Ehlers Danlos syndrom af A.Griguolo

generalitet

Ehlers syndrom Danlos er det medicinske navn på en gruppe af 13 genetiske sygdomme i bindevæv, som hovedsageligt forårsager problemer med hud, led og blodkar.

12 gener er helt sikkert involveret i udbruddet af de forskellige varianter af Ehlers Danlos syndrom, hvis opgave under normale forhold er at fremstille et funktionelt kollagen.

Fra Ehlers Danlos syndrom er det ikke muligt at helbrede; Men de, der lider af denne ubehagelige sygdom, kan regne med forskellige symptomatiske behandlinger, som gør det muligt at kontrollere de vigtigste sygdomme ganske effektivt.

Kort revision af bindevæv

Afledt af mesenchymet er bindevævet det særlige væv i den menneskelige krop, der tilvejebringer strukturel og metabolisk støtte til de andre væv.

Bindevævet indbefatter celler (herunder fibroblaster, makrofager, mastceller, plasmaceller, leukocytter, adipocytter, chondrocytter, osteocytter osv.) Og et stof med variabel konsistens interponeret mellem de ovennævnte celler, som kaldes en ekstracellulær matrix .

Bindevæv hører til væv som: det egentlige bindevæv, slimvævet, fedtvæv, bruskvæv, knoglevæv, blod, lymfe og dermis.

Hvad er Ehlers Danlos syndrom?

Ehlers syndrom Danlos er navnet, der forener 13 særlige genetiske sygdomme i bindevæv, som hovedsageligt påvirker hud, led og blodkar.

Vigtig note før du fortsætter med læsningen

Selvom det er mere korrekt at tale om Ehlers Danlos syndromer, repræsenterer den singulære version "Ehlers Danlos syndrom" den mest anvendte måde at henvise til totaliteten af ​​de førnævnte 13 sygdomme.

Ehlers Danlos syndrom er også kendt som EDS, hvilket er den engelske akronym af Ehlers-Danlos Syndrome .

De 13 sygdomme: hvad er de?

De 13 sygdomme, der er rapporteret under overskriften "Ehlers Danlos syndrom", er:

• Den hypermobile type EDS;
• Den klassiske type EDS;
• Vaskulær EDS;
• EDS med kyphoscoliosis;
• Artrocalasic EDS;
• EDS med dermatosparassi;
• EDS af en lignende type til den klassiske;
• EDS af spondylo-cheiro-dysplastisk type;
• EDS af en muskel-kontraktur type;
• EDS med myopati
• EDS med periodontitis;
• Cardio-valvular EDS.

Denne klassifikation er meget nylig (den går tilbage til 2017) og er faktisk resultatet af revisionen af ​​en gammel klassifikation af Ehlers Danlos syndrom (år 1997), der kun omfattede 6 af disse sygdomme.

Epidemiologi

Ifølge de mest pålidelige skøn vil en person ud af 5.000 blive født med Ehlers Danlos syndrom.

Undersøgelser vedrørende spredningen i den generelle population af de 13 typer af Ehlers Danlos syndrom har vist, at:

• Det hypermobile Ehlers Danlos syndrom og det klassiske Ehlers Danlos syndrom er med et tilfælde hver 5.000-20.000 og et tilfælde hver 20.000-40.000, de to mest almindelige patologiske varianter;
• Syndromerne af Ehlers Danlos, der er forskellige fra de tidligere nævnte, skal betragtes som meget sjældne sygdomme, der påvirker meget få individer i verden (f.eks. De globale tilfælde af Ehlers Danlos syndrom med dermatosparassi er ifølge de seneste nyheder kun 10).

Årsager

Ehlers Danlos syndrom skyldes en mutation - dvs. en abnorm forandring - i et eller flere af følgende 12 forskellige gener : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 og CHST14.

I et individ kan mutationerne mod disse gener være arvelige - det vil sige overført af en eller begge forældre - eller erhverves helt spontant under embryonisk udvikling - det vil sige efter at sæd har befrugtet ægget og embryogenese begyndte.

nysgerrighed

Ifølge nyere genetiske undersøgelser, der endnu ikke skal bekræftes, vil udseendet af Ehlers Danlos syndrom afhænge af yderligere 7 forskellige gener ud over de 12 ovenfor.

Hvad er de normale funktioner hos de 12 EDS-associerede gener? Hvad sker der, når de er ændret?

Lokalitet: de gener, der er til stede på menneskelige kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.

Når de er sunde (det vil sige fri for mutationer) producerer de 12 gener, der er relateret til Ehlers Danlos syndrom, enzymer og fibrøse proteiner, der er grundlæggende for korrekt produktion, forarbejdning og endelig strukturering af collagen . Placeret i den ekstracellulære matrix er kollagen det vigtigste protein med strukturelle funktion af de forskellige bindevæv i menneskekroppen.

Når de i stedet er bærere af mutation, mister de 12 gener, der er forbundet med Ehlers Danlos syndrom, evnen til at generere de ovennævnte enzymer eller fibrøse proteiner, og dette involverer den endelige sammensætning af et dårligt funktionelt kollagen, der ikke er tilstrækkeligt effektivt i dets strukturelle virkning; svækkelsen af ​​bindevæv i hud, knogler, led, blodkar osv. skyldes den generelle tilstedeværelse (det vil sige i hele kroppen) af et defekt kollagen.

Nedenstående tabel viser de nøjagtige funktioner hos de 12 gener, der er forbundet med Ehlers Danlos syndromet, og angiver også for de fleste af dem, hvor patologiske typer er involveret (når de selvfølgelig ændres).

Er den arvelige form eller den ikke-arvelige form mere almindelig?

Det er svært at afgøre, om Ehlers Danlos syndrom hyppigere erftligt eller et resultat af en mutation erhvervet under embryonisk udvikling. De forskellige typologier af den pågældende sygdom og den forskellige tendens til spontane mutationsfænomener hos de forskellige gener involverede hindringer for konklusionerne om dette aspekt.

Arv af Ehlers Danlos syndrom

Hvor transmissionen af ​​Ehlers Danlos syndrom forekommer ved forældremyndighed, varierer arvelighed fra autosomal dominant til autosomal recessiv afhængig af den behandlede patologiske type.

Blandt syndromerne af Ehlers Danlos, der er sammenlignelige med en autosomal dominerende sygdom, indbefatter: den hypermobile type, den klassiske type, den vaskulære type, den artrocalasiske type og periodontitis typen; blandt Ehlers Danlos syndromer, der kan sammenlignes med en autosomal recessiv sygdom, omfatter de: den klassisk lignende type, typen med dermatosparassi, typen med kyphoscoliosis, spondylo-cheiro-dysplastisk type, kardio-valvulær type og muskeltype contractural.

Fra disse lister forbliver kun den myopatiske type, som af grunde, der endnu ikke er klare, kan opføre sig som en autosomal dominerende sygdom og som en autosomal recessiv sygdom.

For at forstå kortfattet ...

• Hvert humant gen er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler, en af ​​moderens oprindelse og en af ​​fædres oprindelse.
• En arvelig sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af ​​kun en kopi af genet, der forårsager det, er tilstrækkeligt til at forekomme.
• En arvelig lidelse er autosomal recessiv, når mutation af begge kopier af genet, der forårsager det, skal forekomme.

Symptomer og komplikationer

På grund af fraværet af funktionelt kollagen varierer symptomerne og tegnene på Ehlers Danlos syndrom i overensstemmelse med den behandlede patologiske type, selvom det - påpeget - nogle af dem (f.eks. Fælles problemer og hudændringer) forekommer i næsten totaliteten af ​​varianterne.

Hypermobiltype

Den hypermobile type Ehlers Danlos syndrom skyldes:

• Fælles hypermobilitet, der påvirker store og små ledd (knæ, ankel, skulder, albue, fingre og tæer osv.). Articular hypermobilitet er en vigtig faktor, der favoriserer fænomenet forvrængning og leddforskydning;
• Glat, blød, fløjlsagtig og brudt hud;
• Kroniske smerter i muskler og knogler.

De vigtigste komplikationer stammer fra fælles hypermobilitet; Faktisk kan dette føre til omfattende skader på leddene og deraf følgende handicap .

Klassisk type

Det klassiske type Ehlers Danlos syndrom forårsager:

• Ekstrem elastisk hud ( hyperextensibilitet i huden ), glat, sprød, let brudt og dårligt helet;
• Fælles hypermobilitet i store og små ledd;
• Predisposition til hæmatomer, især i anatomiske punkter underkastet tryk (fx: albuer);
• Hypotoni.

De vigtigste komplikationer består af skader på leddene (konsekvenser af fælles hypermobilitet) og dybe ar som følge af hudabnormiteter.

Vaskulær type

Den vaskulære type Ehlers Danlos syndrom er ansvarlig for:

• Meget tynd, gennemsigtig, skrøbelig og let brudt hud;
• Fragility af blodkar og organer som livmoderen og tarmene;
• Kort statur, store øjne, tynd næse, ører mangler lober og fint hår;
• Fælles hypermobilitet begrænset til små ledd (fx: fingre og tæer);
• Acrogeri (for tidlig ældning af hænder og fødder);
• Tendon- og muskelproblemer;
• Tidligere åreknuder;
• Hestefod;
• Gum recession;
• Reduceret tilstedeværelse af fedtvæv under huden.

Typiske komplikationer er: brud på de vigtigste blodkar og organer som tarmene (afhængig af disse organers ekstreme skrøbelighed), tendensen til at lide af pneumothorax og den tilbagevendende læsion af muskler og sener.

Skriv med kyphoscoliosis

Ehlers Danlos syndrom med kyphoscoliosis er typisk forbundet med: hypotoni ved fødslen, forsinket motorisk udvikling, progressiv skoliose kombineret med kyphos ( kyphoscoliosis ) og skrøbelighed i det okulære sclera; Desuden kan det hos et ret antal patienter også skyldes: arteriel sårbarhed, blå mærkefordeling, osteopeni, hornhindeanomalier, unormalt lange og tynde fingre (arachnodactyly), usædvanligt lange lemmer, pectus excavatum og karineret bryst.

Artrocalasic type

Arthralkas type Ehlers Danlos syndrom er relateret til: alvorlig leddemæssig hypermobilitet, medfødt dislokation af hofte, skrøbelig og elastisk hud, hudfordeling til blå mærker, hypotoni, kyphoscoliosis og mild osteopeni.

Type med dermatosparassi

Ehlers Danlos syndrom med dermatosparassi er årsagen til: skrøbelig hud, tilbøjelig til blå mærker og helbredelse dårligt, ændret helingsproces af huden, blød hud (især i ansigtet), tilbagevendende brok, skrøbeligt hornhinde syndrom, progressiv keratoglobus og blå sclera.

Skriv lignende til den klassiske

Ehlers Danlos syndrom svarende til den klassiske type præsenterer en symptomatologi svarende til det klassiske Ehlers Danlos syndrom.

Spondyl-cheiro-dysplastisk type

Ehlers Danlos syndrom af spondyloid-dysplastisk type er forbundet med: kort statur, muskulær hypotoni og bøjning af lemmerne.

Muskelkontraktur type

Ehlers Danlos syndrom af muskelkontrakteringstype er ansvarlig for: hestefod, kraniofacial anomalier, hudhyperextensibilitet, blå mærkning, hudfragthed, nedsat ardannelse, usædvanlig stigning i palmar rynker og flere medfødte flexionkontrakturer.

Skriv med myopati

Ehlers Danlos syndrom med myopati er typisk relateret til: medfødt muskelhypotoni, større ledproblemer (f.eks. Albue, knæ og hofte) og hypermobilitet i de distale led (fx ankel, fingre, tæer osv.).

Type med periodontitis

Ehlers Danlos syndrom med periodontitis forårsager alvorlig, progressiv og tidlig start- periodontitis (eller periodontitis ) og tandkødsproblemer.

Cardio-valvular type

Kardio-valvulært Ehlers Danlos syndrom er typisk relateret til: progressive kardio-valvulære problemer, artikulær hypermobilitet i små led og hudændringer (f.eks. Hudhyperextensibilitet, skrøbelig hud, prædisponering for blå mærker og unormal helingsproces).

diagnose

Som regel bruger læger information fra: at diagnosticere Ehlers Danlos syndrom

• Den objektive undersøgelse, dvs. den medicinske observation af symptomer og tegn, der udvises af patienten
• Anamnesen, det er den kritiske undersøgelse af symptomatologien gennem specifikke spørgsmål kombineret med en undersøgelse af patientens familiemæssige historie;
• En genetisk test, dvs. DNA analyse med det formål at påvise mutationer af kritiske gener. Evalueringen af ​​patientens genetiske profil er altid det sidste trin i diagnostikprocessen, da det er bekræftelsestesten, både når den fysiske undersøgelse og den medicinske historie var tilstrækkeligt udtømmende og (fortiori), når fysisk undersøgelse og medicinsk historie var ringe i information.

Genetisk test: Bekræftelsestest, men ikke kun

Den genetiske test er vigtig, ikke kun fordi den repræsenterer den diagnostiske bekræftelsestest, men også fordi det ved at detektere det præcise muterede gen gør det muligt at definere med absolut sikkerhed typen af ​​Ehlers Danlos-syndrom, der er til stede. Indtil før den genetiske test var alle konklusioner vedrørende varianten af ​​Ehlers Danlos syndrom i gang udelukkende baseret på observation af symptomatologien.

terapi

I øjeblikket er Ehlers Danlos syndrom uhelbredeligt (i den forstand, at det ikke er muligt at komme sig ud af det), og de eneste behandlinger, der er tilgængelige for dem, der bærer det, er symptomatiske, dvs. at lette symptomerne og forhindre de mest alvorlige komplikationer.

Vidste du at ...

For at kunne komme sig fra en sygdom som Ehlers Danlos syndrom, ville det være nødvendigt at eliminere den genetiske mutation eller afbryde dens virkninger på en sådan måde, at kollagen er normal og funktionel.

Symptomatisk terapi: Hvad består den af?

Listen over symptomatiske behandlinger til behandling af Ehlers Danlos syndrom omfatter:

• Smertestillende medicin;
• Hypotensive stoffer;
• Fysioterapi;
• Arbejdsterapi;
• Brug af ortopædiske værktøjer;
• Fælles operation;
• Vaskulær kirurgi.

ANTIDOLORIFYING DRUGS

Painkillere tjener til at afbøde smerten relateret til ledd-, muskel- eller skeletproblemer, der afhænger af typen Ehlers Danlos syndrom, kan være mere eller mindre til stede.

Blandt de smertestillende medicin, der er mest anvendte i forbindelse med Ehlers Danlos syndrom, fortjener naproxen (et NSAID), ibuprofen (et andet NSAID), paracetamol og opioid analgetika (forbeholdt de mest kritiske tilfælde).

HYPOTENSIVE DRUGS

De hypotensive stoffer - det er de lægemidler, der bruges til at reducere blodtrykket - bruges til at beskytte de skrøbelige blodkar af dem, der bærer Ehlers Danlos syndrom. Faktisk betyder lavt blodtryk, at det cirkulerende blod har en mindre kraftig indvirkning på blodkarvægge (højt tryk har på den anden side den modsatte virkning).

Fisioterapia

Fysioterapi til dem, der lider af Ehlers Danlos syndrom, består af øvelser med det formål at styrke musklerne og forbedre fælles stabilitet. Stærkere muskler og mere stabile led, reducerer faktisk risikoen for forvrængning og leddforskydning.

ARBEJDSTERAPI

Arbejdsterapi for dem, der lider af Ehlers Danlos syndrom, omfatter:

• Tilpasningen af ​​hjemmemiljøet efter dets fysiske behov;
• Undervisningen om, hvordan man bedst kan bruge og bevare leddene mest i fare for komplikationer;
• Inddragelse i en social sammenhæng for at lette bevidstheden om at være en kronisk patient.

ORTOPEDISKE INSTRUMENTER

Ortopædiske værktøjer tjener til at beskytte leddene mod de værste konsekvenser, som Ehlers Danlos syndrom kan have på dem.

Blandt de mest anvendte ortopædiske værktøjer i nærvær af Ehlers Danlos syndrom er kørestolen, knæbøjlen og ankelbøjlen.

ARTIKEL SURGERI

Inklusiv interventioner som fælles debridering, arthroplasty, capsulorrhaphy og udskiftning af skadede sener med protese, ledkirurgi anvendes til patienter med Ehlers Danlos syndrom for at forhindre nogle alvorlige fælles komplikationer eller at helbrede nogle alvorlige problemer, der påvirker sidstnævnte (fx: ubærelig smerte, omfattende skade, alvorlig ustabilitet osv.).

VASCULAR Surgery

I nærværelse af Ehlers Danlos syndrom er vaskulær kirurgi indikeret, når der er en reel risiko for at komplisere blodkarrene, eller når der er alvorlig skade på blodkarrene.

prognose

Prognosen for dem, der lider af Ehlers Danlos syndrom varierer alt efter den foreliggende patologiske type. Faktisk er nogle typer Ehlers Danlos syndrom mere alvorlige og farlige end andre (fx den vaskulære type er blandt de mest alvorlige).

Det skal dog også påpeges, at symptomernes sværhedsgrad af ukendte årsager kan afvige betydeligt blandt patienter med samme type Ehlers Danlos syndrom (nogle patienter er bedre end andre); dette gør hver diskurs relateret til prognosen mere kompleks end den var i begyndelsen.

forebyggelse

Ehlers Danlos syndrom er en umulig betingelse for at forhindre .