genetiske sygdomme

citrullinemia

Hvad er Citrullinemia

Citrullinæmi er en alvorlig genetisk sygdom med MULIGE PRENATAL DIAGNOS, hvoraf to forskellige former er kendt: citrullinemia type 1 og citrullinemia type 2 ; i princippet bestemmer citrullinæmi:

  • Overdreven stigning i blodcitrullin
  • Overdreven stigning i ammoniama og risiko for koma (især type 1)
  • Forøgelse af orotinsyre (især type 1)
  • Argininmangel
  • Forringet leverfunktion

Hvad er citrullin?

Citrullin (C 6 H 13 N 3 O 3 ) er en ikke-essentiel aminosyre, der modtager navnet fra den latinske substantiv af den første fødevare, hvorfra den blev isoleret: vandmelon eller citrullus .

Det er et molekyle impliceret i urea-MA-cyklen med sekundær afledning i syntese af nitrogenoxid eller nitrogenmonoxid (NO); citrullin er en precursor aminosyre afledt af arginin og ornithin, derfor har den samme funktioner og de samme biokemiske egenskaber. I sidste ende er citrullin, som arginin og ornithin, et molekyle, der er ansvarlig for systemisk afgiftning til hepatisk fjernelse af urinstof.

Både type 1 og type 2 citrullinæmi er lidelser relateret til ændring af den kromosomale arv; men de adskilles af den forskellige etiopathogenese og af den relative sværhedsgrad af symptomer og komplikationer.

Citrullinæmi type 1

Citrullinæmi type 1 er en autosomal recessiv genetisk lidelse; det forårsager en enzymatisk mangel på ARGININO-SUCCINICO SINTETASI (ASS), en fundamental komponent i urinstofcyklussen. Uorden manifesterer sig i de første dage af livet med pludselige og potentielt uheldige begyndelser, der er karakteriseret ved HYPERAMMONEMIC COMA forbundet med LACTIC HYPERACIDOSIS. Sommetider er symptomerne senere og mindre indlysende, men de kommer op med: anoreksi, opkastning, hypotoni, vækstretardering, psykomotorisk retardation og kramper. Diagnosen af ​​citrullinæmi type 1 kan udføres før fødslen ved at tage og analysere fostervand eller postnatal med:

  • Hæmatokemi: relateret til øget ammoniama
  • Plasmatisk og urin-aminosyrechromatografi: vedrørende forøgelsen af ​​citrullin, glutamin og alanin og parallelt en reduktion af arginin forbundet med orotisk aciduri.

Citrullinæmi type 2

Citrullinæmi type 2 er en genetisk sygdom, der er meget almindelig i Japan forårsaget af mutationen af ​​genet, som translaterer til enzymet DESOSSIRIBONUCLEASI 2 (AGC 2), en tilstand, der også forårsager mangel på mitokondrieltransportør af aspartat / glutamat. Type 2 citrullinæmi har en sen start, det vil sige i voksen alder, og selv om den er moderat form sammenlignet med type 1 citrullinæmi, er den karakteriseret ved symptomer og komplikationer, der er alt andet end ubetydelig, men forværres af andre lidelser eller interaktion med nogle lægemidler. Type 2 citrullinæmi kan forårsage: mild mental retardation, der er forbundet med leversvigt, der kræver transplantation, som ikke altid er afgørende.

Hypercitrullinemia fødevaren er hypo-proteisk assisteret i tillæg med arginin, benzoat og natriumphenylbutyrat.