lever sundhed

Hepato-toksiske lægemidler

generalitet

Hepatotoksiske lægemidler er stoffer, der anvendes til behandling af meget forskellige patologier, som omfatter en potentielt skadelig virkning på leveren, blandt andre bivirkninger.

Faktisk defineres hepatotoksicitet som evnen hos et stof til at udøve en skadelig virkning på leveren . Mere detaljeret, når hepatotoksicitet induceres af lægemidler, foretrækkes det at tale om " iatrogen hepatotoksicitet ".

Leveren er et grundlæggende organ, der udfører mange aktiviteter i vores krop, herunder stofskiftet af stoffer. Nogle stoffer eller nogle produkter, der stammer fra deres stofskifte, kan dog forårsage skade - nogle gange meget alvorligt - for leverceller, hvilket kompromitterer deres korrekte funktionalitet.

Typer af hepatotoksicitet

Hepatotoksiske lægemidler kan forårsage forskellige former for leverskade. Disse skader kan klassificeres på forskellige måder og med forskellige kriterier.

En første mulige klassificering er den, der definerer leverskade som bivirkninger, der hidrører fra administration af hepatotoksiske lægemidler, og som deler disse reaktioner i to kategorier:

  • Type A- reaktioner: er såkaldte forudsigelige og dosisafhængige reaktioner. Disse reaktioner er karakteriseret ved en høj forekomst og er normalt repræsenteret ved hepatocellulær nekrose, som kan forårsages direkte af et lægemiddel eller af dets metabolite. Et eksempel kan være paracetamol, hvis metabolisme fører til dannelsen af ​​en toksisk metabolit, der ved lave doser er i stand til at neutralisere leveren, mens der ved høje doser nej.
  • Type B- reaktioner: Disse reaktioner er uforudsigelige, dosisuafhængige og karakteriseres af en lav forekomst. Typisk er type B-reaktioner idosynkratiske eller immunmedierede og kan forekomme i form af akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, granulomatøs hepatitis, cholestase (med eller uden hepatitis), kronisk cholestase, steatosis, akut hepatocellulær nekrose og levertumorer.

Tidspunktet for hvilket hepatotoksiske lægemidler kan forårsage type A-reaktioner kan variere fra et par dage op til et par uger; mens type B-reaktioner kan forekomme selv måneder eller endog år efter indledningen af ​​administrationen af ​​de pågældende hepatotoksiske lægemidler.

En yderligere underopdeling kan foretages afhængigt af typen af ​​skade forårsaget af hepatotoksiske lægemidler. I dette tilfælde kan vi skelne mellem:

  • Hepatocellulær skade;
  • Kolestatisk skade
  • Blandet skade.

Mekanismer for hepatotoksicitet

Der er mange virkningsmekanismer, hvorigennem hepatotoksiske lægemidler kan fremkalde leverskader. Blandt disse minder vi om:

  • Dannelse af radikale arter, der fremkalder oxidativ stress, hvilket således ødelægger leverceller
  • Skader på de cellulære organeller af hepatocytter, såsom for eksempel mitokondrier;
  • Interaktion med levermikrosomale systemer;
  • Interaktioner og følgeskader på galdeceller;
  • Interaktion af lægemidlet eller dets metabolitter med molekyler til stede på membranen af ​​hepatocytter eller indeholdt i dem, hvilket kan føre til blokering af normale cellulære funktioner eller til blokering af kemiske reaktioner, der er absolut nødvendige for celleoverlevelse.

Typer af hepatotoksiske stoffer

Hepatotoksiske stoffer er talrige og tilhører de mest forskelligartede terapeutiske klasser, fra antiinflammatoriske midler, til at passere gennem antidepressiva og antibiotika, op til immunosuppressive midler og anticancer-lægemidler (de, der netop er opført, er dog kun nogle af de klasser af lægemidler, der indbefatter dem) potentielt hepatotoksiske aktive ingredienser).

For at få et enklere billede kan alle disse hepatotoksiske stoffer imidlertid grupperes i henhold til den type leverskade, de kan udløse.

I denne henseende kan vi opdele disse stoffer på følgende måde:

Hepatotoksiske lægemidler, der forårsager skade på hepatocellulær type

  • NSAID;
  • antiretrovirale midler;
  • Antidepressiva, såsom fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion og trazodon;
  • Antihypertensiva, såsom lisinopril og losartan;
  • Antibiotika og antibakterielle midler, såsom pyrazinamid, isoniazid, rifampicin og tetracycliner;
  • Gastroprotektorer, såsom omeprazol;
  • Antiarrhythmics, såsom amiodaron;
  • Antitumoraler, såsom methotrexat;
  • Paracetamol (en analgetisk-antipyretisk);
  • Ketoconazol (en svampe);
  • Baclofen (et muskelafslappende middel).

Hepatotoksiske lægemidler, der forårsager kolestatisk skade

  • Antibiotika såsom amoxicillin og erythromycin;
  • Antipsykotika, såsom chlorpromazin;
  • Antifungale midler såsom terbinafin;
  • Østrogener og perorale præventionsmidler;
  • Anabolske steroider;
  • Tricykliske antidepressiva og mirtazapin.

Hepatotoksiske lægemidler, der forårsager skade på blandet type

  • Sedative-hypnotika, såsom carbamazepin og phenobarbital;
  • Antibiotika og antibakterielle midler, såsom clindamycin, nitrofurantoin og sulfa-lægemidler;
  • ACE-hæmmere, såsom captopril og enalapril;
  • Phenytoin (et anti-epileptisk middel);
  • Ciproeptadina (en antihistamin);
  • Verapamil (en calciumkanalblokker).

Dette er blot nogle eksempler på stoffer (kendt), der kan give anledning til levertoksicitet.

Når lægen beslutter sig for at gennemføre en terapi baseret på kendte hepatotoksiske lægemidler, er det naturligvis meget vigtigt, at funktionaliteten af ​​patientens lever regelmæssigt overvåges for at identificere skader på leveren i rette tid.

Symptomer

Symptomerne, der kan opstå hos patienter, der følger med brug af hepatotoksiske lægemidler varierer afhængigt af forskellige faktorer, såsom den anvendte type aktiv ingrediens, dosis af det indgivne lægemiddel, patientens sundhedstilstand, tilstedeværelse af eksisterende leversygdomme mv. .

Under alle omstændigheder er der blandt de mest almindelige symptomer, der kan opstå i tilfælde af leverskader, vi husker:

  • Feber;
  • Ubehag og anoreksi;
  • Kropsvægttab;
  • Mild hepatomegali
  • Kvalme og opkastning.

Blodanalyse

Imidlertid kan enhver hepatotoksicitet også påvises ved blodprøver. Mere detaljeret, i tilfælde af leverskade opstår der almindeligvis:

  • Forøgede blodniveauer af ALT (alanin-aminotransferase) med to eller tre gange den maksimale grænse, der anses for normal;
  • Forøgelse af alkaliske fosfatase niveauer med to gange den maksimale værdi, der anses for normal;
  • Forhøjede totale bilirubinblodniveauer med to gange den maksimale værdi, der anses for normal, ledsaget af en stigning i plasmakoncentrationerne af ALT og alkalisk phosphatase.

I tilfælde af at et lægemiddel fremkalder hepatotoksicitet - når det er blevet nøjagtigt diagnosticeret, og at det er blevet konstateret, at lægemidlet er den udløsende årsag - lægen vil suspendere administrationen og træffe alle egnede foranstaltninger til behandling af skader, der er oprettet.

Påvisning af hepatotoksiske lægemidler

Nogle gange kan det ske, at et lægemiddel, før det bliver hepatotoksisk, markedsføres og anvendes, selv i lange perioder.

Af denne grund er lægemiddelovervågning et grundlæggende redskab til at identificere hepatotoksiske lægemidler, som ikke er anerkendt som sådanne i fase 1 før markedsføring.

Takket være dette værktøj er det faktisk muligt at vurdere sikkerheden ved brug af et lægemiddel, selv efter markedsføringen, for at sikre kontinuerlig beskyttelse af patientens helbred.

Lægemiddelovervågning bruger i sin tur forskellige værktøjer til at nå sit formål, herunder spontan rapportering.

For at sige det i enkle ord, hvis en bestemt patient har oplevet en bivirkning efter brugen af ​​et givet lægemiddel, og denne effekt ikke er nævnt på indlægssedlen af ​​det samme lægemiddel, men lægen har mistanke om, at den kunne hidrøre fra brugen af ​​det, så er han er forpligtet til straks at rapportere til de relevante organer, der beskæftiger sig med lægemiddelovervågning (i Italien udføres denne aktivitet af AIFA, Det Italienske Drug Agency).

Takket være denne type rapporter har gennem årene været muligt at identificere adskillige hepatotoksiske lægemidler, hvoraf nogle stadig er under tæt overvågning (som f.eks. NSAID-nimesulid). mens andre blev trukket tilbage fra markedet, da de potentielle fordele ved at bruge dem var signifikant lavere end de potentielle risici for patientens sundhed.