikationer.

Desuden tillader en meget nøjagtig diagnostisk procedure identifikation af multiple myelom eller lymfom.

SERIO-PROTEIN ELECTROPHORESIS OG IMMUNOELECTROPHORESIS

Elektroforese af serumproteiner gør det muligt at vurdere de kvantitative niveauer af 5 serumproteiner: albumin og α1, α2, β og γ globuliner. Hos patienter med monoklonal gammopati viser disse 5 serumproteiner karakteristiske ændringer, som en hæmatolog (en læge oplevet ved diagnosen og behandlingen af blodsygdomme) er i stand til at genkende.

Immunoelektroforese, derimod, tillader os at kvantificere hver type immunoglobulin til stede i blodet. Hos mennesker med monoklonal gammopati tillader det detektion af Bence Jones-proteiner, dvs. "fri" lette kæder.

YDERLIGERE EMATOCHIMISKE EKSAMINATIONER

For at undersøge situationen bruger læger andre blodprøver, herunder:

Blodtælling . Det bruges til en vurdering (kvantitativ og ikke kun) af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Det er nyttigt i tilfælde af mistænkt lymfom eller multipelt myelom, fordi det gør det muligt at identificere mulige tilstande af thrombocytopeni, neutropeni (fald i neutrofilt leukocytblod) etc.
Kreatininmåling . Blodkreatininniveauer er et indeks for nyreaktivitet. Hvis de hæves, betyder det, at nyrerne virker ufuldstændige. Husk at flere myelomer påvirker nyrefunktionen, derfor er kreatinin generelt meget høj i disse situationer.
Måling af serumkalcium . Opdagelsen af store mængder calcium i blodet kunne betyde multiple myelomer.

URINE EKSAMINATION

Hos mennesker med monoklonal gammopati og multiple myelom indeholder urin Bence Jones-proteiner (i det andet tilfælde er "frie" lette kædeniveauer også meget høje).

Derfor tjener deres undersøgelse som en yderligere bekræftelse af, hvad der allerede er blevet observeret med proteinserelektroforese og immunelektroforese.

X-RAY

Røntgenstråler er nyttige i tilfælde af mistænkt multipelt myelom, da denne alvorlige ondartede tumor også involverer skeletstrukturen, hvilket resulterer i knoglemanomalier (også kaldet omlejringer).

TAC

CT (eller computeriseret axial tomografi ) er en metode, der bruger ioniserende stråling til at konstruere et meget detaljeret tredimensionalt billede af et givet kropsrum. Det er helt smertefrit, men røntgendosis, som patienter udsættes for, er ikke ubetydelig.

I tilfælde af monoklonal gammopati praktiseres det for at vurdere det dimensionsmæssige aspekt af lymfeknuder, lever og milt.

I nogle tilfælde for at forbedre kvaliteten af billederne kunne lægerne bruge en kontrastvæske (gadolinium), som injiceres i blodet og ikke er fri for mulige bivirkninger.

BIOPSY OF BONE MARROW

En biopsi består af indsamling og histologisk analyse i laboratoriet af en prøve af celler fra et bestemt væv eller organ.

I tilfælde af en knoglemarvsbiopsi finder samlingen af cellerne, der skal analyseres, sted på iliackamrene, ved hjælp af en særlig nål og efter lokalbedøvelse.

Efterfølgende laboratorieanalyser anvendes til at kvantificere antallet af plasmaceller (og paraprotein) til stede i knoglemarven.

Ved afslutningen af proceduren kunne patienten ved indlægspunktet af nålen udvikle et lille hæmatom.

Advarsel: Læger udfører kun en knoglemarvsbiopsi, når de betragter forekomsten af multipel myelom meget sandsynligt.

behandling

Indtil den monoklonale gammopati er asymptomatisk (de fleste tilfælde), forventes ingen særlig terapeutisk behandling . Den eneste indikation, som lægerne giver i disse situationer, er at overvåge situationen regelmæssigt under blodprøver som beskrevet i det foregående kapitel (seroproteinelektroforese, immunoelektroforese, blodtal osv.) Hver 4.-6. Måned.

Hvis man tager sig af at handle på den ovenfor nævnte måde, udføres der omhyggelig overvågning, hvilket sikrer, at enhver forværring af monoklonal gammopati eller dens udvikling mod en eller anden form for malign blodcellertumor detekteres i tide.

NÅR MONOCLONAL GAMMOPATHY FØRER MULTIPLE MYELOMA

Hvis desværre den monoklonale gammopati skal udvikle sig til multipelt myelom, er det hensigtsmæssigt straks at starte, uden unødvendig ventning, en terapi der er passende for den maligne tumor.

Patienter under 65 år behandles generelt med kemoterapi, kortikosteroidlægemidler og hæmatopoietisk stamceltransplantation . Sidstnævnte er af flere grunde forbundet med tilgængeligheden af tilstrækkelige donorer hyppigere autolog end allogen. Det er imidlertid værd at påpege, at allogen transplantation har et større terapeutisk potentiale.

Patienter over 65 år behandles generelt kun med kemoterapi og kortikosteroider (prednison), da hæmatopoietisk stamceltransplantation (hvad enten det er autolog eller allogent) er en kontraindiceret sundhedspraksis (NB: de kunne hold ikke proceduren og udvikle alvorlige komplikationer).

Kemoterapi lægemidler ordineret til multiple myelom

For patienter under 65:

Thalidomid
bortezomib
lenalidomid

For patienter over 65:

melphalan
bortezomib

ANDRE TYPER BEHANDLING

Hvis patienter lider af tilbagevendende knoglefrakturer, er der tilvejebragt en bisfosfonatbehandling, som tjener til at styrke knoglerne (for at være præcise, de reducerer knogleresorption og forøgelse af knoglemineraltæthed).

Blandt bisfosfonaterne er de mest almindeligt administrerede i tilfælde af monoklonal gammopati: zoledronsyre, alendronsyre (alendronat), risedronat og ibandronsyre.

Nogle tips

For personer med monoklonal gammopati anbefaler hæmatologer stærkt:

Forhør om alt om den betingelse, der berører dem. At kende de mulige symptomer, komplikationer og diagnostiske overvågningstest muliggør bedre kontrol af enhver ændring / udvikling af monoklonal gammopati.
Tværtimod kan forsømmelse af de ovennævnte aspekter eller kun at kende dem overfladisk være meget farligt.
Vedtage en sund livsstil. At spise frugt og grønt, ikke ryge, regelmæssigt træne og sove det rigtige antal timer, er adfærd, som ikke mindsker risikoen for komplikationer, men gør starten på andre sygdomme (comorbidities) mindre sandsynlig.
Følg kontrolundersøgelseskalenderen omhyggeligt. Den fejl, som nogle patienter kan gøre, er at forsømme kontrollen, fordi sidstnævnte i nogen tid har givet negative resultater.

forebyggelse

Monoklonal gammopati er en tilstand, der ikke kan forhindres, da dens præcise udløsende årsager ikke er kendt.

Det samme gælder for hans komplikationer: da årsagerne til sidstnævnte ikke er kendt, er det umuligt at gennemføre passende forebyggende foranstaltninger.