stoffer

Cimetidin

Hvad er cimetidin?

Cimetidin er forfædre af histamin H2-receptorantagonisterne og kan uden tvivl betragtes som en milepæl, ikke kun i udviklingen af ​​denne klasse af lægemidler, men også i farmaceutisk kemihistorie.

Cimetidin var den første udviklede H2-antagonist, hvorfra alle andre molekyler, der tilhørte denne klasse af lægemidler, blev afledt.

Cimetidin var produktet opnået ved afslutningen af ​​et vigtigt projekt fra den daværende SmithKline & French i 60'erne-70'erne.

På det tidspunkt var det kendt, at histamin stimulerede produktionen af ​​saltsyre i maven, så det begyndte arbejdet med udvikling af en antagonist, der startede fra histaminmolekylet, efter et rationelt lægemiddeldesign ifølge en nyskabende tænkning. Efter mange forsøg og hundredvis af syntetiserede molekyler ankom vi til cimetidin, hvis besværlige sidekæde gør det muligt at blokere histaminens actionsted ved histamin H2-receptorer.

Cimetidin blev markedsført for første gang i Storbritannien i 1976 under det registrerede navn Tagamet; i dag kan det også findes som et generisk lægemiddel under selve molekylets navn, det vil sige cimetidin. Fra begyndelsen af ​​projektet til markedsføring af samme cimetidin tog det omkring 12 år, og det var det første stof i verden, der nåede en milliard dollars i indtjening om året. Man kan sige, at cimetidin ændrede livet hos patienter, der lider af gastritis, og at det stadig er et lægemiddel, der er meget udbredt over hele verden.

Dosering og anvendelsesmåde

Cimetidin kan indgives enten oralt eller parenteralt (intravenøst ​​og intramuskulært) ifølge forskellige terapeutiske behov.

Duodenal sårbehandling

Ved behandling af duodenalsår, ved oral indgivelse, tages cimetidin fra 800 til 1600 mg / dag i en enkelt daglig administration, inden du går i seng. Alternativt kan 1200 mg / dag opdeles i 4 daglige doser på 300 mg hver, tre ved hovedmåltider og en ved sengetid. For at undgå indtrængen af ​​maveirritation anbefales det at tage medicinen i fuld mave, når det er muligt. Varigheden af ​​behandlingen afhænger af terapeutisk respons, men varierer normalt fra 4 til 8 uger; hvis fuldstændig heling ikke opstår, kan behandlingen forlænges selv i længere perioder. Hvis duodenal sår i stedet behandles ved parenteral vej, anvendes der hver 6.8 timer injiceringer af 300 mg cimetidin intravenøst ​​eller intramuskulært. Eller alternativt kan cimetidin administreres i kontinuerlig infusion fra 40-50 mg pr. Time op til maksimalt 100 mg / time (2, 4 g / dag) afhængigt af behovet. I tilfælde af profylaktisk (forebyggende) behandling af duodenalsåret anvendes 400 mg / dag cimetidin, administreret i en enkelt dosis oralt før sengetid eller 300 mg / dag til intravenøs eller intramuskulær injektion, altid i en enkelt administration .

Behandling af mavesår

Ved behandling af mavesår, oralt, anvendes 800 mg / dag cimetidin i en enkelt indgivelse om aftenen, før du går i seng. I tilfælde hvor der kræves en højere dosis, kan 1200 mg / dag anvendes, opdelt i 4 daglige indgivelser. Det anbefales at administrere lægemidlet på en fuld mave. i tilfælde af parenteral mavesårbehandling anvendes 300 mg cimetidin til intravenøs eller intramuskulær injektion hver 6. time. Alternativt kan en kontinuerlig intravenøs cimetidininfusion anvendes med en hastighed på 50 mg / time.

Behandling af Zollinger-Ellison syndrom

Cimetidin anvendes også ret til behandling af Zollinger-Ellison syndrom. Oral cimetidin bruger 1200 mg / dag opdelt i fire daglige administrationer, en ved hvert måltid og en før man går i seng; Parenteralt intravenøse eller intramuskulære injektioner på 300 mg cimetidin anvendes hver 6. time. Alternativt kan de administreres ved kontinuerlig infusion - i første omgang - 50 mg cimetidin per time; senere, baseret på det terapeutiske respons, anvendes cimetidin fra 40 til 500 mg / time; Under alle omstændigheder bør den daglige dosis ikke overstige 2400 mg.

Behandling af gastroøsofageal reflukssygdom

Ved behandling af gastroøsofageal reflukssygdom anvendes oralt 1600 mg / dag cimetidin, opdelt i to administrationer eller i fire daglige administrationer på 400 mg hver. Ved at injicere på den anden side er de anvendte doser 300 mg cimetidin administreret ved intravenøse eller intramuskulære injektioner hver 6. time, eller - alternativt - en kontinuerlig infusion af lægemidlet kan indgives med en hastighed på 50 mg / time.

Alle ovennævnte doser henviser til voksne patienter.

Kontraindikationer og advarsler

Inden behandling med cimetidin mod mavesår opstår, er det vigtigt at konstatere, at symptomerne på gastrisk lidelse ikke skyldes en ondartet neoplasma, da mavekræft er karakteriseret ved symptomer svarende til dem, der genereres af mavesår ; Disse symptomer lindres af cimetidin. Således kan cimetidin maske symptomerne på neoplasi dannet i maven og dermed forsinke den korrekte diagnose af sygdommen. Denne type vurdering er særlig vigtig, hvis patienten er i fremskreden alder, eller hvis han har klaget over nye symptomer eller en nylig ændring af dem.

Nylige omfattende undersøgelser har vist, at hos ældre patienter med diabetes, kronisk lungebetændelse eller et kompromitteret immunsystem (skyldes for eksempel kemoterapibehandlinger eller sygdomme som aids) er der en højere risiko for at udvikle lungebetændelse, hvis de er behandles med cimetidin eller andre H2-antagonister. Derfor bør du fortælle din læge, hvis der opstår hoste eller andre symptomer på en brystinfektion under behandlingen. Samtidig brug af cimetidin og alkohol kan føre til en stigning i koncentrationen af ​​cirkulerende alkohol. Den biologiske forklaring synes at være relateret til inhiberingen af ​​mavealkohol dehydrogenase ved cimetidin, hvilket fører til en stigning i biotilgængeligheden af ​​alkohol og en hæmning af selve alkoholens hepatiske metabolisme.

Fra andre undersøgelser er det blevet bekræftet, at cimetidin hæmmer den oxidative metabolisme af lægemidler. For eksempel øger cimetidin den antikoagulerende effekt af Warfarin, derfor anbefales det at holde kontrol (protrombintid) i patienten, der tager Warfarin og cimetidin samtidig. Cimetidin kan forlænge virkningen af ​​andre vigtige lægemidler, såsom betablokkere og diazepam.

Graviditet og amning

Dyrestudier har ikke vist nogen risiko for fostret vedrørende anvendelsen af ​​cimetidin under graviditet. Desværre er der ingen komplette undersøgelser i humane graviditeter. Det er blevet bekræftet, at cimetidin krydser placenta, om end langsomt, ved passiv diffusion i begge retninger.

Selvom cimetidin i flere tilfælde er blevet anvendt uden risiko under graviditeten ved behandling af mavesår, anbefales det stærkt at bruge det kun, hvis det er nødvendigt. Data fra andre undersøgelser tyder på, at fostrets eksponering - naturligvis - er større, hvis kroniske doser af totalt cimetidin X mg anvendes i stedet for en enkelt indgift af samme X dosis, så cimetidin kan anvendes under fødsel for at forhindre Mendelsons syndrom. Anvendelsen af ​​cimetidin under fødslen forstyrrer ikke fødslenes varighed eller med sammentrækningerne i løbet af det samme.

Cimetidin har vist sig at blive udskilt i modermælk. Under administrationen af ​​400 mg cimetidin hos en patient nåede topkoncentrationen af ​​lægemidlet i mælk 5 mcg / ml. Disse koncentrationer varierer ikke, når kronisk cimetidin fortsættes. Selv om fabrikanterne ikke anbefaler at anvende cimetidin under amning, anses cimetidinindtaget ifølge American Academy of Pedriatics for at være kompatible med amning.

Side og uønskede effekter

Hos de fleste patienter, der blev behandlet med cimetidin, forekom der ingen bivirkninger. Men som alle stoffer kan cimetidin også forårsage uønskede bivirkninger. De mest almindelige er gastrointestinale, såsom diarré, som rammer en procent af cimetidinbehandlede patienter. Andre bivirkninger, der kan opstå, når der tages cimetidin, er dem, der påvirker centralnervesystemet (især hos ældre patienter), såsom hovedpine, reversibel forvirringstilstand og ekstrapyramidale lidelser; Det kliniske billede bliver værre hos patienter med svær nyreinsufficiens. I andre meget sjældnere tilfælde er bivirkninger relateret til hjerte-kar-systemet, såsom bradykardi, atriale og ventrikulære ekstrasystoler og ventrikulær takykardi blevet rapporteret. Andre rapporterede tilfælde er dem, der er relateret til levermetabolisme, med en stigning i serumtransaminaser, som dog har tendens til at normalisere i løbet af cimetidinbehandling.