Variolering bestod i at inokulere eller gøre en sund person indånder materiale fra pustler af koppevacciner. Denne metode var det eneste våben til at bekæmpe sygdommen i årevis og reducerede antallet af dødsfald betydeligt.
Allerede i brug i Kina i det tiende århundrede ankom praksis i Europa takket være den aristokratiske Lady Mary Wotley Montagu, hustru til den engelske ambassadør i Istanbul. Iagttagelse af den osmanniske praksis med at inokulere væsken taget fra blærerne af koppevacciner besluttede kvinden at underkaste sine børn samme behandling.
I 1722 mødtes teknikken med stor modstand i England. Metoden var i virkeligheden langt fra sikker og ikke altid vellykket: Folk, der blev syge under podning, blev potentielle infektionskilder. Efter Jenner's opdagelser i halvfemserne af 1700'erne blev varioleringen gradvist forladt.
