Generelt og terapeutiske indikationer
Prokinetiske lægemidler er aktive ingredienser, der bruges til selektivt at stimulere motiliteten i mave og tarm.
Desuden er nogle af de mest almindeligt anvendte prokinetiske lægemidler i terapi også i stand til at udøve en antiemetisk virkning.
Handlingsmekanisme
Der er forskellige typer af prokinetiske lægemidler, som udfører deres aktivitet med forskellige virkningsmekanismer.
Imidlertid kan det principielt siges, at disse aktive bestanddele udfører deres prokinetic virkning ved at interagere med specifikke receptorer placeret langs gastrointestinale kanaler.
Disse receptorer er:
- Dopaminerge receptorer ; Ved at antagonisere disse receptorer er prokinetiske lægemidler i stand til at øge tarmens glatte muskelton og dermed fremme bevægelighed.
- Cholinergreceptorer (eller muskarine receptorer, hvis du foretrækker); nogle prokinetiske lægemidler er agonister af denne type receptor, derfor har de sympatomimetisk aktivitet. Aktiveringen af muscarinreceptorer på gastrointestinalt niveau stimulerer sammentrækningen af den glatte muskel i mave-tarmkanalen, øger dets bevægelighed og favoriserer udvisningen af dens indhold.
- Serotoninergiske 5-HT4-receptorer ; nogle prokinetiske lægemidler virker på niveauet af disse receptorer og udøver en agonistisk handling over for dem. På denne måde stimulerer de peristaltisk og gastrointestinal tømning.
Desuden er mange prokinetiske lægemidler endvidere udstyret med antiemetisk aktivitet udøvet gennem antagonisering af D2-receptorer på centralt niveau i Chemoreceptor Trigger Zone (eller CTZ, et område af medulla oblongata impliceret i moduleringen af opkastningscentrets aktivitet) og gennem antagoniseringen af 5-HT3 serotonergreceptorer, der er til stede både på centralt niveau i CTZ og på niveau af mave-tarmkanalen.
Typer af prokinetiske lægemidler
Som nævnt er der forskellige typer af prokinetiske lægemidler, som kan bruges til at fremme og øge gastrointestinal peristaltik.
Disse lægemidler beskrives kort nedenfor.
bethanechol
Bethanecol (ikke længere tilgængelig i Italien) er en aktiv ingrediens med direkte parasympatomimetisk virkning. Dette betyder, at dette molekyle er i stand til direkte at stimulere de cholinerge receptorer til stede på gastrointestinalt niveau.
Ud over at blive brugt til behandling af gastrointestinal hypotoni er betanecol også indiceret til behandling af blærehypotoni.
neostigmin
Neostigmin tilhører kategorien af prokinetiske lægemidler, der har en indirekte parasympatomimetisk virkning. Faktisk stimulerer dette aktive princip ikke direkte muskulære receptorer i mave-tarmkanalen, men er en hæmmer af acetylcholinesteraser (enzymer der er ansvarlige for nedbrydningen af acetylcholin).
Derfor udøver neostigmin sin prokinetic virkning ved indirekte stigning af cholinerge overførsler.
Ud over dets anvendelse i præ- og postoperativ profylakse af gastrointestinal hypotoni anvendes dette lægemiddel også meget til behandling af myasthenia gravis.
metoclopramid
Metoclopramid (Plasil®, Geffer®) tilhører på den anden side kategorien af prokinetiske lægemidler med antiemetisk aktivitet. Faktisk er dette molekyle en agonist af de 5-HT4-serotonergreceptorer, der er til stede på gastrointestinalt niveau, og samtidig antagoniserer de D2- og 5-HT3-receptorerne, som er til stede i CTZ og i mave-tarmkanalen.
Metoclopramid udøver sin prokinetic aktivitet især på mavenniveau. Imidlertid forbliver de vigtigste terapeutiske indikationer behandling og profylakse af kvalme og opkastning (herunder dem, der induceres af kemoterapi og antineoplastisk strålebehandling, hovedpine og kirurgi).
Levosulpiride
Levosulpiride (Levopraid®) har en virkningsmekanisme, der ligner meget af metoclopramid, dvs. den har agonistvirkning mod 5-HT4-receptorer og en antagonistisk virkning mod dopamin D2-receptorer. Derfor kan denne aktive ingrediens også udøve en antiemetisk aktivitet.
På samme måde som hvad der sker med brugen af metoclopramid udøver sulpirid sin prokinetic virkning, især på mavenniveau. Faktisk består en af dets vigtigste terapeutiske indikationer i behandlingen af det dyspeptiske syndrom med forsinket gastrisk tømning.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) er en anden af disse prokinetiske lægemidler også med antiemetisk aktivitet.
I dette tilfælde udøves prokinetic virkning gennem antagonisering af dopaminerge receptorer, der er til stede på gastrointestinalt niveau. Faktisk accelererer denne antagonisering gastrisk tømning og øger intestinal tonicitet og peristaltik.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) er et lægemiddel, der anvendes til behandling af intestinal atony. Dette aktive princip udfører sin aktivitet gennem en enkeltmekanisme.
Faktisk er dexpanthenol intet andet end dextrogyrat-enantiomeren af alkohol opnået fra pantothensyre (også kendt som vitamin B5). Pantothensyre er afgørende for syntesen af acetyl-coenzym A (eller acetyl-CoA), som igen er afgørende for syntesen af acetylcholin.
Når dexpanthenol er taget, omdannes den til pantothensyre, som derefter vil blive anvendt til at syntetisere acetyl-coenzym A og følgelig acetylcholin.
Derfor er dexpanthenol - selvom det ikke er korrekt inkluderet i klassen af prokinetiske lægemidler - i stand til at fremme intestinal peristaltik gennem en indirekte stimulering af kolinerg transmission.
Bivirkninger
Naturligvis kan den type bivirkninger og intensiteten med hvilken de forekommer variere afhængigt af typen af anvendt aktiv ingrediens og på hver patients følsomhed over for det anvendte lægemiddel.
Generelt kan det konstateres, at de vigtigste uønskede virkninger forårsaget af prokinetiske lægemidler skyldes virkningen af disse samme aktive ingredienser også på centralt niveau (takket være deres evne til at krydse blod-hjernebarrieren) og ikke kun på det perifere niveau (i denne sag på en gastrointestinal niveau).
For eksempel kan prokinetiske lægemidler som metoclopramid forårsage uønskede virkninger såsom rastløshed, bevægelsesforstyrrelser og træthed. Mens neostigmin kan forårsage døsighed, hovedpine, svimmelhed, kramper og bevidstløshed.
Domperidon, derimod, er ikke i stand til at krydse blod-hjernebarrieren, derfor forårsager det mindre bivirkninger.
Selvfølgelig - som med enhver anden aktiv ingrediens - kan brug af prokinetiske lægemidler også forårsage overfølsomhedsreaktioner hos følsomme individer.
