Af Dr. Nicola Sacchi - Forfatter af bogen: Narkotika og doping i sport -
Pgc1-a (coactivator 1 af peroxisom-gamma proliferatoren) er en transkriptionscoaktivator. Det er et protein, der fremmer transkription, derfor udtryk for talrige gener, herunder dem der er ansvarlige for reguleringen af mitokondriel biogenese og fedtoxidation. Det ser også ud til at spille en rolle, der endnu ikke er helt klar, i differentieringen af de to typer muskelceller. Dette protein udtrykkes for det meste i type I fibre og fremmer angiogenese induceret af fysisk aktivitet. Det forekommer også sandsynligt, at det er ansvarligt for omdannelsen af type IIb fibre til fibre med større oxidativ kapacitet.
Pgc1-α er også involveret i energiproduktionssystemer og spiller også en rolle i produktionen af GLUT-4-receptoren; Faktisk antages det, at det kan være involveret i patologier relateret til insulinresistens, dvs. cellernes lave følsomhed overfor insulinets virkning.
Pgc1-α udtrykkes i alle væv med højt energiforbrug: kardiale og skeletlignende muskel, brunt fedt, lever og hjerne.
I skeletmuskel virker Pgc1-a som en sensor af de intracellulære calciumsignaler induceret af motorneuronaktiviteten på niveauet af det neuromuskulære kryds derfor påvirkes dets ekspression af muskulære sammentrækninger induceret af fysisk aktivitet. Dette protein er en mediator af motoneuronaktivitet i skeletmuskulaturen og gennem interaktion med MEF2 og calcineurin øger muskelfibers oxidative kapacitet ved at fremme mitokondriell biogenese.
Under træning fremmer kombinationen af neuromuskulær stimulering og sammentrækning ekspressionen af Pgc1-a; Faktisk er dette protein mere til stede i musklerne hos mennesker, som regelmæssigt udfører fysisk aktivitet og synes at være ansvarlige for de muskulære tilpasninger, der er forbundet med udholdenhedsaktivitet, såsom forøgelsen af oxidative kapaciteter og en sandsynlig omdannelse af IIb-fibre til det mere oxidative IIa.
Undertrykkelsen af Pgc1-α i forskellige former for atrofi antyder et bidrag til opretholdelse af muskelmasse, men ikke kun: denne undertrykkelse frembragte en markant produktion af inflammatoriske stoffer som IL-6, TNF-a, og derfor synes Pgc1-a at være involveret i reguleringen af phlogistic processer og dens reducerede ekspression antages at spille en rolle i stillesiddende patologier som fedme og type 2 diabetes.
Udtrykket af dette protein, der forøges efter fysisk aktivitet, synes også at have trofisk aktivitet på muskelvævet, aktivering af generne af proteinsyntese og dermed forebyggelse af katabolisme; Faktisk er der i nogle eksperimenter på mus induceret deres ekspression, symptomerne på en bestemt form for dystrofi blevet forbedret.
I yderligere eksperimenter blev det set, at aktiveringen af Pgc1-a genet inducerer en større produktion af type IIx muskelfibre, som er hurtige fibre med mellemliggende egenskaber mellem de 2 mest kendte undertyper A og B. Denne overproduktion har gjort musene af eksperimentere hurtigere og mere modstandsdygtig end kontrolgruppen.
I lyset af disse resultater vil der blive søgt mulige anvendelser i patologier som amyotrofisk sklerose, type 2 diabetes og muskeldystrofi, og det kan antages, at vi i fremtiden vil søge måder at fremme produktionen af Pgc1-α på atleter for at forbedre ydeevnen, da det allerede er muligt at modulere farmakologisk ekspressionen af dets gen.
