EBV-virus
Epstein-Barr-virus (EBV eller HHV-4 eller Herpes human virus 4) er et DNA-virus tilhørende Herpesvirus- familien, det samme som varicella, S. Antonio ild og labial / genital herpes.
Infektioner båret af Epstein-Barr Virus er meget almindelige: Bare tror, at 90-95% af verdens befolkning er kommet i kontakt med EBV mindst en gang i deres liv.
De fleste individer, selv om de er smittet af Epstein-Barr-viruset, får adaptiv immunitet: med andre ord, efter at have smittet sig, udvikler kroppen specifikke antistoffer mod Epstein-Barr-viruset uden at beskylde nogen symptom på infektion.
Relaterede infektioner
Den mest almindelige kliniske manifestation i forbindelse med Epstein-Barr-virus er akut infektiøs mononukleose, et selvbegrænsende syndrom, der er typisk for unge og unge voksne. Det bør dog ikke glemmes, at Epstein-Barr-virus også er involveret i dannelsen af mere alvorlige, potentielt dødelige sygdomme. Faktisk ser det ud til, at tilbagevendende EBV-infektioner også er relateret til forekomsten af nogle tumorsygdomme, herunder:
- Hodgkins lymfom
- Burkitt lymfom
- nasopharyngeal carcinoma
- lymfomer i centralnervesystemet forbundet med hiv-infektioner
Desuden ville Epstein-Barr-virusen på en eller anden måde være involveret i dannelsen af multipel sklerose.
I denne artikel vil vi forsøge at kaste lys på et hyppigt spørgsmål: Hvordan kan den samme virus overføre godartede infektioner, simpel opløsning (mononukleose) og samtidig spille en afgørende rolle i dannelsen af lymfomer eller tumorer? For at besvare spørgsmålet er det nødvendigt at tage et skridt tilbage og studere transmissionsformen og de forskellige liv / replikationscykler af Epstein-Barr Virus.
Ligesom papillomaviruset er forbundet med livmoderhalskræft og hepatitis B-viruset med hepatisk carcinom, er Epstein-Barr-virus også tæt forbundet med nogle kræftformer.
Virusoverførsel
Mennesket er den eksklusive vært Epstein-Barr-virus, selv om nogle arter af antropomorfe aber udgør et yderligere, muligt reservoir.
Epstein-Barr-virus kan også overføres via blod og seksuel kontakt; Disse transmissionsformer er imidlertid yderst sjældne.
Efter den indledende inokulation i værtsmålcellerne replikerer virussen i de nasopharyngeale epitelceller. Derefter ankommer Epstein-Barr-viruset først op i spytkirtlerne og i lymfeknuderne i de orofarynale væv, og derefter i det lymforetiske system (B-lymfocytter i det perifere blod) og når således milten og leveren.
To stammer af Epstein-Barr-virus, EBV-1 og EBV-2 (også kendt som EBV type A og B ) er blevet identificeret; På trods af de gener, der udtrykkes af de to stammer under latent infektion (analyseret nedenfor), viser nogle små forskelle, de akutte følelser, de formidler, er tilsyneladende identiske. De to Epstein-Barr-virusstammer er blevet detekteret over hele verden, og kan samtidig inficere den samme person.
Lytisk cyklus og latent cyklus
Epstein-Barr-viruset har en sfærisk form og består af en dobbelt lipoproteisk membran, integumentet, der omgiver det icosahedral kapsid (sammensat af kapsomere: 150 exoner og 12 pentoner). Kapsidet bevarer genomet inde (dobbeltstrenget DNA).
Målcellerne af Epstein-Barr-virus er humane B-lymfocytter: På membranens overflade har B-lymfocytter en receptor, som nogle specifikke EBV-virusglycoproteiner er bundet til (gp325 og gp42).
Epstein-Barr-virusen bærer infektioner gennem to mekanismer:
- LITIC CYCLE : Epstein-Barr-viruset kommer ind i værtscellen (B-lymfocyt), indsætter sit eget genom og producerer talrige nye virioner (sammensat af nukleinsyre + proteiner). Værtscellen er derfor bestemt til lysis: hvorefter virionerne er frie og inficerer de nærliggende celler, der spredes som brand.
- LATENT ELLER LYSOGENISK CYKEL : I dette tilfælde injicerer Epstein-Barr-viruset sit genom direkte i værtscelle DNA. Den smittecelles genetiske arv hedder "provirus". Når værtscellen duplikerer sig, overføres virusets DNA også til dattercellerne. Epstein-Barr-virussen forbliver i en LATENCY-tilstand uden at producere virale celler (virioner). Denne "latens" kan vare endda lang tid: Det er blevet sagt, hvorfor en person, der kom i kontakt med Epstein-Barr Virus, kan være vært for et vist antal inficerede celler for livet uden at have udviklet symptomerne på infektionen.
Efter infektion af værten kan virussen forblive tavs, så længe individets immunforsvar sænkes: under sådanne betingelser, der er gunstige for dets udvikling, viser viruset symptomerne på infektionen.
Under den latente cyklus producerer Epstein-Barr-virussen nogle virusproteiner kaldet EBNA-antigener (Epstein Barr Nuclear Antigens) . 6 forskellige EBNA antigener er blevet identificeret, kendetegnet ved tal mellem 1 og 6. Disse virale proteiner modulerer ekspressionen af nogle gener og aktiverer B-lymfocytter, hvilket inducerer dem til såkaldt "cellulær udødelighed" (en ubestemt og ukontrolleret proliferation).
Latens og tumorer
Den vilkårlige spredning af B-lymfocytter påvirkes af tre elementer:
- EBNA virale antigener eller proteiner
- 3 membranproteiner: LMP1-2A-2B
- 2 ikke-polyadenylerede RNA typer: EBER1 og EBER2
Netop på basis af kombinationen af disse tre elementer er det muligt at skelne mellem tre forskellige former for latens og den tilknyttede associerede sygdom:
- Type I latens: synes at være forbundet med Burkitt lymfom → EBNA-1 ekspression + Q-promotor (Qp) + EBER 1 og 2 + LMP2A
- Type II-latens: relateret til nasopharyngeal carcinoma → ekspression af kombinationen af EBNA-1 + promotor Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Type III-latens: ligner type I-latens, denne variant er også sandsynligvis forbundet med Burkitts lymfom. Desuden findes det i nogle lymfomer (udløst af Epstein-Barr-virus), hos AIDS-patienter → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkriberes af promotoren Wp / Cp. 9 latensproteiner transkriberes.
Konklusionen er, at 90-95% af verdensbefolkningen bærer Epstein-Barr-viruset: i mange fag giver ikke virus nogen skade, i andre udvikler den infektiøs mononukleose, og i et endnu mindre antal bidrager EBV til fremkaldelse af nogle maligne tumorer. Vi står derfor overfor en slags "tilsyneladende paradoks": risikoen for at udvikle kræft fra en Epstein-Barr-virusinfektion afhænger af integriteten af værts immunsystem og på ekspressionen af virale proteiner. Det er klart, at AIDS-patienter, transplantationsmodtagere og alle patienter med svær immunforsvaret er mere modtagelige for Epstein-Barr-virusinfektioner, og derfor er de mere udsatte for at udvikle kræft.
