COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® er et lægemiddel baseret på natrium warfarin.

THERAPEUTISK GRUPPE: Antitrombotika.

IndikationerAktionsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Anvendelse og doseringsinstruktionerVarninger Graviditet og amning Interaktioner KontraindikationerAndragte virkninger

Indikationer COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® er indiceret til behandling og forebyggelse af sygdomme på trombotisk basis, såsom lungeemboli, arteriel tromboembolisme forbundet med kronisk atrieflimren eller ventilprotese, dyb venetrombose, infarkt og iskæmiske hændelser.

COUMADIN ® anvendes også med succes til forebyggelse af tilbagevenden på iskæmisk basis.

Virkningsmekanisme COUMADIN ® Warfarin

Warfarin, taget oralt af COUMADIN ®, absorberes hurtigt og fuldstændigt i tarmene og binder derefter i kredsløbsstrømmen til plasmaproteiner, især albumin.

De maksimale plasmakoncentrationer kan nås på et meget bredt tidsinterval, op til 9 timer fra oral indtagelse, mens den terapeutiske virkning maksimeres inden for 36-72 timer, der vedvarer i flere dage.

Metabolismen af de to enantiomerer, der er til stede i den racemiske blanding i lægemidlet, understøttes af forskellige hepatiske cytokromiske enzymer, der er modtagelige både for samtidig indtagelse af andre aktive ingredienser og for tilstedeværelsen af polymorfe varianter, såsom ikke at tillade en univokal karakterisering af dette farmakokinetiske egenskaber aktiv.

Under alle omstændigheder elimineres inaktive warfarinmetabolitter efter primær metabolisme hovedsageligt gennem urinen.

Den antikoagulerende virkning af warfarin skyldes den antagonistiske virkning mod vitamin K. For at aktivere koagulationskaskaden er det faktisk kendt, at der er brug for posttranslationelle modifikationer, i dette tilfælde gamma carboxylationer, mod plasmaopløselige faktorer; denne afgørende begivenhed er garanteret af et enzym, der bruger reduceret vitamin K som en cofactor.

Warfarin og coumarinderivater er i stand til at blokere enzymreduktasen, der er involveret i regenerering af den aktive form af vitamin K, hvilket forhindrer initiering og progression af koagulationsreaktionen. For at denne proces skal kunne påtage sig klinisk relevante egenskaber, er det imidlertid hensigtsmæssigt, at biotilgængeligheden af vitamin K i en aktiv form reduceres til fordel for det i epoxidform, og at plasmakoncentrationerne af koagulationsfaktorer falder. Alle disse begivenheder kræver en tidsperiode, der kan variere fra 12 til 72 timer, når den terapeutiske effekt generelt er maksimal.

Udførte undersøgelser og klinisk effekt

WARFARIN I ATRIALFIBRILLATIONEN

En af de mest almindelige bivirkninger ved atrieflimren er cerebral emboli, som ofte repræsenterer den største dødsårsag hos disse patienter. Warfarinbaseret lægemiddelbehandling har garanteret en reduktion i risikoen for slagtilfælde hos patienter med atrieflimren, omkring 60% i årtier nu. På trods af den store terapeutiske virkning er der alvorlige hindringer for den rutinemæssige anvendelse af dette lægemiddel, bestemt af behovet for streng kontrol, hyppige dosisjusteringer og vigtige bivirkninger. Disse grænser skubber medicinalindustrien i retning af at teste nye produkter, der kan bevare den terapeutiske virkning af warfarin, hvilket gør terapien mere håndterbar og mindre farlig.

2. GENOTYPENS VIRKNINGER PÅ VIRKNINGEN AF WARFARINTERAPIEN

Warfarin, som almindeligvis anvendes i klinisk praksis som antikoagulant, metaboliseres af leverenzymer, der er underlagt mange polymorfier. Flere eksperimentelle farmakogenomiske beviser påpeger, at disse enzymatiske varianter, meget udbredt i befolkningen, kan ændre de aktive ingrediens farmakokinetiske egenskaber væsentligt, hvilket øger risikoen for bivirkninger. Disse data tyder på behovet for at indsætte en genetisk test i bunden af doseringsformuleringen.

3. AUTOMATISK BEHANDLING MED WARFARIN

I øjeblikket er den aktive ingrediens warfarin et af de mest anvendte lægemidler til forebyggelse af trombotiske hændelser. Et af de vigtigste grænser for terapien er behovet for hyppige kontroller, der er nyttige til at verificere patientens koagulationsmønster for i sidste ende at justere dosen for at reducere bivirkninger. For at gøre behandlingen lettere at anvende og gøre patienten ansvarlig for begrebet sundhed, har nye metoder til selvovervågning været udbredt i den engelske befolkning, der undergår behandling. Brugen af disse enheder kan garantere et stort fremskridt, strømlining af de fleste af de tilknyttede problemer, til diffusion af oral antikoagulant terapi.

Metode til brug og dosering

COUMADIN ® 5 mg warfarinnatriumtabletter : Det er ikke muligt at definere en standard og effektiv dosis, der er gyldig for alle patienter, da formuleringen af den korrekte terapeutiske plan skal tage højde for forskellige funktionelle hæmatologiske egenskaber hos patienten selv.

Mere præcist er det hensigtsmæssigt at fastsætte doseringen baseret på protrombintiden udtrykt i henhold til det internationale normaliserede forhold i betragtning af den terapeutiske ubrugelighed af høje doser warfarin og givet de mulige bivirkninger. Dette arrangement gør det muligt at rekonstruere terapeutiske planer baseret på patientens fysiologiske og patologiske behov og egenskaber.

På samme måde bør doseringen af COUMADIN ® i vedligeholdelsesfasen såvel som varigheden af det terapeutiske indgreb også fastlægges. Særlige forholdsregler bør tages for ældre patienter, hvor den indledende dosis generelt er lavere end den anbefalede dosis.

I HVILKEN SAG, FØR DU FÅR COUMADIN ® Warfarin, er KRAVEN OG KONTROL AF DIN LÆGER NØDVENDIG.

Advarsler COUMADIN ® Warfarin

Det er af afgørende betydning at fastslå den korrekte dosis COUMADIN ® baseret på patientens hæmatologiske og koagulerende egenskaber for at undgå ubehagelige bivirkninger som blødning, herunder intern blødning og nekrose med gangren af forskellige væv, som det også kan være nødvendigt med kirurgisk fjernelse.

Af denne grund er det af fundamental betydning at periodisk overvåge patientens koagulation og om nødvendigt justere terapien under hensyntagen til, at samtidig administration af andre lægemidler, såsom heparin, kan ændre det observerede billede.

COUMADIN ® kan føre til en øget risiko for kolesterinmikroembolisering, hvilket fremgår af symptomer som: lilla fingersyndrom, blå mærker, hududslæt, gangren, intens og pludselig smerte langs underekstremiteterne; fodsår; myalgi, gangrene; mavesmerter, smerter i ryggen eller siden; hæmaturi; nyresvigt højt blodtryk; cerebral iskæmi; rygmarvsinfarkt; pancreatitis; symptomer, som simulerer polyarteritis eller er forbundet med embolisk okklusion.

I alle disse tilfælde er det hensigtsmæssigt at sørge for hurtig afbrydelse af den farmakologiske behandling.

Der bør også lægges særlig vægt på ældre patienter med mild eller moderat nedsat nyre- og leverinsufficiens, til traumer, hypertension eller tilstande, der prædisponerer risikoen for blødning.

Der er også særlige arvelige sygdomme, der er vanskelige at diagnosticere, såsom mangler af protein C, som kunne forstærke de biologiske virkninger af warfarin, hvilket signifikant øger forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger.

Tilstedeværelsen af bivirkninger såsom svimmelhed, hovedpine, blødning etc. det kan ændre patientens normale perceptuelle evner, hvilket gør det farligt at bruge maskiner og køre bil.

Det ville også være tilrådeligt at minde redningsmænd i tilfælde af forskellige ulykker, at de udsættes for antikoagulant terapi.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

COUMADIN ® er stærkt kontraindiceret under graviditet, da det er beskrevet embryopatier, føtal misdannelser, mental retardation, vækstmangel, spontan abort og fosterdød i tilfælde af warfarin administration især i graviditets første trimester.

Den aktive bestanddel findes også i modermælk, hvorfor det er tilrådeligt at stoppe amning, hvis terapi med dette lægemiddel er nødvendigt.

Interaktioner

I tilfældet med COUMADIN ® ud over at fremhæve alle de direkte interaktioner, hvori det aktive princip er involveret, ville det være hensigtsmæssigt at undersøge betingelserne for at bestemme en ændring af prothrombintiden, idet doseringen rettes mod en forkert formulering, der er ansvarlig for potentielle og farlige bivirkninger.

Kontraindikationer COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed overfor en af dets bestanddele, hos patienter med risiko for blødning (kirurgiske indgreb, aktive sår, traumer, bloddyscrasier, lumbal punkteringer ...) hos ældre patienter, der ikke er tilstrækkeligt understøttet hos patienter, der ikke er samarbejdsvillige i tilfælde af alvorlig hypertension, diabetes og nedsat leverfunktion og under graviditet og amning.

Særlige fysiologiske patologiske tilstande hos patienten (bloddyscrasier, høj feber, diarré, leversygdomme, ernæringsmæssige mangler, kræft, steatorrhea, vaskulære sygdomme, hjertesvigt) kan føre til en forøgelse af protrombintiden, mens andre (hyperlipidæmi, arvelig coumarinresistens, nefrose, hypothyroidisme og ødem) kunne føre til et fald.

Fra et farmakologisk synspunkt kan antikoagulerende virkning forstærkes af: allopurinol, anabolske steroider, androgener, antiarytmiske midler (amiodaron, quinidin), antibiotika, pheniramidol, clofibrat, disulfiram, ac. ethacrin, glucagon, anti H2, metronidazol, sulfonamider, orale antidiabetika, thyroidhormoner, sulfinpyrazon, chloralhydrat, ac. nalidixiske og især fra: aspirin, phenylbutazon, sulfinpyrazon og NSAIDs.

Antikoagulerende virkning kan i stedet reduceres af: aminoglutethimid, barbiturater, carbamazepin, colestyramin, griseo fulvina, orale præventionsmidler, cardioaktive glucosider, kortikosteroider, rifampicin, thiaziddiuretika og præparater baseret på Hypericum perforatum.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkningerne observeret efter administration af COUMADIN ® er alle relateret til warfarins antikoagulerende virkning.

Faktisk kan en varieret symptomatologi, karakteriseret ved udbredt smerte, muskelsmerter, åndedrætsbesvær, hævelse, asteni, hypotension, hovedpine og paræstesi, være tegn på løbende blødning.

Sværhedsgraden af symptomatologien er relateret til omfanget af blødningen, som igen kan bestemmes af prædisponerende faktorer, ukorrekte doseringer og andre variabler af sagen.

Foruden blødning har nekrose undertiden været forbundet med gangren, mikroembolisering, vaskulitis, ødem, øget transaminaser, hovedpine, smerte, svimmelhed, feber, kulderystelser og alopeci.