Narkotikaklasser, der anvendes til kemoterapi
Kemoterapi bruger forskellige typer af lægemidler, som varierer efter mål (mål) og virkningsmekanisme. Baseret på disse to kriterier kan kemoterapeutiske lægemidler klassificeres som følger:
Alkyleringsmidler er dosisafhængige, dvs. procentdelen af kræftceller, der dør, er direkte proportional med mængden af anvendt stof.
De er en del af denne kategori:
- nitrogenholdige sennep : såsom chlorambucil og melphalan, anvendt henholdsvis til behandling af leukæmi og myelom;
- nitrosurier : som carmustin og lomustin, der anvendes til behandling af hjernetumorer og Hodgkins lymfom;
- platinaderivater : såsom cisplatin, der anvendes til behandling af æggestok, testikel og avanceret blærekræft.
- Antimetabolitter : disse stoffer interfererer med DNA-syntese, hæmmer dannelsen af nukleotider (enhederne der gør det op). Hvis nukleotidmellemprodukterne ikke kan syntetiseres, afbrydes DNA-syntese permanent og tumorvækst stoppes. Desuden har mange af disse molekyler en struktur, der ligner meget af endogene nukleotider (de normale nukleotider, som er til stede i cellen), og kan erstatte dem i den nye DNA-kæde og forhindre deres korrekte dannelse. De er en del af denne kategori:
- 5-fluorouracil, der anvendes til behandling af tyktarms- og mavekræft;
- methotrexat, en hæmmer af folsyre syntese, der anvendes til behandling af bryst, hoved, nakke og nogle typer af lungekræft og ikke-Hodgkins lymfom.
- Antimitotiske midler : Disse lægemidler virker under fase af celledeling ( mitose ), især i den fase, hvor det nyligt syntetiserede DNA skal opdele mellem de to datterceller. Fordelingen af det genetiske materiale mellem cellerne foregår takket være den mitotiske spindel, en kompleks struktur bestående af bestemte proteiner kaldet mikrotubuli .
Mange af disse stoffer er afledt af naturlige molekyler, der er blevet isoleret fra planter for første gang. De mest kendte klasser af stoffer, der tilhører denne kategori, er Vinca alkaloider og taxaner.
- Vinca alkaloiderne virker ved at forhindre dannelsen af mikrotubuli og den førnævnte mitotiske spindel; de kan være af både naturlig og syntetisk oprindelse. Blandt dem med naturlig oprindelse er vincristin og vinblastin, isoleret for første gang fra Catharantus roseus (ellers kendt som Madagaskar periwinkle).
Vincristin anvendes til behandling af akut leukæmi og forskellige typer Hodgkin og non-Hodgkin lymfomer; vinblastin er nyttig til behandling af avanceret testikelcarcinom og Kaposi sarkom.
Blandt de syntetiske derivater er vinorelbin, anvendt - alene eller i kombination med cisplatin - til behandling af ikke-småcellet lungekræft.
- Taxanerne har derimod en modsat aktivitet, det vil sige de forhindrer demontering af mikrotubuli og den mitotiske spindel. En del af denne klasse er det naturlige paclitaxelmolekyle, isoleret for første gang fra barken af en stilfuld barr ( Taxus brevifolia ); Det bruges til behandling af bryst-, lunge- og æggestokkræft.
Dens semisyntetiske derivat er docetaxel, der anvendes mod bryst-, lunge- og prostatacancer.
- Vinca alkaloiderne virker ved at forhindre dannelsen af mikrotubuli og den førnævnte mitotiske spindel; de kan være af både naturlig og syntetisk oprindelse. Blandt dem med naturlig oprindelse er vincristin og vinblastin, isoleret for første gang fra Catharantus roseus (ellers kendt som Madagaskar periwinkle).
- Topoisomerase I og II hæmmere : topoisomeraser I og II er enzymer, som spiller en grundlæggende rolle i viklingen og udførelsen af DNA's dobbelte helix under transkription eller replikation af det samme.
Til denne kategori af stoffer hører epipodophyllotoxiner, som er de semisyntetiske derivater af podophyllotoxin, et molekyle, der ekstraheres fra Podophyllum peltatum- plantens tørrede rødder.
Epipodophyllotoxiner hæmmer type II topoisomeraser (dvs. de forhindrer normal funktion). Blandt disse molekyler opstår etoposid, der anvendes til behandling af lungekræft og Burkitt lymfom.
Type I topoisomerase hæmmes i stedet af campotecin . Forfædleren af denne klasse af stoffer er det naturlige campotecinmolekyle, isoleret for første gang fra barken af Camptotheca acuminata . Forskning udført på dette molekyle har ført til syntesen af dets semisyntetiske derivater, herunder topotecan, der anvendes til behandling af ovariecancer og småcellet lungekræft, når førstegangsbehandlingen er ineffektiv.
- Cytotoksiske antibiotika : antibiotika anvendt i kemoterapi er i stand til at blokere DNA-transkriptionsinducerende mutationer inden for de samme og / eller inhiberende grundlæggende enzymer involveret i replikationsprocessen.
Anthracycliner er en del af denne kategori, herunder doxorubicin og daunorubicin.
Doxorubicin anvendes til behandling af hæmatologiske tumorer, fast bryst, æggestokkene, blære, mave og skjoldbruskkirtlen.
Daunorubicin anvendes til behandling af lymfocytiske og ikke-lymfocytiske leukæmier.
De mekanismer, hvormed anthracycliner virker, er multiple, da de er i stand til at interkalere (indsætte) i DNA's dobbeltstreng for at danne meget reaktive frie radikaler, som beskadiger de molekyler, der er til stede i cellerne, og hæmmer type II topoisomerase.
Andre cytotoksiske antibiotika anvendt i kemoterapi er actinomycin, bleomycin og mitomycin.
- Actinomycin er et komplekst molekyle, der er i stand til at interkalere i DNA, der forhindrer RNA-syntese. Det bruges til behandling af Wilms 'tumor (eller neuroblastom, en type binyretumor), testikelkræft og rhabdomyosarkom (en malign tumor, som udvikler sig i bindevæv).
- Bleomycin er et naturligt molekyle isoleret for første gang fra bakterien Streptomyces verticillus . Det er i stand til både at indsætte sig i DNA'et og at beskadige det takket være dannelsen af ekstremt reaktive frie radikaler. Det bruges til behandling af Hodgkins lymfom.
- Mitomycin udfører den samme funktion som alkyleringsmidler: det etablerer derfor bindinger med DNA, der forhindrer replikation; Desuden er det i stand til at producere cytotoksiske frie radikaler. Det bruges til behandling af kræft i maven, bugspytkirtlen og blæren.
Andre kemoterapeutiske tilgange
Hormonbehandling
Hormoner bruges primært til neoplasmer, der involverer følsomme organer og væv. Eksempler på disse sygdomme er østrogenafhængig brystkræft, endometriecancer og metastatisk prostatacancer, hvis vækst afhænger af tilstedeværelsen af kønshormoner.
Antiøstrogener (fx tamoxifen), progestogener (fx megestrolacetat) og antiandrogener (fx flutamid) anvendes til behandling af hormonafhængige tumorer og anvendes ofte efter operation, radioterapi og / eller anden kemoterapi.
Glucocorticoider (såsom prednison og methylprednisolon) administreres almindeligvis sammen med anticancermidler for at undertrykke lymfocytisk aktivitet og forsøge at øge sandsynligheden for succes ved behandling af leukæmi og lymfom.
I andre tilfælde kan hormoner anvendes som bærere (dvs. som et middel) til kræftmidler; dette er et eksempel på estramustin . Dette lægemiddel stammer fra sammenslutningen af en nitrogen sennep (et alkyleringsmiddel ) med hormonet østradiol; sidstnævnte anvendes som en vektor for at sikre, at lægemidlet fordeles selektivt og specifikt i prostatavævet. Estramustin bruges til palliativ pleje af progressiv prostatacancer.
Enzymatisk terapi
Denne type fremgangsmåde indebærer at tage enzymatiske kosttilskud som en alternativ form for kræftbehandling. Der er imidlertid ikke noget klart videnskabeligt bevis for at bevise effektiviteten af denne terapi.
Enzymer er særlige naturlige proteiner produceret af celler, essentielle for de metaboliske processer, der finder sted i kroppen.
Den første til at introducere denne type tilgang var den skotske embryolog John Beard i 1906, som foreslog brugen af pankreas enzymer til behandling af kræft i bugspytkirtlen.
Efterfølgende blev der gennemført forskellige undersøgelser både i Amerika og i Europa, men ingen af dem kunne påvise den reelle effektivitet af terapien.
En undtagelse synes at være administration af L-asparaginase (et enzym, der er i stand til at metabolisere aminosyreasparaginen). Dette lægemiddel er blevet godkendt til brug som et supplement til anden kemoterapi behandling.
Eksogent asparagin (ikke produceret af kroppen, men taget for eksempel med mad) er en essentiel aminosyre til vækst af maligne lymfocytiske leukæmiceller, da disse ikke har de nødvendige enzymer til at syntetisere det. Friske celler har på den anden side alle de enzymer, der er nødvendige for dets syntese.
Den terapeutiske strategi består i at administrere enzymet L-asparaginase, som nedbryder den eksogene asparagin, hvorved der fjernes tumorceller fra et molekyle, der er uundværlige for dem. Friske celler, derimod, er i stand til at producere det selvstændigt, klarer at modstå terapi.
Fremtidsudsigter
På grund af de mange og vigtige bivirkninger forårsaget af kemoterapi og den hyppigere udvikling af resistens over for kræftceller, er der konstant stigende efterspørgsel efter nye og innovative lægemidler.
Formålet med forskningen er at opnå lægemidler, der specifikt og selektivt er effektive for maligne celler, og som ikke er underlagt fænomenet multi-drug resistence.
I den henseende er de såkaldte hybridmedicin af særlig interesse. Disse stoffer består af et enkelt molekyle, opnået ved at binde to eller flere lægemidler sammen, som alle har eller kun en del antitumoraktivitet. De potentielle fordele, sammenlignet med cocktailbaseret kombination antineoplastisk kemoterapi, kan være:
- Mulig reduktion af toksicitet
- Bedre målretning af en eller flere komponenter mod det terapeutiske mål (målet om kræftbehandling) takket være egenskaberne ved et af de elementer, der udgør hybriddrogen;
- Mulig hæmning af indtræden af kemoterapi resistens, samtidig med at aktiviteten af hver enkelt komponent opretholdes
- Bedre disposition af patienten, som skal tage færre medicinske specialiteter.
