Atriance - nelarabin

Hvad er Atriance?

Atriance er en infusionsvæske, der indeholder det aktive stof nelarabin.

Hvad bruges Atriance til?

Atriance er indiceret til behandling af patienter med akut T-celle lymfoblastisk leukæmi (TALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL). Disse er tumorer, hvor T-lymfoblaster (en type umodne hvide blodlegemer) formere sig for hurtigt. Hos patienter med akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) koncentreres de unormale celler hovedsageligt i blod og knoglemarv, mens de hos lymfoblastiske lymfom (T-LBL) forekommer hovedsageligt i lymfesystemet (lymfeknuder eller tymus). Atriance anvendes til patienter, der ikke har reageret eller som har stoppet at reagere på mindst to typer kemoterapi.

Da antallet af patienter med disse sygdomme er lavt, betragtes de som sjældne, og Atriance blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" (et lægemiddel, der anvendes i sjældne sygdomme) den 16. juni 2005. Lægemidlet kan kun fås på recept.

Hvordan anvendes Atriance?

Atriance gives som en intravenøs infusion (dryp i en vene) under

kontrol af en læge, der har erfaring med brugen af denne type medicin. Dosis og hyppighed af infusionen afhænger af patientens alder og kropsoverflade. Hos voksne og unge i alderen 16 år eller derover er den anbefalede startdosis 1 500 mg pr. Kvadratmeter legemsoverflade, administreret i to timer på dag 1, 3 og 5; infusionen skal gentages hver 21 dag. Yngre patienter får en lavere dosis (650 mg pr. Kvadratmeter), administreret hver dag i en time i fem på hinanden følgende dage og gentages hver 21 dag. Dette program kan også følges for patienter i alderen mellem 16 og 21 år.

Hvis patienten oplever alvorlige bivirkninger på hjernen eller nervesystemet, skal behandlingen stoppes.

Patienter, der behandles med Atriance, bør overvåges med jævne mellemrum for at detektere ændringer i blodtal og det er vigtigt, at personer med risiko for tumorlysesyndrom (en komplikation som følge af tumorcelleopdeling) får tilstrækkelig hydrering. Under behandling med Atriance bør patienter med nyreproblemer overvåges nøje for hurtigt at påvise udseendet af bivirkninger. Atriance skal anvendes med forsigtighed hos patienter med leverlidelser.

Hvordan virker Atriance?

Det aktive stof i Atriance, nelarabin, er et cytotoksisk stof, der er i stand til at dræbe celler i

aktiv division, såsom kræftceller. Dette stof tilhører en gruppe af kræftmidler, der hedder "antimetabolitter".

I celler omdannes nelarabin til en guaninanalog, en af de grundlæggende kemikalier, der udgør DNA. Når denne aktive analog er blevet introduceret i kroppen erstatter guanin og interfererer med de enzymer, der er ansvarlige for at skabe nye DNA, DNA-polymeraser. På denne måde stopper det produktionen af DNA og dermed bremser væksten og multiplikationen af kræftceller. Da den aktive analog af guanin akkumulerer i T-celler og forbliver længere der, nedsætter Atriance væksten og multiplikationen af cellerne ansvarlige for akut T-celle lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T -LBL).

Hvordan har Atriance været undersøgt?

Effekterne af Atriance blev først testet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos mennesker.

Atriance er blevet undersøgt i to hovedstudier, der involverede patienter med T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL), som ikke længere svarede på mindst en tidligere anticancerbehandling. Den første undersøgelse involverede i alt 70 børn og unge voksne under 21 år, mens den anden involverede i alt 40 voksne og unge over 16 år. Ca. halvdelen af patienterne havde tidligere gennemgået mindst to behandlinger med negative resultater. Patienter i begge studier blev behandlet med Atriance, men virkningerne af medicinen blev ikke sammenlignet med et andet lægemiddel. Hovedvirkningen af effektiviteten var den procentdel af patienter, der reagerede på behandling, baseret på sygdommens tegn og symptomforbedring inden for en måned efter behandling med Atriance.

Hvilken fordel har Atriance vist under undersøgelserne?

Atriance har vist sig at være effektiv hos en procentdel af patienterne i begge studier. I den første undersøgelse, der blev gennemført på 39 børn og unge voksne, der tidligere havde haft negative resultater på mindst to behandlinger, svarede fem patienter (13%) fuldt ud på terapi efter en måned uden tegn på sygdom og med normale blodtal. I den anden undersøgelse viste fem (18%) blandt de 28 voksne og unge, der var ildfast over for mindst to tidligere behandlinger, et fuldt respons. I begge undersøgelser blev et partielt svar på Atriance-terapi observeret hos et større antal patienter, med en tilbageførsel af blodtal til normale niveauer.

Hvad er risikoen forbundet med Atriance?

Hos voksne patienter er de mest almindelige bivirkninger rapporteret hos Atriance (set hos mere end 1 ud af 10) tegn på infektion, febril neutropeni (fald i antallet af hvide blodlegemer forbundet med feber), neutropeni (fald i antallet af hvide blodlegemer) trombocytopeni (nedsat antal blodplader), anæmi (nedsat antal røde blodlegemer), døsighed, perifer neuropati (skade på ekstremiteterne), hypoestesi (nedsat følsomhed), paræstesi (følsomhedssygdom), svimmelhed, smerte hoved, dyspnø (vejrtrækningsbesvær), hoste, diarré, opkastning, forstoppelse, kvalme, myalgi (muskelsmerter), ødem (hævelse), pyrexi (feber), smerte, træthed og asteni (svaghed). Størstedelen af disse bivirkninger er blevet observeret meget ofte, selv hos børn. Den fuldstændige liste over alle rapporterede bivirkninger hos Atriance findes i indlægssedlen.

Hos patienter behandlet med Atriance er der rapporteret alvorlige bivirkninger i hjernen og nervesystemet, herunder døsighed, kramper og perifere neuropatier, der forårsager følelsesløshed, unormale fornemmelser, svaghed og endog lammelse. Patienterne skal overvåges nøje, da disse bivirkninger skal identificeres let, og behandlingen skal seponeres, hvis det er nødvendigt.

Atriance bør ikke anvendes til mennesker, der kan være overfølsomme (allergiske) over for

nelarabin eller andre ingredienser i medicinen.

Hvorfor er Atriance blevet godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) bemærkede, at eftersom antallet af patienter, der lider af disse sygdomme, er lavt, er oplysningerne til godkendelse af Atriance begrænset, men er enige om, at lægemidlet kunne give nogle patienter med succes at fortsætte behandlingen i afventning af knoglemarvstransplantation og dermed øge deres chancer for overlevelse.

Derfor besluttede udvalget, at fordelene ved Atriance er større end dets risici ved behandling af patienter med T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL), der ikke har responderet eller har haft gentagelser efter behandling med mindst to kemoterapibehandlinger og har derfor anbefalet, at produktet gives markedsføringstilladelse.

Atriance er blevet godkendt under "usædvanlige omstændigheder". Det betyder, at det ikke har været muligt at få fuldstændige oplysninger om lægemidlet, da sygdommene er sjældne. Det Europæiske Agentur for I

Medicin (EMEA) gennemgår nye oplysninger til rådighed hvert år og opdaterer dette resumé om nødvendigt.

Hvilke oplysninger er der stadig ventet på Atriance?

Virksomheden, der fremstiller Atriance, vil tilvejebringe oplysninger opnået fra sikkerhedsstudier af Atriance udført på børn og unge voksne, herunder en undersøgelse af lægemidlet taget i kombination med andre cancermedicin.