Depression og neurotransmittere
Depression er en alvorlig psykiatrisk tilstand, der rammer mange mennesker. Det involverer stemningen, sindet og legemet hos patienterne, som føler sig håbløse og føler en følelse af desperation, ubrugelighed og uarbejdsdygtighed.
Monoaminerne syntetiseres inden for presynaptisk nerve-terminering, opbevares i vesikler og frigives derefter til den synaptiske væg (rummet mellem præsynaptisk og postsynaptisk nerveafslutning) som reaktion på visse stimuli.
Når de er frigjort fra indlejringerne, interagerer monoaminerne med deres receptorer - både presynaptisk og postsynaptisk - for at udføre deres biologiske aktivitet.
På den måde er transmissionen af nerveimpulsen fra en neuron til en anden mulig.
Efter at have udført deres funktion binder monoaminer til receptorer, der er ansvarlige for deres genoptagelse (SERT for serotonin genoptagelse og NET for noradrenalin genoptagelse) og vender tilbage til presynaptisk nerveafslutning.
Serotonin (5-HT) betragtes som den vigtigste neurotransmitter involveret i depressive lidelser, og ændringer i koncentrationen er blevet forbundet med mange humørsygdomme.
De selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (eller SSRI'er) er i stand til - som navnet antyder - at hæmme genoptagelsen af serotonin inden for presynaptisk afslutning, hvilket favoriserer stigningen af 5-HT-signalet. Denne stigning medfører en forbedring af depressiv patologi at forekomme.
historie
De første antidepressiva, der skal syntetiseres, var TCA (tricykliske antidepressiva). Det blev imidlertid bemærket, at disse antidepressiva - ud over at hæmme monoamin genoptagelse - også blokerede andre kropssystemer, hvilket forårsagede en lang liste over bivirkninger, hvoraf nogle var meget alvorlige.
Da det ved anvendelsen af de første antidepressiva var klart, at serotonin havde en rolle i depressionens etiologi, var farmaceutiske kemikers formål at identificere og syntetisere den ideelle SSRI med det formål at opnå et stærkt selektivt lægemiddel til Serotonin reuptake transportør og havde lidt - eller intet - affinitet over for neuroreceptorer ansvarlige for TCA bivirkninger.
Zimeldina - Kemisk struktur
Den første succes blev opnået med syntesen af zimeldina, et derivat af det tricykliske antidepressiva amitriptylin. Faktisk var dette molekyle i stand til selektivt at hæmme 5-HT genoptagelse med minimal virkning på noradrenalinoptagelse; Endnu vigtigere fremlagde zimeldina ikke de typiske bivirkninger af TCA'er.
Derfor blev zimeldina model for udviklingen af fremtidige SSRI'er.
klassifikation
SSRI'er kan klassificeres efter deres kemiske struktur på følgende måde:
- Phenoxy phenylalkylaminer, såsom fluoxetin, paroxetin, citalopram og escitalopram;
- Phenylalkylaminer, såsom sertralin;
- Andre typer af SSRI'er (såsom for eksempel fluvoxamin).
Handlingsmekanisme
SSRI'erne hæmmer transportøren, der er ansvarlig for genoptagelsen af serotonin (SERT) og præsenterer minimal eller fraværende affinitet til transport af norepinephrin genoptagelse.
På grund af deres høje affinitet for SERT hæmmer SSRI'er bindingen af serotonin til dets transportør. Denne inhibering fører til et større ophold på 5-HT i den synaptiske væg. På denne måde kan serotonin i længere tid interagere med dets receptorer - både presynaptisk og postsynaptisk. Denne forøgede receptorinteraktion fører til en stigning i serotonerg transmission.
Endvidere ser det ud til, at langvarig behandling med SSRI'er fører til en reduktion af serotoninbindingssteder på SERT, hvilket medfører en reduktion i selve transportørens funktionalitet, som ikke længere er i stand til at binde - derfor at genskabe - store mængder 5- HT.
Indikationer
Til hvad det bruger
SSRI'er kan anvendes både til behandling af depression og til behandling af andre former for sygdomme.
De vigtigste terapeutiske indikationer for denne type inhibitorer indbefatter:
- Major depressiv lidelse;
- Bipolær depression;
- Atypisk depression;
- Obsessive-kompulsive lidelser;
- Angst angreb
- Panikanfald;
- Postpartum depression;
- dysthymia;
- Præmenstruelt syndrom;
- dysfori;
- Bulimia nervosa (fluoxetin anvendes primært);
- Personlighedsforstyrrelser;
- Fedme;
- Reumatisk smerte og migræne;
- Alkoholisme.
Interaktioner
Blandt de forskellige lægemiddelinteraktioner, der kan forekomme under SSRI-behandling, er den, der står mest ud, måske interaktionen med monoaminoxidasehæmmere (MAOI'er). Forbindelsen med disse lægemidler skal i virkeligheden undgås på grund af den store risiko for forekomst af serotoninsyndromet .
Serotoninsyndrom - også kaldet serotoninforgiftning - karakteriseres af et overskud af 5-HT-aktivitet i centralnervesystemet.
Forgiftning kan forekomme både i mild og moderat eller svær form. Symptomer opstår som regel meget hurtigt.
I den milde form kan symptomerne manifestere sig:
- Takykardi;
- Øget svedtendens
- Hovedpine;
- Myoclonia (kort og ufrivillig sammentrækning af en muskel eller en muskelgruppe);
- rystelser;
- spasmer;
- kuldegysninger;
- Nøjagtige reflekser;
- Mydriasis (dilation af eleverne).
I tilfælde af moderat forgiftning kan forekomme:
- Accentuation af intestinale lyde (borborigmas);
- Diarré;
- Arteriel hypertension;
- Feber.
I tilfælde af alvorlig forgiftning er der derimod en markant stigning i hjertefrekvensen, forhøjet blodtryk, rhabdomyolyse (brud på skeletmuskelceller og deres frigivelse i blodbanen), kramper og nyresvigt. Desuden kan patienten indtaste en tilstand af chok med kropstemperaturer over 40 ° C.
SSRI'er kan også forstyrre stoffer, hvis metabolisme forekommer hovedsageligt i leveren. Derfor skal forsigtighed udvises i tilfælde af samtidig administration.
Bivirkninger
Selv om SSRI'er har færre bivirkninger end tricykliske antidepressiva, betyder det ikke, at de ikke er.
De vigtigste bivirkninger induceret af selektive serotoninreabsorptionsinhibitorer er:
- Kvalme;
- Diarré;
- agitation;
- Angst;
- Søvnløshed;
- Seksuelle dysfunktioner.
Seksuelle dysfunktioner kan forekomme hos både mandlige og kvindelige patienter. Disse dysfunktioner manifesterer sig i form af nedsat libido, anorgasmi, forsinkelse eller blokering af ejakulation (de anvendes derfor til behandling af for tidlig ejakulation) og / eller vanskeligheder med at opretholde en erektion.
Fra nogle studier ser det ud til, at de seksuelle dysfunktioner induceret af SSRI'erne er dosisafhængige; med andre ord afhænger de af mængden af indgivet lægemiddel. Seksuel dysfunktion kan derfor løses ved blot at reducere doseringen. Hos patienter, hvor det ikke er muligt at reducere lægemiddeldoseringen, er alternativet at vente og genoverveje seksuel aktivitet efter en tid. Lægemiddelbehandling kan være nyttig til at behandle disse symptomer, men beslutningen er op til den læge, der vil beslutte, hvad man skal gøre ud fra patientens tilstand.
Desuden kan lægen også overveje starten på en alternativ antidepressiv terapi baseret på lægemidler, der mangler serotonerg aktivitet.
