generalitet
Noonan syndrom er en sjælden, sommetider arvelig genetisk lidelse, der ændrer den normale udvikling af forskellige anatomiske dele af kroppen. Usædvanlige ansigtsegenskaber, kort statur og nogle medfødte hjertefejl er de vigtigste patologiske og diagnostiske tegn.
Konsekvenserne af patologien er ikke altid dramatiske: i nogle tilfælde kan Noonan syndromet forårsage en nuanceret symptomatologi og tillade et normalt liv.
Kort påmindelse om genetik: DNA og kromosomer
Inden der beskrives Noonan syndrom, er det godt at lave en kort henvisning til genetik.
CHROMOSOMER OG DNA
Hver celle i et sundt menneske har 23 par homologe kromosomer : 23 er moder, det er arvet fra moderen, og 23 er faderlige eller arvet fra faderen. Et par af disse kromosomer er seksuel, det vil sige det bestemmer individets køn; de resterende 22 par er i stedet sammensat af autosomale kromosomer . I deres helhed indeholder de 46 menneskelige kromosomer hele det genetiske materiale, bedre kendt som DNA . I et individs DNA skrives hans somatiske træk, hans prædispositioner, hans fysiske evner mv.
GENER OG MUTATIONER AF DNA
DNA er organiseret i mange sekvenser, mere eller mindre længe kaldte gener . Hvert gen indtager et specifikt kromosom og dets modstykke, som det er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler . En allel kommer fra moderen og befinder sig i moderkromosomet; den anden allel kommer fra faderen og er anbragt i faderens kromosom.
Figur: Organisering af et gen inden for et par homologe kromosomer. Et par homologe kromosomer indeholder specifikke gener, der alle har to varianter, allellerne, besidder den samme kromosomale position og gør de samme funktioner (undtagen mutationer). Det venstre par af kromosomer har to lige alleler (begge blå); det rigtige par har i stedet to forskellige alleler (den ene er rød, den anden er blå).
Fra generne kommer proteinerne til stede i vores krop. Når en DNA-mutation opstår, kan et gen (normalt en allel) af et givet kromosom være defekt og derfor producere et defekt protein.
Hvad er Noonan syndrom
Noonan syndrom er en genetisk, sommetider arvelig sygdom, der forårsager flere anatomiske anomalier (og ikke kun) i flere dele af kroppen. De vigtigste ændringer sker i ansigt, hjerte og skelet, men det er muligt, at reproduktionssystemet, lymfesystemet, huden, nervesystemet, øjnene, ørerne, blodet og nyrer.
De abnormiteter, der karakteriserer Noonan syndrom, er ikke altid de samme hos alle patienter: i nogle er de sløret, så meget, at de passerer næsten ubemærket og giver mulighed for et næsten normalt liv; I en anden er de så accentuerede, at de truer dem, der bærer dem.
Epidemiologi
Noonan syndrom er usædvanligt: det påvirker faktisk ét barn hver 2.500 nyfødte. Hanner og kvinder er lige så berørt, og der er ikke et etnicitet, der er mere prædisponeret end andre.
Årsager
Noonan syndrom er en genetisk sygdom, derfor er den forårsaget af en ændring i DNA . Forskerne er ret sikre på, at mindst otte gener er involveret, men de kan stadig ikke klart forklare, hvordan de forårsager anatomiske abnormiteter.
Hvad gør disse otte gener?
ROLLE
De gener, der er involveret i Noonan syndrom, har en særlig fysiologisk rolle: de producerer proteiner, der tillader vækst og udvikling af vores celler. Med andre ord, disse proteiner er regulatoriske ender, som tager sig af hver enkelt celle liv og skæbne i detaljer.
Når generne der skaber disse proteiner muterer, ændres de ovenfor beskrevne cellulære reguleringsmekanismer også med alvorlig skade på kroppen.
GENES INVOLVED
Af de otte gener, der er impliceret i Noonans syndrom, er kun fire blevet identificeret fuldt ud, da de ændres med en statistisk signifikant frekvens.
De er:
- PTPN11 : dens mutation karakteriserer omkring 50% af tilfældene. Det ligger på kromosom 12, og opdagelsen af dens implikationer i Noonan syndrom går tilbage til 2001. Proteinet, som det producerer, har en fundamental rolle under embryonisk udvikling: det styrer faktisk vækst, differentiering og opdeling af celler, de især i hjertet. Vi ved med sikkerhed, at en muteret allel er tilstrækkelig til, at sygdommen skal fremstå (dominans).
- SOS1 : Muteret i 10-15% af tilfældene. Det blev forstået, at han kunne være involveret i sygdommen i 2006.
- RAF1 : Muteret i 5-10% af tilfældene. Hans rolle var ikke kendt indtil 2007.
- KRAS : dens mutation karakteriserer ca. 2% af tilfældene. Opdagelsen af dens indflydelse er nyere: 2006.
Som du kan se, er forskningen relateret til disse gener ret nylige, og det forklarer, hvorfor de stadigvæk er under behandling.
INHERITANCE?: JA ELLER IKKE?
Genetiske mutationer, i 50% af tilfældene, er sporadiske (dvs. på grund af tilfældighed), mens de resterende 50% overføres af en af forældrene .
Normalt ved de forældre, der overfører sygdommen til deres børn, ikke, at de er påvirket af Noonan syndrom, da dette sandsynligvis ikke er en seriøs og indlysende form.
Symptomer
Noonan syndrom manifesterer sig med flere karakteristiske tegn i flere dele af kroppen.
Disse tegn består af mere eller mindre udpræget anatomiske anomalier og i mere eller mindre alvorlige patologiske tilstande. Faktisk manifesterer nogle patienter sygdommen klart, i alle henseender; andre er derimod mere nydanserede eller begrænset til nogle steder.
HOVED OG SEKUNDÆRE PATOLOGISKE EGENSKABER
Usædvanlige ansigtsegenskaber, kort statur og en række medfødte hjertefejl er de abnormiteter, der findes hos alle dem, der lider af Noonan syndrom; Af denne årsag overvejes sygdommens hovedkarakteristika (NB: det medfødte udtryk betyder nutid fra fødslen ).
I stedet betragtes følgende uregelmæssigheder som sekundære egenskaber, da de er mindre almindelige end de foregående:
- Let udseende af hæmatomer og blødninger
- Læringsvanskeligheder og adfærdsmæssige anomalier
- Visuelle mangler af forskellige slags
- Lymphedema
- Muskelhypotoni
- Høretab
- Ufrugtbarhed og unormalt kønsapparat
- Svær fodring (i barndommen)
- Skelet anomalier
BEHANDLINGERNE AF FACE
De unormale ansigtsegenskaber kan bemærkes allerede, når patienten er meget lille; Over tid observeres deres variation, bliver permanent i voksenalderen.
- Meget tidlig barndom (mindre end et år): Øjnene er fjernt fra hinanden og har tendens til bunden. Ørene er lave og orienterede mod bagsiden af hovedet. Sporet, der findes over overlæben, er dybt; nakken er kort og håret bag hovedet er lavt.
- Barndom : Øjnene begynder at blive fremtrædende, mens øjenlågene sænkes ( ptosis ) og bliver tykkere. Næsten knuses ved roden, men har en bred base og en pæreagtige tip.
- Barndom : De tidligere karakteristika tilføjes en inexpressivitet af ansigtet, forstørrede læber og en større længde af ansigtet.
- Adolescence : panden bliver bred og hagen er spids, hvilket gør ansigtet ligner en trekant. Nogle ansigtsegenskaber er accentueret, såsom de linjer, der starter fra næsen og når mundens hjørner, mens øjnene bliver mindre fremtrædende. Den korte hals er beriget med andre detaljer: De første folder ( pterigium colli ) vises, og trapezius musklerne er mere voluminøse.
- Voksenalder : de furer, der løber fra næsen til mundens sider, er dybe og tydelige. Munden bliver endnu mere fremtrædende og huden bliver rynket og klar. Øjnene er altid fjerne og med øjenlågene fortykket og påvirket af ptosis.
LAV STATUS
Vægt og længde ved fødslen er normale. I de første 18-24 måneder ses væksten dog langsomt og forsinket i forhold til børn i samme alder.
Figur: Ansigtet hos en voksen med Noonan syndrom. Fra webstedet: login.aafp.org
Dette skyldes et hormonalt problem ( væksthormon, GH ), men også til nogle vanskeligheder, som barnet har i at spise.
Vækstretardering observeres også i barndommen og frem for alt under puberteten, når drenge har tendens til at udvikle sig pludseligt. Forskelle fra jævnaldrende på dette tidspunkt i livet er indlysende.
I mangel af behandling når højden hos mænd i gennemsnit 162 cm, mens den hos kvinder er 153 cm. Med de rette terapeutiske behandlinger kan højden også falde inden for det normale gennemsnit.
CONGENITAL CARDIAC DEFECTS
80% af patienterne med Noonan syndrom er født med mere eller mindre alvorlige hjertefejl. Disse uregelmæssigheder kan være:
- Stenose i lungeventilen : Dette er en indsnævring (stenose) af hjerteventilen (som gør det muligt for blodet at strømme fra hjertekammerets højre ventrikel mod lungearterien). Lungearterien er ansvarlig for transport af blod til lungerne på grund af dets iltning.
- Stenose i lungearterien : det er en indsnævring af lungearterien; Denne defekt begrænser, som den forrige, mængden af blod der når lungerne til oxygenering.
- Fejl mellem den inter ventrikulære septum (mellem ventriklerne) eller inter-atrielle (mellem atrierne): består i dannelsen af et hul mellem vævets væg, der adskiller ventriklerne (eller det der adskiller atrierne). Dette får blodet til at strømme mellem de to rum og forårsager kredsløbsproblemer, nogle gange endog alvorlige.
ANDRE ANOMALIER
Da disse er mange begivenheder, vil vi forsøge at beskrive dem i deres vigtigste træk.
- Læringsvanskeligheder og adfærdsmæssige anomalier . Intelligence kan være lavere end gennemsnittet. Imidlertid er der mange individer, der på trods af at være bærere af sygdommen, har en normal IQ.
Det samme gælder for opførsel: I nogle tilfælde er patienten irritabel, gentager andre menneskers lyde og ord og har underlige kostbehov.
- Let udseende af hæmatomer og blødninger . Hos 50% af patienterne reduceres koagulationsevnen. Derfor er blodtab, selv efter trivielt traume, iøjnefaldende. Det er en egenskab, der ikke må overses, når man tager bestemte stoffer (aspirin) eller gennemgår operation (alt fra den mest invasive til den enkle udtrækning af en tand).
- Visuelle mangler af forskellige slags . Ca. halvdelen af patienterne har synsproblemer af forskellig art. Strabismus, astigmatisme, nærsynthed, doven øje ( amblyopi ), hypermetropi og nystagmus er de mulige visuelle defekter, der kan opstå hos en patient med Noonan syndrom.
- Lymfødem . Dette er en defekt i lymfesystemet . Lymfevæske, eller lymf, akkumuleres i nogle områder af kroppen, såsom hænder og fødder. Det forekommer hovedsageligt i barndommen.
- Muskelhypotoni . Dette er en reduktion i muskeltonen. Det er typisk for barndommen og barndommen.
- Høretab . Dette er en midlertidig episode under ungdommen. Det skyldes hyppig otitis i mellemøret.
- Ufrugtbarhed og unormalt kønsapparat . Genital lidelser observeres hos 60% af patienterne. Ofte er emnerne mænd, der lider af kryptorchidisme (dvs. svigt af en eller begge testikler ned i pungen). For at løse dette problem skal kirurgi anvendes. Ellers er det uden indgreb, individet har et reduceret antal spermatozoer, derfor er han mindre frugtbar.
Kvinder med Noonan syndrom har normalt ikke disse problemer.
- Svær fodring . Det er et typisk barndomsproblem og som bidrager til at forsinke væksten. Barnet har problemer med brystmælksugning og har tendens til at opkastes efter hvert måltid.
- Skelet anomalier . Især hos unge unge, kan artikulær hypermobilitet (dvs. ledd med en bred vifte af bevægelser), skoliose, bryst excavatum (eller tragt), brystet ses og brystvorter adskilt på en usædvanlig måde.
Hvornår og af hvilken grund henvises jeg til en læge?
Hvis du bemærker ansigtsfunktioner som de ovenfor beskrevne hos et barn, er det tilrådeligt at få den lille patient til at gennemgå en pædiatrisk undersøgelse. Lægen vil derefter foretage de relevante vurderinger, og hvis han mistanke om Noonan syndrom, vil de nødvendige diagnostiske test udføres.
I nogle tilfælde er de anatomiske anomalier sløret, så de, der er bærere af sygdommen, ikke ved, at de er ramt. Men selv i disse situationer er diagnosen vigtig på grund af de hjerteproblemer, der kunne opstå.
Komplikationer
Komplikationer relateret til Noonan syndrom afhænger af graden af sygdommens sværhedsgrad. Derfor repræsenterer hver patient en sag i sig selv.
Blandt de vigtigste komplikationer fortjener de et citat:
- Alvorlig intellektuel forsinkelse
- Ekstremt nedsat blodkoagulationsevne
- Lymphedem dannelse omkring vitale organer, såsom hjerte og lunger
- Alvorlige anatomiske anomalier i det genitale apparat, med repercussioner på urinen (især nyrerne)
diagnose
En sygdom som Noonan syndrom, der er kendetegnet ved et stort antal særlige tegn, kan diagnosticeres selv efter en objektiv undersøgelse . Imidlertid er sygdommen i nogle tilfælde ikke særlig tydelig, således som det allerede er blevet sagt ved flere lejligheder, kan det gå ubemærket til puberteten eller voksenalderen (når patientens første seksuelle behov opstår).
Under alle omstændigheder, for at klarlægge enhver tvivl, er der meget pålidelige genetiske tests, såsom den såkaldte karyotype .
Når sygdommen er diagnosticeret, er det vigtigt at overvåge de patologiske tilstande, der potentielt er farlige for patienten, såsom hjertefejl eller nedsat koagulationsevne gennem specifikke tests. Afhængig af resultatet af disse tests kan sværhedsgraden af hvert enkelt tilfælde vurderes nøjagtigt.
De vigtigste tegn i den fysiske undersøgelse:
| Overvågning udføres af:
|
behandling
At være en genetisk sygdom, er Noonan syndrom ikke helbredt.
Den symptomatologi, som den producerer, kan imidlertid begrænses og lindres gennem forholdsvis effektive terapier.
Pleje af hjerteproblemer
At vide, hvilke lidelser der er ramt af hjertet, er afgørende for at kunne fastsætte den mest passende terapi.
Visse kardiale anomalier kan kontrolleres ved en simpel farmakologisk behandling (diuretika, antiarytmika og beta-blokkere); andre mere alvorlige (for eksempel lungens stenose eller defekten i septum) kan kræve kirurgi.
Under alle omstændigheder er periodisk overvågning af afgørende betydning, da en tilsyneladende uskadelig situation kan blive til noget meget seriøst og dramatisk udvikling.
HORMONAL CARE FOR VÆKST
Ofte skyldes nedsat statural udvikling på grund af dårlig væksthormonproduktion eller GH . Derfor har den eksogene administration af en af dets analoger ( somatropin ), der er oprettet i laboratoriet, fremragende effekter, forudsat at det terapeutiske program følges nøje. Sidstnævnte er meget enkel: daglige injektioner, der starter fra 3-5 år af livet.
Bivirkninger er sjældne og består hovedsageligt af kløe og rødme i injektionsområdet.
Periodisk overvågning af hormonniveauer anbefales.
VEDLIGEHOLDELSE AF LÆREDEFEKTEN
I nogle tilfælde kan Noonan syndrom betydeligt forringe intellektuelle fakulteter. I disse situationer har patienten brug for gyldig støtte, især i skolen.
ANDRE BEHANDLINGER
Til synsfejl kan glas egnet til den diagnosticerede patologi være tilstrækkelig; det er sjældent at skulle ty til kirurgi.
Hvad angår koagulationsproblemerne, er der stoffer, der fremmer koagulering, som skal administreres i behovstid. Desuden er en anbefaling at huske ikke at tage antikoagulantia, såsom aspirin og dets derivater.
Hvis lymphedem er dannet omkring kritiske organer som hjerte eller lunger, kan lymfevæske drænes ved at indsætte et specielt rør. Kirurgi, i disse tilfælde er en sjælden mulighed.
Endelig er det muligt med hensyn til infertilitet og genitale defekter at løse criptorchidisme med en specifik intervention (NB: læseren erindres om, at infertilitet i Noonans syndrom er et typisk mandligt problem).
prognose
Prognosen varierer fra patient til patient. I nogle individer forårsager Noonan syndromet en nyansert symptomatologi og giver et næsten normalt liv (forudsat at der anvendes passende behandlinger); I andre kompromitterer den dog alvorlig intellektuel kapacitet og generel sundhed.
Derfor kan prognosen være positiv (første tilfælde), men også negativ (anden sag).
Ved siden af disse to ekstreme situationer sættes der moderate tilfælde ind, det vil sige mellem jorden mellem de ikke-seriøse skyggede former og de alvorlige. På baggrund af disse omstændigheder, for at prognosen er positiv, er tidlig diagnose vigtig efterfulgt af tilstrækkelig og tidlig behandling. Først da kan prognosen have en positiv indvirkning.
FOREBYGGELSE
Desværre er det ikke muligt at forhindre sporadiske mutationer. Arvelige former kan derimod forhindres ved at informere frugtbare personer, der lider af Noonan syndrom, om muligheden for at overføre sygdommen til deres børn.
