clozapin

Clozapin er et nyt generations antipsykotisk lægemiddel og har som sådan reduceret ekstrapyramidale bivirkninger og producerer ikke tardiv dyskinesi efter langvarig behandling.

Clozapin - kemisk struktur

Men clozapin kan forårsage andre meget alvorlige bivirkninger, derfor er det ikke et første valg stof.

Indikationer

Til hvad det bruger

Anvendelsen af ​​clozapin er indiceret til behandling af:

• Schizofreni, der ikke reagerer på behandling med andre lægemidler
• Schizofreni hos patienter, der - undergår anden antipsykotisk behandling - har udviklet alvorlige uønskede neurologiske bivirkninger;
• Psykotiske lidelser forekommer under Parkinsons sygdom.

Advarsler

Clozapin bør ikke gives i følgende tilfælde:

• Patienter, der har mistet bevidstheden
• Patienter, i hvilke psykotiske lidelser er forårsaget af alkohol, forgiftning eller stofforgiftning;
• Hos patienter med hjerneskade og nedsat hjernefunktion.

Clozapin kan kun anvendes til patienter, der har en normal koncentration af hvide blodlegemer i blodbanen. Derfor skal passende kontroller udføres før, under og efter behandling med lægemidlet.

Patienter med clozapinbehandling, der har lidt af lidelser som lever, nyre og / eller kardiovaskulær sygdom, prostataforlængelse, epilepsi, diabetes eller slagtilfælde bør overvåges nøje.

Ældre patienter i alderen 60 år eller over 60 år ved behandling med clozapin skal overvåges konstant og skal gennemgå regelmæssig kontrol.

Ældre patienter med demens bør ikke tage clozapin på grund af den øgede risiko for slagtilfælde og død.

Da clozapin kan forårsage inhibering af intestinal peristaltik, skal der tages hensyn til, når lægemidlet indgives til patienter, der har lidt af svære tarmlidelser og / eller som har gennemgået abdominal kirurgi.

Da clozapin fremmer dannelsen af ​​blodpropper, er det nødvendigt at være opmærksom på administrationen af ​​lægemidlet hos patienter med en familiehistorie af koagulationsforstyrrelser.

Clozapin kan øge blodsukkerniveauet og kan føre til en forværring af diabetes hos patienter med denne tilstand. Derfor anbefales regelmæssige analyser.

Clozapin kan forårsage inflammation i myokardiet (hjertemuskel). Hvis dette sker, skal behandlingen med lægemidlet straks standses.

Desuden kan clozapin forårsage forlængelse af QT-intervallet (det tidsinterval, der kræves for myokardiet til depolarisering og repolarisering). Derfor skal patienter, der lider af hjerte-kar-sygdomme - eller som har en familiehistorie af QT-interval forlængelse - overvåges omhyggeligt.

Clozapin kan forårsage en stigning i legemsvægt og lipider i blodbanen, derfor skal lægen overvåge disse parametre.

Clozapin kan forårsage blodtryksreduktion med svimmelhed og besvimelse i løbet af de første par uger. Patienter med Parkinsons sygdom skal overvåge blodtrykket, både oprejst og liggende.

Brug af alkohol under behandling med clozapin bør undgås.

Clozapin kan forårsage bivirkninger, der kan påvirke evnen til at føre og / eller betjene maskiner.

Interaktioner

Clozapin-induceret myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse) kan øges ved samtidig administration af myelosuppressive lægemidler, så denne kombination bør undgås. Blandt disse stoffer husker vi:

• Carbamazepin, et lægemiddel der anvendes til behandling af epilepsi
• Chloramphenicol, et antibiotikum;
• sulfa- lægemidler, syntetiske stoffer med antibakteriel virkning;
• Pyrazoloniske analgetika ;
• Cytotoksiske lægemidler (giftige for celler), som for eksempel - cancer mod cancer;
• Depotinjektioner af antipsykotika (specielle farmaceutiske formuleringer, der tillader akkumulering af lægemidlet i vævene og dets frigivelse gradvist).

Samtidig brug af clozapin og benzodiazepiner øger risikoen for besvimelse.

Samtidig administration af clozapin og følgende stoffer kan øge bivirkninger i centralnervesystemet:

• Antihistamin medicin;
• IMAO (monoaminoxidaseinhibitorer);
• Antidepressive lægemidler;
• Benzodiazepiner ;
• Narkotika ;
• Bedøvelse ;
• Opioid analgetika .

Samtidig brug af clozapin og lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet (f.eks. - andre antipsykotiske lægemidler og lægemidler, der forårsager elektrolytforstyrrelser) kan øge risikoen for at udvikle hjerteproblemer og derfor bør undgås .

Clozapin kan øge de hypotensive virkninger af antihypertensive stoffer.

Samtidig administration af clozapin og SSRI (selektive serotoninoptagelseshæmmere) kan øge selve clozapin-blodkoncentrationen.

Effekten af ​​clozapin kan nedsættes ved samtidig administration af følgende lægemidler:

• Phenytoin, et lægemiddel, der anvendes til behandling af epilepsi
• Rifampicin, et lægemiddel der anvendes til behandling af tuberkulose;
• Omeprazol, et lægemiddel, der anvendes til behandling af gastritis.

Samtidig brug af clozapin og lithium (et lægemiddel der anvendes til behandling af bipolar lidelse) kan øge risikoen for udvikling af neuroleptisk malignt syndrom.

Clozapin kan modvirke effekten af adrenalin og noradrenalin .

Samtidig brug af clozapin og valproinsyre (et anti-epileptisk lægemiddel) kan fremme begyndelsen af ​​epileptiske anfald, også hos patienter uden epilepsi.

Clozapin kan øge aktiviteten af warfarin (en oral antikoagulant) og digoxin (et lægemiddel, der bruges til at øge styrken af ​​hjertekoncentration), denne stigning kan medføre potentielt farlige virkninger.

Andre lægemidler, som kan give anledning til interaktioner, når de gives sammen med clozapin, er:

• Ketoconazol og itraconazol, svampedræbende stoffer;
• Cimetidin, et lægemiddel der anvendes til behandling af mavesår
• Erythromycin, et antibiotikum;
• Antivirale midler til behandling af HIV.

Rygning og kaffe kan ændre den terapeutiske effekt af clozapin.

Bivirkninger

Clozapin kan fremkalde forskellige bivirkninger, men ikke alle patienter oplever dem. Dette sker fordi hver enkelt person har sin egen følsomhed over for lægemidlet, derfor responderer hver patient på terapi forskelligt.

Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter behandling med clozapin.

myelosuppression

Clozapinbehandling kan forårsage myelosuppression, hvilket resulterer i nedsat blodcelleproduktion. Dette kan medføre:

• Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af ​​fysisk udmattelse;
• Leukopeni (nedsat hvide blodlegeme) med øget modtagelighed for kontraktion af infektioner;
• Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning.

Malignt neuroleptisk syndrom

Neuroleptisk malignt syndrom er en neurologisk lidelse karakteriseret ved:

• Feber;
• Dehydrering;
• Muskelstivhed;
• akinesi;
• Svedende;
• Takykardi;
• arytmi;
• Ændringer i bevidsthedstilstanden, der kan udvikle sig til stupor og koma.

Hvis sådanne symptomer fremkommer, skal behandlingen med clozapin straks seponeres, og lægen skal straks kontaktes.

Metabolisme og ernæring

Clozapinbehandling kan føre til øget legemsvægt, svækket glukosetolerance, forhøjet blodsukker, diabetes mellitus, for stor stigning i blodniveauet af triglycerider og kolesterol.

Nervesystemet

Clozapin behandling kan forårsage:

• Taleforstyrrelser;
• stammen;
• rastløshed;
• agitation;
• Sedation og døsighed
• svimmelhed;
• Hovedpine;
• rystelser;
• Muskelstivhed;
• Muskelspasmer;
• kramper;
• Reduceret bevidsthed;
• Cholinergisk syndrom.

Hjertesygdomme

Clozapin kan forårsage arytmier, myokarditis (betændelse i hjertemusklen), perikarditis (inflammation i perikardiet), kardiomyopati, forlængelse af QT-intervallet, hjertestop og angina pectoris.

Vaskulære patologier

Behandling med clozapin kan forårsage hypertension, ortostatisk hypotension, pludselige og midlertidige bevidstløshed og kan favorisere dannelsen af ​​blodpropper.

Lunger og luftvejssygdomme

Clozapin-terapi kan forårsage kvælning, luftvejsinfektioner, lungebetændelse, hoste, hvæsenødning, åndedræts depression og åndedrætsanfald.

Gastrointestinale sygdomme

Clozapin kan forårsage forstoppelse, kvalme, opkastning, mundtørhed, sværhedsbesvær, diarré, halsbrand, tarmobstruktion og pankreatitis.

Lever og galdeveje

Clozapinbehandling kan forårsage leverskade, fedtlever, hepatitis og gulsot.

Forstyrrelser i nyrer og urinveje

Clozapinbehandling kan forårsage inkontinens, vandladningsvanskeligheder, inflammation i nyrerne med blod i urinen, feber og smerte, nattlig enuresis og nyresvigt.

Afbrudssymptomer

Hvis behandlingen med clozapin stoppes brat, kan der forekomme abstinenssymptomer som hallucinationer, hovedpine, kvalme, opkastning og diarré. Derfor anbefales en gradvis afbrydelse.

Andre bivirkninger

Andre negative virkninger, der kan opstå under behandling med clozapin, er:

• Feber;
• Træthed;
• Hudreaktioner;
• Sløret syn
• Øget svedtendens og salivation
• Svaghed og muskelsmerter
• Muskelspasmer;
• Priapisme (lang og smertefuld erektion ikke ledsaget af seksuel spænding).

Overdosis

I tilfælde af overdosering af clozapin er det nødvendigt at kontakte lægen straks og gå til nærmeste hospital.

Symptomer, der kan forekomme, omfatter:

• Søvnighed og sløvhed
• Motorforstyrrelser;
• forvirring;
• Hallucinationer;
• vrangforestillinger;
• rastløshed;
• kramper;
• Overdreven salivation
• mydriasis;
• Hypotension;
• kollapse;
• arytmier;
• Coma.

Handlingsmekanisme

Clozapin udfører sin antipsykotiske virkning ved at antagonisere 5-HT2A-receptorerne af serotonin (5-HT) og - i mindre grad - ved at antagonisere dopamin D2-receptorer. Endvidere har clozapin en høj affinitet mod α1- og α2-adrenerge receptorer, histaminH1-receptorer og M1-muscarinreceptorer.

Anvendelsesform - Dosering

Clozapin er til rådighed til oral administration som tabletter. Tablettene skal tages hel med et glas vand. Lægemidlet kan tages før, under eller efter måltider.

Clozapindoseringen skal afgøres af lægen på individuel basis afhængigt af den patologi, der skal behandles, og patientens respons på behandlingen.

Hos ældre patienter kan det være nødvendigt at reducere dosis af medicin, som normalt indgives.

skizofreni

Til behandling af skizofreni er den sædvanlige anvendte startdosis 12, 5 mg lægemiddel, der skal tages en eller to gange om dagen. Dosis kan øges op til 25-100 mg stof pr. Dag.

Under alle omstændigheder bør den maksimale daglige dosis på 900 mg aldrig overskrides.

Psykotiske lidelser under Parkinsons sygdom

Startdosis af clozapin, som normalt indgives, er 12, 5 mg lægemiddel, der skal indgives en gang om dagen om aftenen. Dosis kan gradvist øges til 25-37, 5 mg lægemiddel pr. Dag.

Den daglige dosis på 50-100 mg clozapin bør aldrig overskrides.

Graviditet og amning

Det er ikke tilrådeligt at tage stoffet under graviditeten, især i sidste trimester, da den nyfødte kunne have alvorlige bivirkninger. Disse virkninger er tremor, muskelstivhed og / eller svaghed, døsighed, agitation, åndedrætsproblemer og fodringsproblemer.

Fordi clozapin udskilles i modermælk, bør ammende ikke tage medicinen.

Kontraindikationer

Brug af clozapin er kontraindiceret i følgende tilfælde:

• Kendt overfølsomhed over for clozapin;
• Hos patienter, der lider - eller har lidt - fra knoglemarvsforstyrrelser;
• Hos patienter, der tager medicin, der forårsager myelosuppression
• Hos patienter med ukontrolleret epilepsi
• Hos patienter, der lider - eller som har lidt - fra hjerte- og / eller nyresygdomme
• Hos patienter, der lider af alvorlige leversygdomme
• Hos patienter med paralytisk ileus;
• Hos patienter, der gennemgår behandlinger baseret på injektioner af langtidsvirkende antipsykotika (depotantipsykotika);
• I graviditet
• Under amning.