Biologisk rolle
I fostrets røde blodlegemer er det muligt at identificere en form for hæmoglobin, der er forskellig fra den voksne.
- Fra det strukturelle synspunkt adskiller fosteret hæmoglobin (a 2 y 2 ) fra den voksne en (a 2 B 2 ) på grund af tilstedeværelsen af to gammakæder i stedet for de to alfa-kæder
- Især dannes føtal hæmoglobin af to a-kæder og to y-kæder, der består af henholdsvis 141 og 146 aminosyrer. De to alfa-kæder er identiske med dem, der er til stede i voksen hæmoglobin, medens gammaen afviger fra beta til 39 aminosyrer
- Denne strukturelle modifikation giver føtalt hæmoglobin en affinitet for overlegen ilt ; Det betyder med andre ord, at det binder mere ilt til ilt end voksen hæmoglobin
Fra et funktionelt synspunkt giver føtal hæmoglobin ( HbF eller hæmoglobin F ) fosteret mulighed for at ekstrahere oxygen mere effektivt fra moderblod .
- Ved den lave PO 2 -værdi af føtal blod kan føtale hæmoglobin bære op til 20-30% mere ilt end moderens, som vist i grafen nedenfor; dette skyldes den lavere affinitet for 2, 3-bisphosphoglycerat sammenlignet med voksen hæmoglobin
Forskydningen til venstre for dissociationskurven for føtal hæmoglobin sammenlignet med den voksne er observeret
Overførslen af ilt til føtal blod via placenta barrieren er også begunstiget af den højere koncentration af hæmoglobin, som er cirka 50% højere end for moderblod.
Normale værdier
Syntesen af føtal hæmoglobin begynder omkring den sekste uge af svangerskabet og erstatter gradvist de embryonale hæmoglobiner Gower ( 2 ε 2 ), Gower II (α 2 ε 2 ) og Portland (ζ 2 γ 2 ), produceret i første uger af opfattelse.
Ekspression i tid og i forskellige væv af forskellige typer af humane globinkæder.
Humane globinkæder udtrykkes som en procentdel af hæmoglobin i totalen
Syntesen af Beta-globiner, der karakteriserer voksen hæmoglobin, der næppe kan ses under føtallivet, når kun det normale regime i slutningen af den tredje måned af det ekstrauterinske liv.
- ved fødslen udgør føtal hæmoglobin ca. 70-90% af det totale hæmoglobin, der er til stede i de nyfødte røde blodlegemer
- syntesen af føtal hæmoglobin fortsætter lige efter fødslen, men falder gradvist mindre end 8% af alt hæmoglobin ved slagtilfælde i seks måneder af livet
- inden for det første år af livet falder fostre hæmoglobinkoncentrationer til niveauer, der generelt ligger under 1%
- Normale voksne har føtale hæmoglobinværdier mellem 0, 3% og 1, 2%, mindre end 3, 5% hæmoglobin A2 (α2, δ2) og den resterende procentdel (generelt> 96%) dækket af type A hæmoglobin.
Det forskellige udtryk over tid, fra befrugtning til voksenliv, af de forskellige globinkæder hos mennesker afhænger af aktivering og udryddelse af specifikke gener.
Højfetal hæmoglobin
| Mulige årsager til høje niveauer af føtal hæmoglobin hos voksne | |
| Genetisk | ERHVERVET |
| Arvelig persistens af føtal hæmoglobin | graviditet |
| Sickle celle anæmi | Genopretning fra knoglemarvshypoplasi |
| Beta-thalassæmi | Leukæmi, især kronisk juvenil myeloid leukæmi |
| Delta-Beta-thalassæmi | tyreotoksikose |
| Ustabile varianter af beta-globinkæden | Hepatom og choriocarcinom |
Patologisk betydning
- I livmoderen producerer det normale foster en lille andel af hæmmoglobin (2, 5-5%). Fosteret med thalassemia maior producerer endnu mindre (mindre end 2%). For at detektere under graviditeten, hvis et foster er påvirket af thalassemia major, er det muligt at bestemme mængden af hæmoglobin, som er til stede i en blodprøve taget af cordocentese.
- En lille procentdel af føtal hæmoglobin udtrykkes også i voksenlivet, og dets niveauer kan også variere meget under påvirkning af faktorer som alder, køn eller genomiske egenskaber. Nogle individer påvirkes af den såkaldte arvelige persistens af føtal hæmoglobin, en godartet tilstand, hvor vigtige koncentrationer af føtal hæmoglobin (> 10%) vedvarer selv i voksenalderen. Det er blevet bemærket, at denne ejendommelighed, generelt asymptomatisk, kan lindre sværhedsgraden af visse hæmoglobinopatier og thalassemier.
- En lægemiddelbehandling, der kan øge koncentrationen af føtal hæmoglobin, giver signifikante fordele for nogle kategorier af patienter, såsom dem, der lider af seglcelle sygdom eller beta-thalassæmi. Prototypen af disse lægemidler var hydroxyurea, et antineoplastisk lægemiddel med en myelosuppressiv virkning, som viste sig at være effektiv til at forøge fostal hæmoglobinniveauer og reducere forekomsten af smertefulde kriser hos patienter, der lider af seglcelle sygdom.
